Résumé des caractéristiques du médicament - VEPESIDE

L'étoposide a démontré son activité en monochimiothérapie; toutefois, il n'est habituellement utilisé qu'en association, dans les protocoles de polychimiothérapie dans:

les carcinomes embryonnaires du testicule;

les cancers bronchiques à petites cellules;

les choriocarcinomes placentaires;

les cancers du sein antérieurement traités;

les lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens;

les leucémies aiguës: dans le traitement d'induction de la rémission complète des formes en rechute, et dans certaines modalités de traitement d'entretien de la rémission complète.

L'étoposide est un dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine faiblement hydrosoluble. Il inhibe l'entrée en mitose (prophase) des cellules tumorales, par action sur la topoisomérase II. Aux fortes concentrations, une lyse des cellules en mitose est observée.

Après administration orale, la vitesse d'absorption est rapide (0,5 à 2 heures)

La distribution dans le liquide céphalorachidien est variable et faible; le produit se distribue essentiellement dans le foie, le rein, la rate, le cerveau, le cœur, l'intestin.

Environ 94 % du produit circulant sont liés aux protéines plasmatiques.

Après administration par voie intraveineuse, les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose injectée dans l'intervalle de doses allant de 0 à 3 g/m². La rapidité de l'élimination de l'étoposide est compatible avec le délai respecté entre la fin de la chimiothérapie d'intensification et la réinjection de cellules souches hématopoïétiques (72 h, en général).

L'étoposide est caractérisé par une demi-vie plasmatique de 6,8 heures en moyenne (3-12 heures) après administration intraveineuse.

L'élimination urinaire de l'étoposide est de l'ordre de 30 à 60 %, dont 25 à 50 % sous forme de produit inchangé.

Chez l'insuffisant rénal, la clairance plasmatique est significativement corrélée avec celle de la créatinine quand celle-ci est inférieure à 60 ml/min/1,73 m², nécessitant un ajustement des doses.

Chez l'insuffisant hépatique, clairance et demi-vie plasmatique sont inchangées par rapport à la population de référence.

Leucopénie et, plus rarement, thrombopénie, réversibles et non cumulatives , dépendantes de la dose (facteur limitant).

Des réactions anaphylactiques (notamment cardiopulmonaires) peuvent être occasionnellement observées.

Des doses cumulées élevées d'étoposide peuvent accroître le risque de leucémie myéloïde aiguë secondaire dont certaines peuvent être accessibles à un traitement curatif.

Nausées et vomissements, dans un tiers des cas environ.

Alopécie: réversible et inconstante.

Paresthésies périphériques: rarement.

Hypersensibilité antérieure démontrée vis-à-vis de ce médicament.

Grossesse et allaitement.

En association avec:

le vaccin contre la fièvre jaune,

la phénytoïne à visée prophylactique. .

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués.

L'utilisation de l'étoposide est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas d'allaitement .

Aucun antidote spécifique n'est actuellement connu.

L'étoposide et ses métabolites ne sont pas dialysables.

Interactions communes à tous les cytotoxiques:

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

+ Vaccin contre la fièvre jaune:

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune).

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (polyomyélite).

+ Phénytoïne, fosphénytoïne.

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par le phénytoïne.

+ Ciclosporine (et par extrapolation, Tacrolimus)

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Cette spécialité est réservée à l'usage hospitalier.

Une surveillance médicale stricte doit être assurée. En particulier, des contrôles sanguins hebdomadaires (commençant avant la prescription du produit, qu'il s'agisse d'une première administration ou d'une reprise de traitement en association à d'autres cytotoxiques) sont indispensables, notamment en cas d'administration prolongée. De plus, la vigilance sera accrue en cas de traitement antérieur (radiothérapie et/ou chimiothérapie) qui aurait pu amoindrir les réserves médullaires.

L'utilisation doit être pesée en fonction du risque de myélosuppression chez les sujets ayant une leucopénie inférieure à 3 000/mm³ et (ou) une thrombopénie inférieure à 100 000/mm³.

Chez l'insuffisant rénal, il convient de réduire les doses .

Liées aux excipients:

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate d'éthyle sodé (E215) et du parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217). et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).