Résumé des caractéristiques du médicament - CLINDAMYCINE

Elle procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la clindamycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles à donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

En curatif:

Elles sont limitées aux infections sévères, dues à des germes définis comme sensibles dans leurs manifestations:

ORL

Bronchopulmonaires

Stomatologiques

Cutanées

Génitales

Ostéoarticulaires

Abdominales post-chirurgicales

Septicémiques à l'exception des infections méningées, même à germes sensibles, en raison d'une diffusion insuffisante de cet antibiotique dans le liquide céphalo-rachidien.

En prophylaxie:

Prophylaxie de l'endocardite infectieuse au cours des soins dentaires et d'actes portant sur les voies aériennes supérieures lors de soins ambulatoires en cas d'allergie aux bétalactamines.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

La clindamycine est un antibiotique lincosamide ayant une action principalement bactériostatique contre les bactéries aérobies Gram positives et une large gamme de bactéries anaérobies. Les lincosamides tels que la clindamycine se lient à la sous-unité 50S du ribosome bactérien, d'une manière similaire aux macrolides comme l'érythromycine, et inhibent les stades précoces de la synthèse protéique. La clindamycine exerce principalement une action bactériostatique même si des concentrations élevées peuvent exercer une action bactéricide lente contre les souches sensibles.

Caractéristiques générales de la substance active

Près de 90% d'une dose de clindamycine est absorbé à partir des voies gastro-intestinales; des concentrations de 2 à 3 mcg par ml apparaissent une heure après administration d'une dose de 150 mg de clindamycine, avec des concentrations moyennes d'environ 0,7 mcg par ml après 6 heures. Après des doses de 300 à 600 mg des concentrations plasmatiques maximales respectives de 4 et 8 mcg par ml ont été rapportées. La présence d'aliments dans l'estomac ne diminue pas l'absorption de manière significative, mais la vitesse d'absorption peut être réduite.

La clindamycine se distribue largement dans les liquides et les tissus corporels, y compris l'os, mais les concentrations atteintes dans le liquide céphalo-rachidien ne sont pas significatives. Elle diffuse à travers le placenta dans la circulation fœtale et il a été rapporté qu'elle passait dans le lait maternel. Des concentrations élevées sont présentes dans la bile. Elle s'accumule dans les leucocytes et les macrophages. Plus de 90% de la clindamycine présente dans la circulation est liée aux protéines plasmatiques. La demi-vie est de 2 à 3 heures, mais elle peut être prolongée chez les nouveau-nés et chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère.

La clindamycine est métabolisée, sans doute dans le foie, en métabolites actifs N-déméthyl et sulfoxyde ainsi qu'en certains métabolites inactifs. Près de 10 % d'une dose est excrété dans l'urine sous forme de médicament actif ou de métabolites, et environ 4 % dans les selles ; le reste est excrété sous la forme de métabolites inactifs L'excrétion est lente, et se déroule sur plusieurs jours. La dialyse ne permet pas de l'éliminer efficacement de la circulation sanguine.

Caractéristiques des patients

Manifestations digestives

Douleurs abdominales, diarrhée persistante .

Nausées, vomissements,

Œsophagite.

Manifestations hématologiques

Neutropénie, leucopénie, agranulocytose, purpura thrombopénique.

Manifestations cutanées et allergiques

Des réactions d'hypersensibilité telles que œdème de Quincke et anaphylaxie ont été signalées chez quelques sujets allergiques à la pénicilline.

De rares cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens- Johnson ou de Lyell ont été associés à l'administration de clindamycine.

Prurit, éruptions cutanées, urticaire.

Hépatotoxicité

Bien qu'aucune relation directe entre administration de clindamycine et dysfonctionnement hépatique n'a pu être établie, quelques cas d'ictères et de perturbation des fonctions hépatiques (transaminases) ont été signalés.

Effets indésirables liés aux modalités de l'injection

Après administration intraveineuse trop rapide , ont été observés de rares cas d'hypotension, voire d'arrêt cardiaque.

Cependant, la clindamycine administrée par voie intramusculaire est en règle générale parfaitement tolérée.

Quelques cas de thrombophlébite se sont manifestés.

Ces réactions peuvent être réduites en pratiquant des injections intramusculaires profondes et en évitant l'utilisation permanente de cathéter.

En raison de la présence d'alcool benzylique, ce médicament est contre-indiqué chez les prématurés et les nouveau-nés à terme.

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité maternelle et une toxicité embryofoetale.

La clindamycine traverse le placenta dans l'espece humaine. Après des doses multiples, les concentrations dans le liquide amniotique s'élevaient approximativement à 30% des concentrations enregistrées dans le sang maternel.

Dans les études cliniques conduites auprès de femmes enceintes, l'administration systémique de clindamycine au cours du deuxième et du troisième trimestre n'a pas été associée à une augmentation de la fréquence de malformations congénitales. On ne dispose pas d'études adéquates, bien contrôlées, conduites auprès de femmes enceintes au cours du premier trimestre de la grossesse. La clindamycine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.

Allaitement

Il a été rapporté que chez la femme, la clindamycine administrée par voie orale et parentérale apparaissait dans le lait maternel à des concentrations comprises entre 0,7 et 3,8 µg/ml. Etant donné le risque d'effets indésirables sévères chez les nourrissons allaites, les mères qui allaitent ne devront pas prendre de clindamycine.

Fertilité

Les études de fertilité effectuées chez des rats traités par clindamycine orale n'ont pas mis en évidence d'effets sur la fertilité ou la capacité d'accouplement.

En cas de surdosage, aucun traitement spécifique n'est indiqué.

La demi-vie biologique sérique de la clindamycine est de 2,4 heures. La dialyse ou dialyse péritonéale ne permettent pas d'éliminer facilement la clindamycine du sang.

Si un effet indésirable allergique survient, il convient d'instaurer les traitements d'urgence habituels, incluant l'administration de corticostéroïdes, d'adrénaline et d'antihistaminiques.

Myorelaxants

Il s'est avéré que la clindamycine possède des propriétés bloquantes neuromusculaires qui peuvent renforcer l'activité d'autres bloquants neuromusculaires. Chez les patients traités par ce type de médicaments, la clindamycine doit être utilisée prudemment.

Agents antibactériens

Un antagonisme a été démontré in vitro entre clindamycine et érythromycine. En raison de la pertinence clinique possible, il ne faut pas administrer simultanément les deux médicaments et, par conséquent la clindamycine ne doit pas être associée à des macrolides ou à des agents antibactériens que sont les streptogramines.

Antagonistes de la vitamine K

Une augmentation des résultats des tests de la coagulation (TP/INR) et/ou des saignements ont été rapportés chez les patients traités par clindamycine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple warfarine, acénocoumarol et fluindione). C'est pourquoi il conviendra d'effectuer régulièrement des tests de la coagulation chez les patients recevant des antagonistes de la vitamine K.

Co-administration de clindamycine avec des inhibiteurs des CYP3A4 et CYP3A5

La clindamycine est essentiellement métabolisée par le CYP3A4, et dans une moindre mesure par le CYP3A5, en un métabolite majeur qui est le sulfoxyde de clindamycine et en un métabolite mineur qui est le N-desméthylclindamycine. Par conséquent, les inhibiteurs des CYP3A4 et CYP3A5 peuvent réduire la clairance de la clindamycine et des inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance de la clindamycine. En présence d'inducteurs puissants du CYP3A4 comme la rifampicine, surveiller l'éventuelle perte d'efficacité.

Des études in vitro indiquent que la clindamycine n'inhibe pas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ou CYP2D6 et inhibe seulement modérément CYP3A4.C Par conséquent, les interactions cliniquement importantes entre la clindamycine et les médicaments co-administrés métabolisés par ces enzymes CYP sont peu probables.

Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris des réactions cutanées graves, telles que le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par clindamycine. En cas de survenue d'une hypersensibilité ou d'une réaction cutanée sévère, la clindamycine doit être arrêtée et un traitement adapté doit être mis en place .

Le choix de la clindamycine doit être fondé sur des facteurs tels que la sévérité de l'infection, la prévalence de résistance à d'autres agents appropriés et le risque de sélectionner une bactérie résistante à la clindamycine.

La clindamycine ne doit être utilisée que dans le traitement des infections sévères. Lorsque le praticien envisage l'usage du produit, il doit avoir présent à l'esprit le type d'infection et le risque potentiel de la diarrhée qui est susceptible de se développer, puisque des cas de colites ont été rapportés pendant ou même deux ou trois semaines à la suite de l'administration de clindamycine.

Le traitement par agents antibactériens peut altérer de manière significative la flore normale du colon, entraînant la prolifération de Clostridium difficile. Cela a été rapporté avec l'emploi de presque tous les agents antibactériens, dont la clindamycine. Clostridium difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de diarrhées associées à Clostridium difficile (DACD) et est une des principales causes de « colites associées aux antibiotiques ».

Il est important de considérer le diagnostic de DACD chez les patients qui présentent des diarrhées après l'administration d'agents antibactériens. Cela pourrait évoluer en une colite, dont la colite pseudo-membraneuse . La colite est une maladie qui a un spectre clinique s'étendant de la diarrhée aqueuse légère à la diarrhée sévère persistante, leucocytose, fièvre, crampes abdominales sévères qui peuvent être associées au passage de sang et de mucus. Si l'évolution de cette maladie n'est pas contrôlée, elle peut donner lieu à une péritonite, un choc et à un mégacôlon toxique. L'issue peut être fatale. L'apparition d'une diarrhée importante doit être considérée comme un signe indiquant l'arrêt immédiat du produit. La maladie risque de présenter une évolution plus sévère chez les patients âgés ou chez les patients qui sont affaiblis. Habituellement ce sont les symptômes cliniques qui permettent d'établir le diagnostic, mais la démonstration endoscopique peut confirmer la colite pseudo-membraneuse. La présence de la maladie peut être en outre confirmée par la culture de selles pour rechercher Clostridium difficile sur des milieux sélectifs et par le dosage d'un échantillon de selles pour déceler la/les toxine(s) de C. difficile. Si une diarrhée associée à un antibiotique ou une colite associée à un antibiotique est soupçonnée ou confirmée, le traitement en cours avec des agents antibactériens, dont la clindamycine, doivent être arrêtés et des dispositions thérapeutiques doivent être initiées immédiatement. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

La clindamycine ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique lorsqu'elle est administrée aux quantités efficaces du point de vue thérapeutique.

Etant donné que la clindamycine ne diffuse pas adéquatement dans le liquide céphalo-rachidien, ce médicament ne peut pas être utilisé pour le traitement de la méningite.

Précautions : Il convient d'être prudent au moment de prescrire clindamycine à des sujets présentant des antécédents de maladie gastrointestinale, en particulier une colite.

Au cours d'un traitement prolongé, il faut réaliser des analyses de la fonction hépatique et de la fonction rénale. Un tel suivi est également recommandé chez les nouveau-nés et les nourrissons.

L'administration prolongée de clindamycine, comme avec tout anti-infectieux, peut donner lieu à une surinfection due à des organismes résistants à la clindamycine.

Il convient de prendre des précautions pour utiliser la clindamycine chez des personnes atopiques.

CLINDAMYCINE MYLAN 300 mg, gélule contient du lactose. Les patients qui présentent des problèmes rares d'intolérance au galactose, de déficience totale en lactase ou de malabsorption au glucose-galactose de doivent pas prendre ce médicament.