Résumé des caractéristiques du médicament - ALORA

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

Le principe actif, 17-β estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Les estrogènes préviennent la perte osseuse liée à la ménopause ou à une ovariectomie.

A la dose de 300 μg, une estradiolémie de l'ordre de 1000 pg/ml est observée 10 à 30 minutes après l'administration de ALORA; la distribution du 17-β-estradiol (E₂) est rapide; le retour à des valeurs proches de la valeur de base survient dans les 12 heures qui suivent l'administration.

La biodisponibilité absolue de l'estradiol par voie nasale est d'environ 25 % et est supérieure à celle de la voie orale. Ceci s'explique par le fait que ALORA évite les effets de premier passage hépatique et intestinal, contrairement aux estrogènes administrés per os.

L'imprégnation hormonale, jugée sur la surface sous la courbe des estradiolémies (SSC_24h) est proportionnelle à la dose. A la dose de 300 μg par voie nasale, la SSC_24h est proche de celles obtenues avec d'autres voies d'administration (patch délivrant 50 μg/j - comprimé dosé à 2 mg), mais avec un profil cinétique différent (pulse).

Dans les essais cliniques, aucun cas de non-absorption n'a été observé.

Les rapports E₁ (estrone)/E₂ sont de l'ordre de 1. On note une diminution de 20 % de la biodisponibilité de l'estradiol chez les grandes fumeuses (1 paquet/jour).

La consommation de cigarettes juste avant l'administration de ALORA ne modifie pas l'absorption nasale de l'estradiol.

Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédent de cancer du sein;

Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple: cancer de l'endomètre);

Hémorragie génitale non diagnostiquée;

Hyperplasie endométriale non traitée;

Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux idiopathique ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple: angor, infarctus du myocarde);

Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques;

Hypersensibilité connue à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients;

Porphyrie.

Grossesse

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse au cours du traitement par ALORA 100 μg/24 h, dispositif transdermique impose l'arrêt immédiat du traitement.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou fœtotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques d'estrogènes.

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

Les études de toxicité aiguë n'ont pas montré de risque d'effets indésirables aigus lors de l'utilisation par inadvertance de plusieurs doses journalières.

Les risques de surdosage avec les dispositifs transdermiques sont peu probables. Des nausées, vomissements et metrorragies peuvent survenir chez certaines femmes. Il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitement est symptomatique. Les dispositifs doivent être retirés.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

Le métabolisme des estrogènes peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plante contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes.

L'administration transcutanée évite l'effet de premier passage hépatique, par conséquent le métabolisme des estrogènes administrés par cette voie peut être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que par voie orale.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

Une surveillance clinique et une adaptation éventuelle de la posologie du THS sont recommandées pendant le traitement par inducteur enzymatique et après son arrêt.