Résumé des caractéristiques du médicament - AMELGEN

AMELGEN est indiqué pour la supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d'un programme d'assistance médicale à la procréation (AMP) chez la femme.

La progestérone est un stéroïde naturel qui est sécrété par les ovaires, le placenta et les glandes surrénales. En présence d'une imprégnation estrogénique adéquate, la progestérone transforme l'endomètre prolifératif en endomètre sécrétoire. La progestérone est nécessaire à l'augmentation de la réceptivité de l'endomètre pour l'implantation d'un embryon. Une fois l'embryon implanté, la progestérone agit pour maintenir la grossesse.

Absorption

L'administration vaginale de AMELGEN 400 mg toutes les 12 h chez des femmes saines a été efficace pour obtenir rapidement et maintenir des concentrations sériques de progestérone aux taux physiologiques appropriés pour le milieu de la phase lutéale du cycle ovarien et le début de grossesse. La C_max moyenne après 10 jours d'administration de doses multiples était de 18,4 ng/ml et la C_min de 10,5 ng/ml.

Distribution

La progestérone se lie à hauteur de 96 à 99 % aux protéines sériques, principalement l'albumine et la transcortine (CBG, corticosteroid binding globulin).

Biotransformation

La progestérone est principalement métabolisée par le foie en grande partie en prégnanediols et prégnénolones. Les prégnanediols et prégnénolones sont conjugués dans le foie en métabolites glucuronides et sulfates. Les métabolites de la progestérone qui sont excrétés dans la bile peuvent être dé-conjugués et ensuite métabolisés dans l'intestin par réduction, déshydroxylation et épimérisation.

Élimination

La progestérone est éliminée par voie rénale et biliaire.

Les effets indésirables survenus chez les patientes ayant bénéficié d'une supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d'un programme d'AMP sont présentés dans le tableau suivant :

Comme avec d'autres préparations vaginales, une certaine fuite de la base de l'ovule peut se produire.

Saignement vaginal non diagnostiqué.

Tumeurs malignes sensibles à la progestérone connues ou suspectées.

Porphyrie.

Rétention fœtale connue ou grossesse extra-utérine.

Thromboembolie artérielle ou veineuse, thrombophlébite sévère, en cours ou dans les antécédents.

Dysfonctionnement ou maladie hépatique sévère.

Grossesse

AMELGEN est indiqué uniquement au cours du premier trimestre de la grossesse dans le cadre d'un programme d'assistance médicale à la procréation (AMP) . Il existe des données limitées et non concluantes sur le risque d'anomalies congénitales, incluant les anomalies génitales chez les enfants de sexe masculin ou féminin suite à une exposition intra-utérine pendant la grossesse. Les taux d'anomalies congénitales, avortements spontanés et grossesses extra-utérines observés pendant l'étude clinique ont été comparables au taux d'évènements attendu dans la population générale ; cependant, l'exposition totale était trop faible pour que l'on puisse en tirer des conclusions.

Allaitement

Des quantités détectables de progestérone ont été identifiées dans le lait maternel. Par conséquent, AMELGEN ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Il existe une large marge de sécurité avec les ovules de progestérone, mais le surdosage peut entraîner une euphorie ou des dysménorrhées.

Certains médicaments connus pour leur effet inducteur du cytochrome P450-3A4 hépatique (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine ou la phénytoïne) peuvent augmenter l'élimination de la progestérone et ainsi diminuer sa biodisponibilité.

L'effet de produits vaginaux concomitants sur l'exposition à la progestérone de AMELGEN n'a pas été évalué. L'utilisation concomitante avec d'autres médicaments n'est donc pas recommandée.

AMELGEN doit être arrêté en cas de survenue de l'une des pathologies suivantes : infarctus du myocarde, troubles cérébrovasculaires, thromboembolie artérielle ou veineuse (thromboembolie veineuse ou embolie pulmonaire), thrombophlébite ou thrombose rétinienne.

Bien qu'un risque de thromboembolie ait été associé aux œstrogènes, le lien avec les progestatifs reste incertain. Par conséquent, chez les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d'accidents thromboemboliques, tels qu'un antécédent personnel ou familial, le traitement par AMELGEN pourrait encore accroître le risque. Chez ces femmes, les bénéfices de l'administration de AMELGEN doivent être mis en balance avec les risques. Il convient toutefois de noter que la grossesse comporte en elle-même un risque accru d'accidents thromboemboliques.

Les patientes ayant des antécédents de dépression doivent être étroitement surveillées. L'arrêt du traitement doit être envisagé si les symptômes s'aggravent.

La progestérone pouvant provoquer un certain degré de rétention d'eau, les pathologies pouvant être influencées par ce facteur (par exemple, l'épilepsie, la migraine, l'asthme, les troubles cardiaques ou rénaux) nécessitent une surveillance étroite.

Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez un petit nombre de patientes prenant des associations estroprogestatives. Le mécanisme de cette diminution n'est pas connu. Pour cette raison, les patientes diabétiques doivent être étroitement surveillées au cours d'un traitement progestatif.

La progestérone est métabolisée dans le foie et doit être utilisée avec prudence chez les patientes souffrant de dysfonctionnement hépatique.

Un arrêt brutal de l'administration de progestérone peut entraîner une augmentation de l'anxiété, une humeur maussade et une sensibilité accrue aux crises d'épilepsie.