DEPO-PRODASONE suspension - Résumé des caractéristiques du médicament.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues en Russie,en France

DEPO-PRODASONE

DEPO-PRODASONE - L'acétate de médroxyprogestérone est un progestatif retard de synthèse dérivé de la 17-hydroxyprogestérone, spécialement adapté à la thérapeutique au long cours de certains cancers de l'endomètre et du sein.

Le médicament DEPO-PRODASONE appartient au groupe appelés Progestatifs seuls

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - G03AC06

Substance active: ACÉTATE DE MÉDROXYPROGESTÉRONE

Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE) - Depo-prodasone suspension injectable (IM - SC) 150,00 mg , 1997-12-08

PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE) - Depo-prodasone suspension injectable (IM) 250,00 mg , 1997-12-05

Depo-prodasone 150 mg/3 ml

suspension injectable (IM - SC) 250,00 mg

PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)

Depo-prodasone 250 mg/5 ml

suspension injectable (IM) 250,00 mg

PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)

Сlassification pharmacothérapeutique :

Contraceptifs oraux

Progestatifs seuls

Progestatifs de synthèse

Progestatifs de synthèse C21 (dérivés de la progestérone)

Hormones et antihormones utilisées comme antinéoplasiques

Progestatifs antinéoplasiques

Classification ATC:

G Système génito-urinaire et hormones sexuelles

G03 Hormones sexuelles et modulateurs du système génital

G03A Contraceptifs hormonaux à usage systémique

G03AC Progestatifs

G03AC06 Médroxyprogestérone

Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

suspension injectable (IM - SC) : 150,00 mg
suspension injectable (IM) : 250,00 mg

Dosage

Posologie

traitement des cancers du sein métastatiques hormono-dépendants : 500 à 1000 mg par semaine,

traitement des cancers de l'endomètre après chirurgie : 500 à 1000 mg par semaine,

endométriose : 150 à 250 mg par mois.

Insuffisance hépatique :

Aucune étude clinique n'a évalué l'impact d'une atteinte hépatique sur la pharmacocinétique de l'acétate de médroxyprogestérone. Cependant, l'acétate de médroxyprogestérone qui est quasi-exclusivement éliminé par métabolisme hépatique, serait faiblement métabolisé chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique sévère .

Insuffisance rénale :

Aucune étude clinique n'a évalué l'impact d'une atteinte rénale sur la pharmacocinétique de l'acétate de médroxyprogestérone.

Cependant, l'acétate de médroxyprogestérone étant quasi-exclusivement éliminé par métabolisme hépatique, aucun ajustement posologique ne devrait être nécessaire chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale.

Mode d'administration

Ce médicament doit être injecté par voie intramusculaire profonde.

Ne pas injecter par voie intraveineuse.

Bien agiter le flacon avant l'emploi.

Une asepsie rigoureuse doit être observée

Indications

Ce médicament est indiqué dans les situations suivantes :

Traitement hormonal du cancer du sein métastatique, après échec des modulateurs sélectifs de l'activation des récepteurs aux estrogènes (MoSARE ou SERM), des inhibiteurs de l'aromatase et/ou du fulvestrant.

Traitement des cancers de l'endomètre métastatiques après chirurgie lorsque la chimiothérapie n'est pas applicable ou en cas de maladie lentement évolutive avec récepteurs hormonaux positifs ou en cas de sarcome du stroma endométrial de stade I à IV.

Endométriose

Pharmacodynamique

L'acétate de médroxyprogestérone est un progestatif retard de synthèse dérivé de la 17-hydroxyprogestérone, spécialement adapté à la thérapeutique au long cours de certains cancers de l'endomètre et du sein.

Cette action antinéoplasique pourrait être reliée à l'effet de DEPO-PRODASONE sur l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, les récepteurs d'estrogènes et le métabolisme des stéroïdes au niveau tissulaire.

Comme la progestérone, l'acétate de médroxyprogestérone est responsable d'un décalage thermique.

Aux doses utilisées en cancérologie, une activité corticotrope peut être observée.

Pharmacocinétique

Libération lente à partir du site d'injection,

Absence de pic plasmatique,

Grandes variations inter-individuelles des taux plasmatiques,

Demi-vie de 4 à 5 semaines,

Métabolisme hépatique :

non transformé en estrogènes

élimination urinaire et fécale.

Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont présentés dans les tableaux ci-dessous : la fréquence des événements indésirables est fonction de l'indication de l'acétate de médroxyprogestérone :

En gynécologie :

Classe Système- Organe	Très Fréquent (≥1/10)	Fréquent (≥1/100 à <1/10)	Peu Fréquent (≥1/1000 à <1/100)	Rare (≥1/10000 à <1/1000)	Très rare (<1/10000)	Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire		Hypersensibilité au médicament ^a
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Fluctuation du poids, Augmentation de l'appétit
Affections psychiatriques		Dépression, Nervosité, Modification de la libido, Insomnies
Affections du système nerveux	Céphalées	Etourdissements				Somnolence
Affections cardiaques			Palpitations
Affections vasculaires						Majoration des symptômes fonctionnels en rapport avec une insuffisance veineuse des membres inférieurs, Embolie et thrombose
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales			Embolie pulmonaire			Bronchospasme ^a
Affections gastro-intestinales	Nausées
Affections hépatobiliaires		Troubles hépatiques				Ictère chlolestatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Acné, Alopécie, Prurit, Urticaire	Hirsutisme, Chloasma			Eruption, Lipodystrophie acquise^*
Affections des organes de reproduction et du sein	Trouble du cycle menstruel (irrégularité, augmentation, diminution des saignements, spotting)	Mastodynie, Ecoulement cervical, Tension mammaire	Galactorrhée			Ménométrorragie, Aménorrhée, Erosion du col de l'utérus, Anovulation prolongée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Réactions au site d'injection, Fatigue, Fièvre, Atrophie/ marque/ capiton/ persistant(e) au site d'injection^*	dème/ Rétention hydrique, Douleur/ sensibilité au site d'injection^* Nodule/ grosseur au site d'injection^*	Nécrose au point d'injection^*
Affections musculo-squelettiques et systémiques		Spasmes musculaires		Ostéoporose^, Fractures ostéoporotiques^
Investigations		Augmentation de la pression artérielle				Diminution de la tolérance au glucose, Anomalies des tests de la fonction hépatique, Diminution des taux sanguins en ACTH et en hydrocortisol, Diminution des marqueurs biologiques de l'activité endocrinienne, Diminution des stéroïdes plasmatiques et urinaires, Diminution des gonadotrophines plasmatiques et urinaires, Diminution des protéines de liaison aux hormones sexuelles

^aRéaction d'hypersensibilité liée à la présence de parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle, éventuellement retardée et exceptionnellement, bronchospasme.

^*Effet indésirable identifié post-commercialisation.

En oncologie :

Classe Système- Organe	Très Fréquent (≥1/10)	Fréquent (≥1/100 à <1/10)	Peu Fréquent (≥1/1000 à <1/100)	Rare (≥1/10000 à <1/1000)	Très rare (<1/10000)	Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire				Hypersensibilité au médicament ^a
Affections endocriniennes			Effets corticoïde-like (de type syndrome de Cushing)
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Fluctuation du poids, Augmentation de l'appétit	Diabète sucré aggravé
Affections psychiatriques		Insomnies	Dépression, Modification de la libido	Nervosité		Confusion
Affections du système nerveux		Céphalées, Etourdissements, Tremblements		Infarctus cérébral, Somnolence		Effets de type adrénergique, Perte de concentration
Affections oculaires						Thrombose et embolie rétinienne, Cataracte diabétique, Détérioration de la vision
Affections cardiaques			Insuffisance cardiaque congestive	Infarctus du myocarde		Tachycardie, Palpitations
Affections vasculaires			Thrombophlébite	Embolie et thrombose		Majoration des symptômes fonctionnels en rapport avec une insuffisance veineuse des membres inférieurs
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales			Embolie pulmonaire			Bronchospasme ^a
Affections gastro-intestinales		Nausées, Vomissements, Constipation	Diarrhée, Sécheresse buccale
Affections hépatobiliaires				Ictère chlolestatique		Troubles hépatiques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Hyperhidrose	Acné, Hirsutisme	Alopécie, Eruption		Prurit, Urticaire, Chloasma, Lipodystrophie acquise^*
Affections des organes de reproduction et du sein			Trouble du cycle menstruel (irrégularité, augmentation, diminution des saignements, spotting), Mastodynie			Ménométrorragie, Aménorrhée, Erosion du col de l'utérus, Anovulation prolongée Ecoulement cervical, Tension mammaire Galactorrhée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Réactions au site d'injection, Fatigue, dème/ Rétention hydrique	Douleur/sensibilité au site d'injection^*	Malaise, Nécrose au point d'injection^*, Fièvre		Atrophie/ marque/ capiton/ persistant(e) au site d'injection^, Nodule/ grosseur au site d'injection^
Affections musculo-squelettiques et systémiques			Spasmes musculaires	Ostéoporose^, Fractures ostéoporotiques^
Affections du rein et des voies urinaires						Glycosurie
Investigations				Diminution de la tolérance au glucose, Augmentation de la pression artérielle		Anomalies des tests de la fonction hépatique, Diminution des taux sanguins en ACTH et en hydrocortisol, Diminution des marqueurs biologiques de l'activité endocrinienne, Diminution des stéroïdes plasmatiques et urinaires, Diminution des gonadotrophines plasmatiques et urinaires, Diminution des protéines de liaison aux hormones sexuelles

^*Effet indésirable identifié post-commercialisation.

Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

Accidents ou antécédents d'accidents thromboemboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire),

Accidents ou antécédents thromboemboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral),

Anomalies sévères des tests hépatiques, atteintes hépatiques sévères,

Hémorragies génitales non diagnostiquées,

Association avec le Millepertuis .

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'y a pas d'indication à utiliser l'acétate de médroxyprogestérone au cours de la grossesse.

La plupart des études épidémiologiques récentes ne retrouvent pas d'association entre exposition à l'acétate de médroxyprogestérone pendant la grossesse (lorsqu'elle est utilisée aux doses préconisées dans les indications gynécologiques) et effet malformatif (incluant un effet sur la différenciation sexuelle du ftus). En conséquence, la découverte d'une grossesse sous médroxyprogestérone ne justifie pas l'interruption de la grossesse.

Allaitement

La médroxyprogestérone passe dans le lait. Il n'y a pas de donnée clinique pour l'acétate de médroxyprogestérone prescrit à posologies oncologiques. En conséquence, l'allaitement est déconseillé par prudence dans ce contexte.

Surdosage

En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations contre-indiquées

+ Millepertuis

Diminution des concentrations plasmatiques de l'acétate de médroxyprogestérone, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet.

Associations déconseillées

+ Inducteurs enzymatiques

Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, carbamazépine, oxcarbazépine et esclicarbazépine); rifabutine; rifampicine; névirapine ; éfavirenz ; dabrafénib ; enzalutamide].

Diminution de l'efficacité de l'acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

+ Nelfinavir/Ritonavir

Risque de diminution de l'efficacité de l'acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.

+ Ulipristal

Risque d'antagonisme des effets du progestatif. Ne pas reprendre un traitement progestatif moins de 12 jours après l'arrêt de l'ulipristal.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Bosentan

Risque de diminution de l'efficacité de l'acétate de médroxyprogestérone. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration du bosentan et après son arrêt.

+ Griséofulvine

Risque de diminution de l'efficacité de l'acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.

CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend DEPO-PRODASONE

C50

Tumeur maligne du sein

C54.1

Tumeur maligne de l'endomètre

C64

Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet

C61

Tumeur maligne de la prostate

N40