Résumé des caractéristiques du médicament - VEPESIDE

Langue

- Français

VEPESIDE

VEPESIDE - L'étoposide est un dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine faiblement hydrosoluble.

Le médicament VEPESIDE appartient au groupe appelés Alcaloïdes végétaux et autre produits naturel

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - L01CB01

Substance active: ÉTOPOSIDE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

PRIMIUS LAB (ROYAUME-UNI) - Vepeside capsule 50 mg , 1995-11-21


Vepeside 50 mg

capsule 50 mg

PRIMIUS LAB (ROYAUME-UNI)



Сlassification pharmacothérapeutique :




Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • capsule : 50 mg

Dosage

Par voie orale (capsules): l'étoposide est administré, en général à des doses doubles de celles de la voie parentérale, soit 100 à 300 mg/m2/24 h, le plus souvent pendant 1 à 3 jours selon le protocole utilisé.
Cependant, des études pharmacocinétiques et des études de phases II ont mis en évidence l'intérêt d'une administration orale prolongée de l'étoposide à dose plus faible, en terme d'efficacité, de tolérance et de qualité de vie, notamment chez des sujets déjà fragilisés par des traitements antérieurs ou dans des situations palliatives.
Les posologies alors recommandées sont en monothérapie ou en association avec d'autres cytotoxiques:
étoposide 50 mg/m2 par jour en une prise avant ou pendant un des trois repas, pendant 21 jours par mois, voire en administration continue.
Des adaptations de doses sont possibles en fonction de la tolérance au traitement.

Indications

L'étoposide a démontré son activité en monochimiothérapie; toutefois, il n'est habituellement utilisé qu'en association, dans les protocoles de polychimiothérapie dans:

les carcinomes embryonnaires du testicule;

les cancers bronchiques à petites cellules;

les choriocarcinomes placentaires;

les cancers du sein antérieurement traités;

les lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens;

les leucémies aiguës: dans le traitement d'induction de la rémission complète des formes en rechute, et dans certaines modalités de traitement d'entretien de la rémission complète.

Pharmacodynamique

L'étoposide est un dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine faiblement hydrosoluble. Il inhibe l'entrée en mitose (prophase) des cellules tumorales, par action sur la topoisomérase II. Aux fortes concentrations, une lyse des cellules en mitose est observée.

Pharmacocinétique

Après administration orale, la vitesse d'absorption est rapide (0,5 à 2 heures)

La distribution dans le liquide céphalorachidien est variable et faible; le produit se distribue essentiellement dans le foie, le rein, la rate, le cerveau, le cœur, l'intestin.

Environ 94 % du produit circulant sont liés aux protéines plasmatiques.

Après administration par voie intraveineuse, les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose injectée dans l'intervalle de doses allant de 0 à 3 g/m2. La rapidité de l'élimination de l'étoposide est compatible avec le délai respecté entre la fin de la chimiothérapie d'intensification et la réinjection de cellules souches hématopoïétiques (72 h, en général).

L'étoposide est caractérisé par une demi-vie plasmatique de 6,8 heures en moyenne (3-12 heures) après administration intraveineuse.

L'élimination urinaire de l'étoposide est de l'ordre de 30 à 60 %, dont 25 à 50 % sous forme de produit inchangé.

Chez l'insuffisant rénal, la clairance plasmatique est significativement corrélée avec celle de la créatinine quand celle-ci est inférieure à 60 ml/min/1,73 m2, nécessitant un ajustement des doses.

Chez l'insuffisant hépatique, clairance et demi-vie plasmatique sont inchangées par rapport à la population de référence.

Effets indésirables

Leucopénie et, plus rarement, thrombopénie, réversibles et non cumulatives , dépendantes de la dose (facteur limitant).

Des réactions anaphylactiques (notamment cardiopulmonaires) peuvent être occasionnellement observées.

Des doses cumulées élevées d'étoposide peuvent accroître le risque de leucémie myéloïde aiguë secondaire dont certaines peuvent être accessibles à un traitement curatif.

Nausées et vomissements, dans un tiers des cas environ.

Alopécie: réversible et inconstante.

Paresthésies périphériques: rarement.

Contre-indications

Hypersensibilité antérieure démontrée vis-à-vis de ce médicament.

Grossesse et allaitement.

En association avec:

le vaccin contre la fièvre jaune,

la phénytoïne à visée prophylactique. .

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués.

Grossesse/Allaitement

L'utilisation de l'étoposide est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas d'allaitement .

Surdosage

Aucun antidote spécifique n'est actuellement connu.

L'étoposide et ses métabolites ne sont pas dialysables.

Interactions avec d'autres médicaments

Interactions communes à tous les cytotoxiques:

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Vaccin contre la fièvre jaune:

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune).

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (polyomyélite).

+ Phénytoïne, fosphénytoïne.

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par le phénytoïne.

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine (et par extrapolation, Tacrolimus)

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Mises en garde et précautions

Cette spécialité est réservée à l'usage hospitalier.

Une surveillance médicale stricte doit être assurée. En particulier, des contrôles sanguins hebdomadaires (commençant avant la prescription du produit, qu'il s'agisse d'une première administration ou d'une reprise de traitement en association à d'autres cytotoxiques) sont indispensables, notamment en cas d'administration prolongée. De plus, la vigilance sera accrue en cas de traitement antérieur (radiothérapie et/ou chimiothérapie) qui aurait pu amoindrir les réserves médullaires.

L'utilisation doit être pesée en fonction du risque de myélosuppression chez les sujets ayant une leucopénie inférieure à 3 000/mm3 et (ou) une thrombopénie inférieure à 100 000/mm3.

Chez l'insuffisant rénal, il convient de réduire les doses .

Liées aux excipients:

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate d'éthyle sodé (E215) et du parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217). et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).






Analogues du médicament VEPESIDE qui a la même composition

Analogues en Russie

  • капсулы:

    100 мг, 50 мг

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    20 мг/мл

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    20 мг/мл

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    20 мг/мл

Этопозид
  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    100 мг/5 мл, 400 мг/20 мл, 50 мг/2.5 мл, 200 мг/10 мл, 20 мг/мл

Analogues en France

  • capsule molle:

    25 mg, 50 mg

  • solution à diluer pour perfusion:

    20 mg

  • lyophilisat pour préparation injectable:

    100 mg

  • solution pour perfusion:

    100 mg, 200 mg

  • solution à diluer pour perfusion:

    20 mg

  • capsule:

    50 mg