Résumé des caractéristiques du médicament - CRINONE

Supplémentation en progestérone pendant la phase lutéale chez la femme adulte dans le cadre d'une procédure d'assistance médicale à la procréation (AMP).

Les propriétés pharmacodynamiques sont celles de la progestérone naturelle, induisant la transformation sécrétoire de l'endomètre.

CRINONE repose sur un système de libération prolongée à base de l'association des polymères carbomère et polycarbophile, qui entraîne l'adhésion du gel à la muqueuse vaginale. On parvient ainsi à une libération continue de progestérone pendant 72 heures au maximum, ce qui permet de prolonger l'absorption.

La biodisponibilité relative de CRINONE est d'environ 20% par rapport à l'application intramusculaire de progestérone.

Absorption

Suite à l'administration d'une unidose de CRINONE, des concentrations plasmatiques maximales de 11 à 15 ng/ml ont été atteintes après environ 7 heures.

Après administration répétée de CRINONE une fois par jour, l'état d'équilibre est atteint en 24 heures et la concentration plasmatique moyenne de progestérone est d'environ 9 ng/mI.

Biotransformation

La progestérone est essentiellement métabolisée dans le foie (par réduction, hydroxylation et conjugaison) avec glucuronisation immédiate des métabolites.

Le métabolite principal est le 3α,5β-prégnandiol (prégnandiol).

Cependant, l'application vaginale de progestérone permet d'éviter l'effet de premier passage hépatique.

Élimination

L'élimination se fait principalement par voie urinaire sous la forme du métabolite prégnandiol. La demi-vie d'élimination est comprise entre 34 et 48 heures.

Populations particulières

On ne dispose d'aucune donnée pharmacocinétique chez certains groupes de patients (enfants / adolescents, patientes âgées, insuffisants hépatiques et rénaux).

Les effets indésirables mentionnés ci-après sont classés en fonction de leur fréquence d'apparition :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : Réactions d'hypersensibilité, par exemple : éruption cutanée généralisée avec démangeaisons.

Affections psychiatriques

Fréquent : somnolence.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : crampes.

Affections des organes de reproduction et des seins

Fréquent : sensibilité mammaire.

Peu fréquent à très rare : saignements intermenstruels (spottings).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : céphalée.

Peu fréquent à très rare : irritation vaginale et autres réactions légères au site d'application.

Dans le cadre du suivi post-commercialisation, une agglutination/solidification/accumulation du gel vaginal CRINONE a été observée. Ces événements ne sont normalement pas graves et se manifestent par des sécrétions beiges à brunes grumeleuses ou parfois blanc cassé. L'agglutination/solidification/accumulation du gel peut s'accompagner d'irritations, de douleurs ou de gonflements du vagin ; très rarement, elle peut également produire des crampes et des hémorragies vaginales.

Saignements vaginaux n'ayant pas fait l'objet d'un diagnostic,

Cancer du sein ou des organes génitaux, connu ou suspecté,

Porphyrie,

Thrombophlébite, troubles thromboemboliques, accident vasculaire cérébral ou antécédents de ces pathologies,

Fausse couche précoce incomplète ou grossesse arrêtée.

Grossesse

CRINONE n'est pas indiqué pendant la grossesse sauf en début de grossesse dans le cadre d'une procédure d'AMP .

Allaitement

CRINONE n'est pas recommandé pendant la période d'allaitement.

Fertilité

CRINONE est indiqué pour une supplémentation en progestérone pendant la phase lutéale chez la femme adulte dans le cadre d'une procédure d'assistance médicale à la procréation (AMP) .

Un surdosage n'est pas attendu puisque chaque dose est administrée à l'aide d'un applicateur à usage unique jetable. Cependant, si cela survient, le traitement avec CRINONE doit être interrompu.

CRINONE ne doit pas être administré simultanément avec d'autres traitements par voie vaginale.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

CRINONE contient de l'acide sorbique comme excipient. L'acide sorbique peut provoquer des réactions cutanées locales (par ex. : dermatite de contact). Des réactions cutanées locales peuvent également apparaître sur le pénis du partenaire en cas de rapports sexuels après application vaginale de CRINONE. Cela peut être évité par l'utilisation de préservatifs.

Des examens gynécologiques sont requis avant le début du traitement et ensuite régulièrement pendant le traitement. En particulier, l'hyperplasie endométriale doit être exclue dans le cadre de ces contrôles sous traitement à long terme.

Un examen physique avant traitement doit être effectué et doit inclure un examen des seins et des organes pelviens et un test de Papanicolaou (frottis).

En cas de menaces d'avortements pendant le traitement par CRINONE, la viabilité de l'embryon doit être établie par une élévation des taux de hCG et/ou par échographie.

CRINONE doit être utilisé avec prudence chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère.

En cas de métrorragie, comme dans tous les cas de saignement vaginal irrégulier, des causes non fonctionnelles doivent être considérées. En cas de saignement vaginal non diagnostiqué, des mesures de diagnostic appropriées doivent être mises en œuvre.

Puisque les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention hydrique, les pathologies qui peuvent être influencées par ce facteur (notamment épilepsie, migraine, asthme, trouble cardiaque ou rénal) nécessitent une attention particulière.

Le pathologiste doit être informé du traitement par progestérone quand des prélèvements lui sont soumis.

Les patientes qui présentent des antécédents de dépression doivent être étroitement surveillées et le médicament arrêté si la dépression réapparaît à un degré grave.

Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez un petit nombre de patientes prenant des associations œstro-progestatives. Le mécanisme de cette diminution n'est pas connu. Ainsi, les patientes diabétiques doivent faire l'objet d'une étroite surveillance pendant le traitement avec un progestatif.

Le médecin doit être attentif aux manifestations précoces de troubles thrombotiques (thrombophlébite, troubles cérébrovasculaires, embolie pulmonaire et thrombose rétinienne). En présence de ces manifestations ou lorsqu'elles sont suspectées, le traitement doit être immédiatement interrompu. Les patientes présentant des facteurs de risque de troubles thrombotiques doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.