Résumé des caractéristiques du médicament - DEPO PROVERA

Contraceptif à longue durée d'action (3 mois) lorsqu'il n'est pas possible d'utiliser d'autres méthodes contraceptives.

L'effet contraceptif est lié, lorsqu'il est administré par voie parentérale à la dose recommandée chez les femmes :

à l'inhibition de l'ovulation par action antigonadotrope ;

à une modification de la glaire cervicale, rendant celle-ci impropre au passage des spermatozoïdes.

L'acétate de médroxyprogestérone n'est pas converti dans l'organisme en métabolites à activité estrogénique et n'a pas d'effet androgène notable, contrairement aux progestatifs dérivés des norstéroïdes.

Il s'agit d'une forme retard à effet prolongé. La persistance des taux sanguins efficaces de Depo Provera n'est pas due à un métabolisme différé, mais à une simple rétention du produit au point d'injection.

L'acétate de médroxyprogestérone n'est pas métabolisé en pregnandiol comme l'est la progestérone.

Le principal métabolite urinaire est le 6 alpha-méthyl-4-pregnane-6 bêta, 21-diol-17 alpha-acétoxy-3, 20-dione.

Les effets indésirables rapportés sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Classe Système- Organe	Très Fréquent (≥1/10)	Fréquent (≥1/100 à <1/10)	Peu Fréquent (≥1/1000 à <1/100)	Rare (≥1/10000 à <1/1000)	Très rare (<1/ 10000)	Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)				Cancer du sein
Affections du système immunitaire			Hypersensibilité au médicament (liée à la présence de parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle, éventuellement retardée)	Bronchospasme
Affections psychiatriques	Nervosité	Dépression, Baisse de la libido	Insomnie	Anorgasmie
Affections du système nerveux	Céphalées	Vertiges	Convulsions, Somnolence
Affections vasculaires			Bouffées de chaleur	Troubles thromboemboliques artériels et veineux
Affections gastro-intestinales	Douleurs abdominales, Gêne abdominale	Nausée, Ballonnements
Affections hépatobiliaires			Atteinte hépatique	Ictère chlolestatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Alopécie, Acné, Eruption	Hirsutisme, Urticaire, Prurit	Lipodystrophie acquise╪
Affections musculo-squelettiques et systémiques		Douleurs dorsales		Ostéoporose╪, Fractures ostéoporotiques╪, Arthralgie, Spasmes musculaires
Affections des organes de reproduction et du sein		Pertes vaginales, Tension mammaire	Troubles du cycle menstruel (irrégularité, augmentation ou diminution des saignements, spotting), Galactorrhée, Douleur pelvienne	Vaginite, Aménorrhée, Douleur mammaire, Ménométrorragie ; Anovulation prolongée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Rétention hydrique, Asthénie		Fièvre, Fatigue, Réactions au site d'injection╪, Atrophie/ marque/ capiton/ persistant(e) au site d'injection╪, Nécrose au site d'injection╪, Nodule/ grosseur au site d'injection╪, Douleur/ sensibilité au site d'injection╪
Investigations	Prise de poids			Diminution de la densité minérale osseuse, Diminution de la tolérance au glucose, Anomalie des tests hépatiques, Diminution des marqueurs biologiques de l'activité endocrinienne suivants : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles.

^╪ Effet indésirable identifié post-commercialisation^.

Anomalie des tests hépatiques, atteintes hépatiques;

Accidents ou antécédents d'accidents thromboemboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire),

Accidents ou antécédents thromboemboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) ;

Hémorragies génitales non diagnostiquées;

Cancer du sein et de l'endomètre ;

Obésité ;

Diabète, en raison d'une diminution de la tolérance au glucose ;

Hypertension artérielle ;

Fibrome utérin ;

Association avec le millepertuis .

Grossesse

Il n'y a pas d'indication à utiliser l'acétate de médroxyprogestérone au cours de la grossesse.

La plupart des études épidémiologiques récentes ne retrouvent pas d'association entre exposition à l'acétate de médroxyprogestérone pendant la grossesse (lorsqu'elle est utilisée aux doses préconisées dans les indications gynécologiques) et effet malformatif (incluant un effet sur la différenciation sexuelle du fœtus). En conséquence, la découverte d'une grossesse sous médroxyprogestérone ne justifie pas l'interruption de la grossesse.

Allaitement

La médroxyprogestérone passe dans le lait. Les données chez les enfants allaités étant rassurantes, l'allaitement est envisageable chez les femmes recevant de l'acétate de médroxyprogestérone comme moyen contraceptif.

En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique.

Associations contre-indiquées

+ Millepertuis

Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'une grossesse).

Associations déconseillées

+ Inducteurs enzymatiques

[Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, carbamazépine, oxcarbazépine et eslicarbazépine); rifabutine; rifampicine; névirapine ; éfavirenz ; dabrafénib ; enzalutamide]

Diminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Nelfinavir

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Pérampanel

Pour des doses de pérampanel >= 12 mg/jour : Risque de diminution de l'efficacité contraceptive.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.

+ Ulipristal

Dans l'indication contraception d'urgence :

Antagonisme des effets de l'ulipristal en cas de reprise d'un contraceptif hormonal moins de 5 jours après la prise de la contraception d'urgence. Dans le cas où la (re)prise d'une contraception hormonale est envisagée, utiliser une contraception additionnelle de type mécanique pendant les 12 jours qui suivent la (dernière) prise de l'ulipristal (au cas où il y en aurait eu plus d'une). Dans l'indication fibrome :

Antagonisme réciproque des effets de l'ulipristal et du progestatif, avec risque d'inefficacité.

Dans le cas où la (re)prise d'une contraception hormonale est envisagée, utiliser une contraception de type mécanique pendant les 7 premiers jours de la contraception hormonale.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Bosentan

Risque de diminution de l'efficacité du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique.

Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Griséofulvine

Risque de diminution de l'efficacité du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique.

Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Aprépitant

Diminution des concentrations du progestatif, avec risque de moindre efficacité contraceptive.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Bocéprévir

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par le bocéprévir.

Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de l'association.