Résumé des caractéristiques du médicament - ETOPOSIDE

Cancer testiculaire

ETOPOSIDE MEDAC est indiqué en association à d'autres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement du cancer testiculaire primaire, récidivant ou réfractaire, chez l'adulte.

Cancer du poumon à petites cellules

ETOPOSIDE MEDAC est indiqué en association à d'autres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules, chez l'adulte.

Lymphome de Hodgkin

ETOPOSIDE MEDAC est indiqué en association à d'autres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement du lymphome de Hodgkin chez l'adulte et les patients pédiatriques.

Lymphome non‑hodgkinien

ETOPOSIDE MEDAC est indiqué en association à d'autres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement du lymphome non-hodgkinien chez l'adulte et les patients pédiatriques.

Leucémie aiguë myéloïde

ETOPOSIDE MEDAC est indiqué en association à d'autres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement de la leucémie aiguë myéloïde chez l'adulte et les patients pédiatriques.

Néoplasies trophoblastiques gestationnelles

ETOPOSIDE MEDAC est indiqué en traitement de première et de seconde intention en association à d'autres agents de chimiothérapie autorisés pour les néoplasies trophoblastiques gestationnelles à haut risque chez l'adulte.

Cancer de l'ovaire

ETOPOSIDE MEDAC est indiqué en association à d'autres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement du cancer non épithélial de l'ovaire, chez l'adulte.

ETOPOSIDE MEDAC est indiqué dans le traitement du cancer épithélial de l'ovaire résistant/réfractaire au platine, chez l'adulte.

L'effet principal de l'étoposide semble apparaître lors de la phase S tardive et G₂ précoce du cycle cellulaire des mammifères. On observe deux types de réponse dose-dépendante : à haute concentration (10 mcg/mL ou davantage), les cellules en mitose sont lysées ; à une concentration plus basse (0,3 à 10 mcg/mL), la prophase est inhibée. L'appareil microtubulaire n'est pas affecté. L'effet macromoléculaire principal de l'étoposide semble être une rupture du double brin d'ADN par une interaction avec sa topoisomérase II ou par la formation de radicaux libres. L'étoposide a entraîné une inhibition de la métaphase dans les fibroblastes de poussins.

Absorption

Après une administration intraveineuse, les valeurs de C_max et d'AUC ont montré une variabilité importante intra et inter-sujets.

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 18 à 29 litres. L'étoposide pénètre faiblement dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). In vitro, l'étoposide se lie fortement (à 97%) aux protéines du plasma humain.

Le taux de liaison de l'étoposide correspond étroitement au taux d'albumine sérique, tant chez les sujets normaux que chez les patients atteints de cancer . Chez les patients atteints de cancer, la fraction libre de l'étoposide correspond de manière significative à celle de la bilirubine.

Biotransformation

Le métabolite hydroxyacide [acide 4'diméthyl-épipodophyllique-9-(4,6 0-éthylidène-β-D-glucopyranoside)], formé par l'ouverture du cycle lactone, est retrouvé dans l'urine chez l'adulte comme chez l'enfant. Il est également présent dans le plasma, vraisemblablement sous la forme d'un isomère trans. Chez l'homme, les glucorono- et/ou les sulfoconjugués de l'étoposide sont également excrétés dans l'urine. En outre, par une voie impliquant l'isoenzyme CYP450 3A4, il peut se produire une O‑déméthylation du cycle diméthoxyphénol, conduisant à la production du catéchol correspondant.

Élimination

En administration intraveineuse, la distribution de l'étoposide peut être adéquatement décrite comme un processus biphasique avec une demi-vie de distribution d'environ 1,5 heures et une demi-vie d'élimination terminale de 4 à 11 heures. La clairance corporelle totale varie entre 33 et 48 mL/min ou 16 à 36 mL/min/m² et comme la demi-vie d'élimination terminale, elle est indépendante de la dose dans un intervalle de 100‑600 mg/m². Après administration intraveineuse d'étoposide marqué au ¹⁴C (100-124 mg/m²), la radioactivité moyenne retrouvée dans l'urine après 120 heures s'élève en moyenne à 56 % de la dose (45 % de cette quantité étant excrétée sous forme d'étoposide) ; dans les selles, on récupère 44 % de la radioactivité totale après 120 heures.

Linéarité/non-linéarité

La clairance corporelle totale et la demi-vie d'élimination terminale sont indépendantes de la dose de 100 à 600 mg/m². Pour la même plage de doses, l'aire sous la courbe de concentration plasmatique au cours du temps (AUC) et la concentration plasmatique maximale (C_max) augmentent de façon linéaire à mesure que la dose augmente.

Insuffisance rénale

Chez les insuffisants rénaux recevant de l'étoposide, l'AUC est augmentée tandis que la clairance corporelle totale ainsi que le volume de distribution à l'état d'équilibre sont diminués .

Insuffisance hépatique

Chez les adultes cancéreux présentant une insuffisance hépatique, la clairance corporelle totale de l'étoposide n'est pas réduite.

Population âgée

Quoique de légères variations des paramètres pharmacocinétiques aient été observées entre les patients âgés de ≤ 65 ans et ceux de plus de 65 ans, celles‑ci ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, environ 55 % de la dose est excrétée dans l'urine en 24 heures, sous forme d'étoposide. La clairance rénale moyenne de l'étoposide est de 7 à 10 mL/min/m², soit environ 35 % de la clairance corporelle totale pour une dose de 80 à 600 mg/m². Par conséquent, l'étoposide est éliminé à la fois par voie rénale et non rénale, c'est‑à‑dire par métabolisation et excrétion biliaire. L'effet d'une maladie rénale sur la clairance plasmatique de l'étoposide n'est pas connu chez l'enfant. Chez l'enfant, une élévation de la SGPT est associée à une diminution de la clairance corporelle totale du médicament. Un traitement antérieur au cisplatine peut également entraîner une diminution de la clairance corporelle totale de l'étoposide, chez l'enfant.

Une relation inverse existe chez les enfants entre le taux d'albumine plasmatique et la clairance rénale de l'étoposide.

Sexe

Quoique de légères variations des paramètres pharmacocinétiques aient été observées entre les sexes, celles‑ci ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Interactions médicamenteuses

Dans une étude sur l'effet d'autres agents thérapeutiques sur la liaison in vitro de l'étoposide marqué au ¹⁴C aux protéines sériques humaines, il a été montré que la liaison était déplacée uniquement par le phénylbutazone, l'aspirine et le salicylate de sodium, à des concentrations en général obtenues in vivo .

Résumé du profil d'innocuité

La myélosuppression dose-limitante est la toxicité la plus significative associée au traitement par ETOPOSIDE TEVA. Dans les études cliniques avec ETOPOSIDE TEVA administré en monothérapie à une dose totale ≥ 450 mg/m², les réactions indésirables les plus fréquentes, quelle que soit leur sévérité, étaient : leucopénie (91 %), neutropénie (88 %), anémie (72 %) thrombocytopénie (23 %), asthénie (39 %), nausées et/ou vomissement (37 %), alopécie (33 %) et frissons et/ou fièvre (24 %).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été signalés dans les études cliniques sur ETOPOSIDE TEVA et dans le cadre de la pharmacovigilance, post-commercialisation. Le tableau suivant dresse la liste des effets indésirables, qui sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

L'apparition de mucites sévères représente un facteur limitant aux fortes doses (à partir de doses totales ≥ 2 g).

Leucémies aiguës secondaires : les doses cumulées élevées d'étoposide peuvent accroître le risque de leucémie myéloïde aiguë secondaire, en particulier chez l'enfant traité pour lymphome non hodgkinien. Ce risque est évalué à 1,4 % entre la seconde et la sixième année suivant l'instauration du traitement dans les lymphomes non hodgkiniens et à 0,5 % dans les lymphomes hodgkiniens et les leucémies lymphoïdes aiguës.

Ce risque est également d'environ 1 % chez les patients traités pour tumeurs des cellules germinales.

Description de certaines réactions indésirables

Dans les paragraphes ci-dessous, les incidences des effets indésirables, indiquées en pourcentage moyen, sont tirées des études qui ont utilisé l'étoposide en monothérapie.

HématotoxicitéUne myélodépression d'issue fatale a été rapportée à la suite de l'administration d'étoposide. La myélodépression nécessite, le plus souvent, de limiter la dose. La restauration de la fonction médullaire est généralement complète au 20^e jour et aucune toxicité cumulée n'a été rapportée.

Les nadirs des numérations granulocytaire et plaquettaire tendent à survenir 10 à 14 jours après l'administration de l'étoposide, en fonction de la voie d'administration et du schéma posologique. Les nadirs surviennent plus tôt avec la voie intraveineuse, comparée à la voie orale.

Des cas de leucopénie et de leucopénie sévère (inférieure à 1000 cellules/mm³) ont été observées chez 91 % et 17 % des patients respectivement avec l'étoposide. Des cas de thrombocytopénie et de thrombocytopénie sévère (moins de 50000 cellules/mm³) ont été observées chez 23 % et 9 % des patients, respectivement avec l'étoposide.

Des cas de fièvre et d'infection ont également été rapportés très fréquemment chez les patients présentant une neutropénie et traités par l'étoposide. Des cas de saignement ont été rapportés.

Toxicité gastro-intestinale

Nausées et vomissements sont les principales toxicités gastro-intestinales de l'étoposide. Les nausées et vomissements sont généralement pris en charge par un traitement antiémétique.

Alopécie

L'alopécie réversible, évoluant parfois vers une alopécie totale, a été observée chez un maximum de 44 % des patients traités par l'étoposide.

Hypotension

Une hypotension transitoire après une administration intraveineuse rapide a été signalée chez des patients traités par l'étoposide et n'a pas été associée à une toxicité cardiaque ou à des modifications à l'électrocardiogramme. L'hypotension se rétablit généralement à l'arrêt de la perfusion d'étoposide et/ou répond à d'autres traitements, si nécessaire. Lors de la reprise de la perfusion, il convient d'utiliser un débit de perfusion plus lent. Aucune hypotension différée n'a été observée.

Hypertension

Dans les études cliniques sur l'étoposide, des épisodes d'hypertension ont été signalés. En cas d'hypertension cliniquement significative chez les patients recevant de l'étoposide, un traitement de soutien approprié doit être instauré.

Hypersensibilité

Des réactions anaphylactiques ont été observées pendant ou immédiatement après l'administration intraveineuse d'étoposide. Le rôle que joue la concentration ou le débit de la perfusion dans le développement des réactions anaphylactiques est indéterminée. La tension artérielle se rétablit généralement en quelques heures après l'arrêt de la perfusion. Des réactions anaphylactiques peuvent survenir avec la dose initiale d'étoposide.

Des réactions anaphylactiques , se manifestant par frissons, tachycardie, bronchospasme, dyspnée, diaphorèse, pyrexie, prurit, hypertension ou hypotension, syncope, nausées, et vomissements, ont été signalées chez 3 % (7 patients sur les 245 traités par ETOPOSIDE TEVA dans 7 études cliniques) des patients traités PAR ETOPOSIDE TEVA . Des rougeurs du visage ont été observées chez 2 % des patients et des éruptions cutanées chez 3 %. Ces réactions se sont généralement résolues rapidement à l'arrêt de la perfusion et avec l'administration d'agents vasopresseurs, de corticoïdes, d'antihistaminiques ou de solutés de remplissage, au besoin.

Des réactions aiguës fatales, associées à un bronchospasme, ont été rapportées avec l'étoposide. L'apnée a également été observée, avec reprise spontanée de la respiration après l'arrêt de la perfusion.

Complications métaboliques

Des cas de syndrome de lyse tumorale, parfois fatals ont été rapportés après l'utilisation d'étoposide en association à d'autres médicaments de chimiothérapie .

Population pédiatrique

Le profil de sécurité devrait être similaire pour les patients pédiatriques et les adultes.

L'usage d'Etoposide est contre-indiqué dans les situations suivantes:

myélosuppression sévère,

insuffisance hépatique sévère,

insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 ml/min),

hypersensibilité à l'étoposide, à la podophyllotoxine, aux dérivés de la podophyllotoxine ou à l'un quelconque des excipients,

grossesse et allaitement ,

en association avec le vaccin contre la fièvre jaune .

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception appropriés pour éviter toute grossesse pendant le traitement par étoposide. L'étoposide s'est avéré tératogène chez la souris et le rat . En raison du potentiel mutagène de l'étoposide, une contraception efficace est nécessaire, tant chez les hommes que chez les femmes, pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement . Une consultation génétique est recommandée si le/la patient(e) souhaite avoir des enfants après la fin du traitement.

Grossesse

Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation de l'étoposide chez la femme enceinte. Les études menées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . De façon générale, l'étoposide peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré chez la femme enceinte. ETOPOSIDE MEDAC ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf si l'état clinique de la femme justifie un traitement par étoposide.

Il convient d'expliquer aux femmes en âge de procréer d'éviter de tomber enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement par ce médicament, informer la patiente du risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

L'étoposide est excrété dans le lait maternel. Il existe un risque de réactions indésirables graves à étoposide pour l'enfant allaité. L´étoposide est donc contre-indiqué pendant l'allaitement . Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement par étoposide, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Étant donné que l'étoposide peut diminuer la fertilité masculine, une conservation de sperme peut être envisagée en vue d'une paternité ultérieure.

Une mucosite et une myélosuppression sévères ont été observées suite à l'administration de doses totales de 2,4 g/m² à 3,5 g/m² par voie intraveineuse pendant trois jours.

Des cas d'acidose métabolique et de toxicité hépatique sévère ont été décrits chez les patients qui recevaient des doses plus élevées que celles recommandées. On peut s'attendre à des toxicités similaires avec la forme orale. On ne dispose d'aucun antidote spécifique.

Le traitement doit donc être symptomatique et de soutien et les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. L'étoposide et ses métabolites ne sont pas dialysables.

L'administration concomitante de médicaments myélosuppresseurs - tels que cyclophosphamide, BCNU, CCNU, 5-fluorouracile, vinblastine, adriamycine et cisplatine -peut renforcer l'effet médullaire de l'étoposide et/ou du médicament administré en même temps.

In vitro, le taux de liaison aux protéines plasmatique est de 97%. La phénylbutazone, le salicylate de sodium et l'acide acétylsalicylique peuvent déplacer l'étoposide de ses sites de fixation aux protéines plasmatiques. Etoposide peut déplacer les dérivés de la coumarine (warfarine) de leurs sites de liaison aux protéines plasmatiques et accentuer leur effet anticoagulant (un seul cas signalé).

Une résistance croisée entre les anthracyclines et l'étoposide est apparue dans des conditions expérimentales.

L'administration concomitante d'étoposide et de doses fortes de ciclosporine peut fortement augmenter les concentrations sériques d'étoposide et le risque d'événements indésirables. Cela tient probablement à une diminution de la clairance et à une augmentation du volume de distribution de l'étoposide quand la concentration sérique de ciclosporine dépasse 2000 ng/ml. Il faut réduire la dose d'étoposide de 50% en cas de perfusion concomitante de ciclosporine à forte dose .

Dans de rares cas, on a signalé une leucémie aiguë, qui peut survenir avec ou sans phase préleucémique, chez des patients traités par l'étoposide en association avec d'autres antinéoplasiques tels que bléomycine, cisplatine, ifosfamide et méthotrexate.

Produits dont l'utilisation concomitante est contre-indiquée:

+ Vaccin contre la fièvre jaune:

Risque de maladie vaccinale systémique mortelle

Produits dont l'utilisation concomitante n'est pas recommandée:

+ Vaccins vivants atténués:

Risque de maladie systémique, potentiellement mortelle. Ce risque est accru chez les patients déjà immunodéprimés par leur maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé s'il en existe (poliomyélite).

+ Phénytoïne:

Diminution de l'efficacité de l'étoposide par suite d'une augmentation de son métabolisme hépatique provoquée par la phénytoïne.

Interactions à prendre en compte:

+ Etoposide

Peut potentialiser l'effet cytotoxique et myélosuppresseur d'autres médicaments (par exemple ciclosporine).

L'étoposide doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié expérimenté dans l'utilisation des médicaments de chimiothérapie anticancéreuse. Les médecins doivent garder à l'esprit la possibilité d'une réaction anaphylactique potentiellement mortelle (se manifestant par : frissons, fièvre, bouffées vasomotrices, tachycardie, bronchospasme, dyspnée et hypotension) après traitement par l'étoposide . Le traitement est symptomatique. La perfusion doit être interrompue et suivie de l'administration par le médecin de vasopresseurs, de corticoïdes, d'antihistamines ou de solutions d'expansion volémique. Il peut y avoir des réactions au point d'injection pendant l'administration.

Lorsque l'étoposide est administré par voie intraveineuse, il faut veiller à éviter toute extravasation. Il est recommandé de surveiller attentivement le site de perfusion pour vérifier l'absence d'infiltration pendant l'administration du médicament. Il n'existe pas à ce jour de traitement spécifique de l'extravasation.

Une myélosuppression pouvant entraîner une infection ou des saignements peut se produire. Des cas fatals de myélosuppression ont été rapportés après administration d'étoposide. Les patients traités par l'étoposide doivent être observés attentivement et fréquemment afin de rechercher des signes de myélosuppression pendant et après le traitement. La toxicité la plus significative associée au traitement par l'étoposide est la dépression médullaire limitant la dose. Les tests suivants doivent être réalisés au début du traitement et avant chaque administration consécutive d'étoposide : nombre de plaquettes, hémoglobine et formule leucocytaire totale et différentielle. En cas de radiothérapie ou de chimiothérapie préalable au traitement par l'étoposide, il conviendra de respecter un délai approprié pour permettre à la moelle osseuse de récupérer.

Après l'administration de la dose initiale, les doses suivantes devront être ajustées si le nombre de neutrophiles passe en dessous de 500 cellules/mm³ pendant plus de 5 jours ou si cette diminution est associée à de la fièvre ou une infection, si le nombre de plaquettes est inférieur à 25 000 cellules/mm³, en présence de toute autre toxicité de grade 3 ou 4, ou si la clairance rénale est inférieure à 50 mL/min. La posologie devra être modifiée de manière à tenir compte des effets myélosuppresseurs d'autres médicaments administrés simultanément ou des effets d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie antérieure qui pourrait avoir altéré la réserve de moelle osseuse.

La survenue d'une leucémie aiguë, pouvant se produire avec ou sans phase préleucémique, a été rapportée dans de rares cas chez des patients traités par l'étoposide en association à d'autres médicaments anticancéreux.

On ne connaît ni le risque cumulé ni les facteurs prédisposant liés à l'apparition d'une leucémie secondaire. Les rôles du schéma d'administration et des doses cumulées ont été évoqués, mais n'ont pas été clairement définis.

Une anomalie du chromosome 11q23 a été observée dans certains cas de leucémie secondaire chez des patients ayant reçu desépipodophyllotoxines. Cette anomalie a également été observée chez des patients qui ont présenté une leucémie secondaire après avoir été traités par des schémas de chimiothérapie ne contenant pas d'épipodophyllotoxines et dans des cas de leucémie de novo. Les cas de leucémie secondaire apparaissant chez les patients ayant reçu des épipodophyllotoxines semblent également être caractérisés par une courte période de latence, avec un temps médian d'apparition de la leucémie d'environ 32 mois.

Les médecins doivent être avertis de la survenue possible d'une réaction anaphylactique pouvant être fatale avec l'étoposide, qui se traduit par des frissons, une hyperthermie, une tachycardie, un bronchospasme, une dyspnée et une hypotension artérielle . Son traitement est symptomatique. La perfusion doit être arrêtée immédiatement et suivie de l'administration d'agents vasopresseurs, de corticoïdes, d'anti-histaminiques ou d'agents d'expansion volumique, selon le choix du médecin.

Toute infection bactérienne doit avoir été maîtrisée avant d'instaurer le traitement par étoposide.

La perfusion doit être administrée lentement, pendant 30 à 60 minutes, afin d'éviter une hypotension ou un bronchospasme.

Dans tous les cas où le médecin envisage de recourir à l'étoposide dans le cadre de la chimiothérapie, il devra évaluer si la nécessité et l'utilité du médicament l'emportent sur le risque d'effets indésirables. La plupart de ces effets indésirables sont réversibles s'ils sont détectés précocement. En cas de réaction sévère, il convient de réduire la posologie ou d'interrompre le traitement, et de prendre les mesures correctives appropriées, conformément au jugement clinique du médecin. La réinstauration du traitement par étoposide devra se faire avec prudence, en évaluant soigneusement la nécessité de poursuivre le traitement et en surveillant attentivement le risque d'une nouvelle toxicité.

Chez les patients présentant de faibles taux sériques d'albumine, le risque de toxicité liée à l'étoposide peut être accru. Avant le commencement du traitement, pendant le traitement et avant chaque cycle de traitement, la formule sanguine périphérique complète (leucocytes, thrombocytes, hémoglobine), la fonction rénale et la fonction hépatique devront être contrôlées, et les fonctions neurologiques devront être évaluées. Les cycles de traitement par l'étoposide ne doivent généralement être mis en œuvre que si la fonction hépatique et la fonction rénale du patient sont normales. Chez les insuffisants hépatiques ou rénaux, la fonction rénale ou hépatique doit être régulièrement surveillée compte tenu du risque d'accumulation. En outre, les cycles de traitement par l'étoposide ne seront mis en œuvre que si le système nerveux périphérique fonctionne normalement.

L'étoposide est mutagène et carcinogène. Cet état de fait doit être pris en compte dans le cas d'un traitement au long cours.

Compte tenu du potentiel mutagène de l'étoposide, il est impératif que les patients de sexe masculin et féminin utilisent une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après son interruption.

Il est recommandé d'orienter le patient vers une consultation génétique s'il souhaite avoir des enfants après la fin du traitement. Étant donné que l'étoposide est susceptible de réduire la fertilité masculine, une préservation du sperme peut être envisagée en vue d'une paternité future .

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'étoposide n'a pas été systématiquement étudiée chez les enfants.

Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients pédiatriques qui ont été traités par ETOPOSIDE ACCORD.

Excipient(s) dont le médecin doit avoir conscience :

Éthanol

ETOPOSIDE ACCORD contient 30,5 % d'alcool (éthanol), qui correspond à 240,64 mg d'éthanol par mL de solution à diluer, c.-à-d. jusqu'à 1,2 g d'éthanol par flacon de 5 mL, équivalent à 30 mL de bière ou à 12,55 mL de vin et jusqu'à 3 g d'éthanol par flacon de 12,5 mL, équivalent à 75 mL de bière ou 31,4 mL de vin.

Il convient de tenir compte du risque potentiel pour la santé, notamment chez les patients hépatiques, alcooliques, épileptiques, les patients souffrant de maladies cérébrales organiques, les femmes enceintes, les femmes qui allaitent et les enfants. Les effets d'autres médicaments peuvent être réduits ou potentialisés.

Alcool benzylique

Compte tenu de la présence d'alcool benzylique, ETOPOSIDE ACCORD ne doit pas être administré aux prématurés ni aux nouveau-nés, en raison du risque d'apparition de réactions toxiques et allergiques chez les nourrissons et les enfants jusqu'à l'âge de 3 ans.

Polysorbate 80

ETOPOSIDE ACCORD contient du polysorbate 80. Chez les nouveau-nés, un syndrome potentiellement fatal, caractérisé par une insuffisance hépatique et rénale, une cholestase, une détérioration pulmonaire, une thrombopénie et une ascite, a été associé à une préparation injectable de vitamine E contenant du polysorbate 80.