Résumé des caractéristiques du médicament - CLARISCAN

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

CLARISCAN ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.

Clariscan est un produit de contraste indiqué pour le rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique pour une meilleure visualisation / délimitation.

Adulte et population pédiatrique (0 à 18 ans) :

lésions cérébrales, médullaires et des tissus avoisinants

IRM du corps entier

L'utilisation en IRM du corps entier n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 6 mois.

Uniquement chez l'adulte :

lésions ou sténoses des artères non coronaires (Angiographie par Résonnance Magnétique (ARM)).

Ce médicament n'a pas d'activité pharmacodynamique spécifique.

L'acide gadotérique est un produit de contraste paramagnétique pour imagerie par résonance magnétique (IRM). L'effet de rehaussement est médié par l'acide gadotérique qui est un complexe ionique de gadolinium composé d'oxyde de gadolinium et de l'acide 1, 4, ,10 tetraazacyclododécane N,N',N”,N''' tétra-acétique (tetraxetan (DOTA)), sous forme de sel de méglumine

Distribution

Injecté par voie intraveineuse, Clariscan se distribue dans l'ensemble des liquides extracellulaires de l'organisme. Le volume de distribution est d'environ 18 L ce qui équivaut approximativement au volume extracellulaire. L'acide gadotérique ne se lie pas aux protéines comme l'albumine sérique. L'acide gadotérique est faiblement excrété dans le lait et passe lentement la barrière placentaire.

Biotransformation

Aucun métabolite n'a été détecté.

Élimination

L'acide gadotérique est éliminé rapidement (89% après 6h, 95% après 24h) sous forme inchangée via les reins par filtration glomérulaire. L'excrétion par les fécès est négligeable. La demi-vie d'élimination est d'environ 1,6 heures pour les patients dont la fonction rénale est normale.

Caractéristiques particulières chez les insuffisants rénaux

Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie d'élimination est augmentée jusqu'à approximativement 5 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 mL/min et approximativement 14 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 mL/min.

Les effets indésirables liés à l'utilisation d'acide gadotérique sont généralement d'intensité légère à modérée, et de nature transitoire. Des sensations de chaleur, de froid et/ou de douleur au site d'injection sont les effets indésirables les plus fréquemment observés.

Lors d'essais cliniques, des céphalées et des paresthésies ont été très fréquemment observées (> 1/10), et des nausées, des vomissements et des réactions cutanées telles qu'une éruption et un prurit l'ont été fréquemment (> 1/100 à < 1/10).

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l'administration de l'acide gadotérique depuis sa commercialisation sont les nausées, les vomissements, le prurit, et les réactions d'hypersensibilité.

Lors des réactions d'hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l'injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d'apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d'un état de choc débutant et aller très rarement jusqu'au décès.

Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec l'acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d'autres produits de contraste contenant du gadolinium .

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à <1/10), peu fréquent (³1/1 000 à <1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les données présentées sont issues des essais cliniques lorsqu'elles sont disponibles, ou à partir d'une étude d'observation impliquant 82103 patients.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intraveineux pour l'IRM. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un examen avec Clariscan :

Population pédiatrique

Les effets indésirables liés à l'acide gadotérique sont peu fréquents chez l'enfant. La nature attendue de ces effets est identique à celle des effets rapportés chez l'adulte.

Hypersensibilité à l'acide gadotérique, à la méglumine ou à tout médicament contenant du gadolinium.

Les seringues pré-remplies ne doivent pas être utilisées chez la population pédiatrique. Il est préférable d'utiliser la forme flacons à usage unique et aux doses recommandées, pour une meilleure précision du volume à injecter.

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'acide gadotérique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction . Clariscan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l'utilisation d'acide gadotérique.

Allaitement

Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans le lait maternel en très petites quantités . Aux doses cliniques, aucun effet n'est prévu chez le nourrisson en raison de la petite quantité excrétée dans le lait maternel et de la faible absorption intestinale. Le médecin ou le radiologue et la mère allaitante doivent décider s'il faut poursuivre l'allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l'administration de Clariscan.

Fertilité

Aucune donnée clinique relative aux effets sur la fertilité n'est disponible.

Clariscan peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse. Toutefois, il n'est pas démontré que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

Aucune interaction avec d'autres médicaments n'a été observée. Aucune étude formelle d'interactions n'a été réalisée.

Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II : ces médicaments entraînent une baisse de l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels. Les produits de contraste peuvent augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité chez les patients sous bêta-bloquants .

Clariscan est administré uniquement par voie intraveineuse. En cas d'extravasation, des réactions d'intolérance locales peuvent être observées, nécessitant des soins locaux.

Clariscan ne doit pas être administré par voie sous-arachnoïdienne (ou épidurale).

Les équipements nécessaires doivent être immédiatement disponibles pour faire face à toute complication de la procédure, ainsi que les traitements d'urgence des réactions graves au produit de contraste (hypersensibilité, convulsions).

Les mesures de précaution habituelles pour un examen IRM doivent être prises, telles que l'exclusion des patients porteurs d'un pacemaker, d'un clip vasculaire, d'une pompe à perfusion, de stimulateurs nerveux, d'implants cochléaires, ou suspectés d'être porteurs de corps étrangers métalliques intracorporels, particulièrement dans les yeux.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir, pouvant mettre en jeu le pronostic vital . Ces réactions d'hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques lorsqu'elles sont graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu'à 7 jours). Les réactions anaphylactiques peuvent être immédiates et entraîner le décès. Les réactions d'hypersensibilité peuvent être indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.

Il existe toujours un risque d'hypersensibilité quelle que soit la dose injectée.

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d'une précédente administration d'un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de réadministration du même produit, ou éventuellement d'un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.

L'injection d'acide gadotérique peut aggraver les symptômes d'un asthme existant. Chez les patients présentant un asthme non contrôlé par le traitement, la décision d'administrer l'acide gadotérique doit être prise après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.

Comme observé avec les produits de contraste iodés, les réactions d'hypersensibilité peuvent être aggravées chez les patients sous bêta-bloquants, particulièrement s'ils sont asthmatiques. Ces patients peuvent être réfractaires au traitement standard des réactions d'hypersensibilité par des bêta-stimulants.

Avant toute injection de Clariscan, les patients doivent être interrogés sur leur antécédents allergiques (allergie au poisson et aux fruits de mer, rhinite allergique, urticaire), leur sensibilité aux produits de contraste et s'ils sont sujets à l'asthme bronchial étant donné que le risque de survenue d'effets indésirables avec les produits de contraste est plus élevé chez ces patients, et une prémédication avec des antihistaminiques et/ou des glucocorticoïdes peut être envisagée.

Durant l'examen, la surveillance par un médecin est nécessaire. Si des réactions d'hypersensibilité surviennent, l'administration du produit de contraste doit être immédiatement arrêtée et un traitement spécifique doit être administré si nécessaire. Une voie d'abord veineuse doit être maintenue durant tout l'examen. Afin de permettre des mesures d'urgence immédiates, les traitements appropriés (adrénaline et antihistaminiques), un tube endotrachéal et un respirateur artificiel doivent être à disposition.

Insuffisance rénale

Avant l'administration de Clariscan, des examens de laboratoire afin de rechercher une altération de la fonction rénale sont recommandés chez tous les patients.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère aigüe ou chronique (DFG < 30 mL/min/1,73 m²). Les patients devant bénéficier d'une transplantation hépatique sont particulièrement à risque car l'incidence de l'insuffisance rénale aigüe est élevée dans ce groupe.

Etant donné qu'il est possible que des cas de FNS surviennent avec Clariscan, ce produit ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère ou durant la période péri-opératoire d'une transplantation hépatique qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si l'information diagnostique est essentielle et ne peut être obtenue par IRM sans rehaussement du contraste.

La réalisation d'une hémodialyse peu de temps après l'administration de Clariscan pourrait faciliter l'élimination de ce produit de l'organisme. Il n'est pas établi que l'instauration d'une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.

Sujets âgés

L'élimination rénale d'acide gadotérique pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un éventuel dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

Population pédiatrique

Nouveau-nés et nourrissons

En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nouveau-nés jusqu'à l'âge de 4 semaines et des nourrissons jusqu'à l'âge d'un an, Clariscan ne doit être administré à ces patients qu'après un examen approfondi de la situation.

Chez les nouveau-nés et les nourrissons, la dose doit être administrée manuellement.

Troubles du système nerveux central

Comme avec les autres produits de contraste contenant du gadolinium, des précautions particulières sont nécessaires chez les patients présentant un faible seuil convulsif.

Des mesures de précaution doivent être prises, par ex. un suivi attentif. Tout le matériel et médicaments nécessaires faire face à d'éventuelles convulsions, qui pourraient survenir, doivent être préparés au préalable pour qu'ils soient prêts à l'utilisation.

Maladies cardiovasculaires

Chez les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire sévère, Clariscan ne doit être administré qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque, en raison du manque de données.

Préparation du patient

Les nausées et vomissements sont des effets indésirables potentiels connus avec les produits de contraste IRM. Le patient doit donc éviter de manger dans les 2 heures précédant l'examen.