Résumé des caractéristiques du médicament - FAMOTIDINE

Ulcère duodénal ou ulcère gastrique non malin confirmé par l'examen radiographique ou endoscopique.

Syndrome de Zollinger-Ellison.

Œsophagite par reflux gastro-œsophagien confirmée par l'endoscopie, dont traitement curatif des érosions ou ulcères associés aux œsophagites par reflux gastro-œsophagien.

ANTAGONISTE DES RECEPTEURS H₂

La famotidine est un antagoniste compétitif des récepteurs H₂ de l'histamine, qui provoque l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique contrôlée par les récepteurs H₂. En plus des taux d'acidité gastrique, elle diminue le taux de pepsine, et, dans une moindre mesure, le volume de la sécrétion gastrique basale et sous stimulation. Il n'a été observé aucun effet pharmacologique sur le SNC, sur les systèmes immunitaire, cardiovasculaire ou respiratoire.

Après administration orale, le début de l'effet antisécrétoire survient en moins d'1 heure, avec un maximum survenant entre 1 et 3 heures.

Des doses uniques orales de 20 et 40 mg inhibent la sécrétion acide basale nocturne; de 86% et 94% respectivement, pendant une période d'au moins 10 heures. Les mêmes doses administrées le matin inhibent la sécrétion acide induite par la nourriture, 3-5 heures après l'administration de 76% et 84% respectivement, et de 25 % et 30 % 8-10 heures après administration. Chez certains sujets ayant reçu la dose de 20 mg, cependant, l'effet antisécrétoire n'a duré que 6-8 heures. L'administration répétée n'a pas entraîné d'accumulation du médicament.

Le pH intragastrique nocturne atteint, après doses vespérales de 20 et 40 mg de famotidine, des valeurs moyennes respectivement de 5 et 6.4. Lorsque la famotidine est administrée après le petit déjeuner, le pH atteint une valeur de 5 respectivement 3 et 8 heures après l'administration de 20 et 40 mg de famotidine.

La famotidine n'a que peu ou pas d'effet sur les niveaux de gastrine sérique à jeun ou postprandiaux. La vidange gastrique et la fonction pancréatique exocrine ne sont pas affectés par la famotidine, de même que le flux sanguin hépatique et portal, et que les fonctions endocrines. Les niveaux des hormones prolactine, cortisol, thyroxine (T4) et testostérone, ne sont pas modifiés par la famotidine.

La cinétique de la famotidine est linéaire.

La famotidine est rapidement absorbée par voie orale.

La biodisponibilité orale est d'environ 40 %.

Les pics plasmatiques surviennent entre 1 et 3.5 heures et sont après l'administration de 20 et 40 mg de famotidine, respectivement d'environ 0.04 à 0,06 μg/ml et 0.075 à 0.1 μg/ml Il n'y a pas d'accumulation à la suite de prises répétées. L'absorption de la famotidine n'est pas modifiée par une prise perprandiale.

Une certaine quantité de famotidine passe dans le liquide céphalorachidien (LCR). Quatre heures après administration orale de 40 mg de famotidine, le ratio de concentrations LCR/plasma est de l'ordre de 0.1.

La famotidine est excrétée dans le lait maternel, 6 heures après administration orale, et le ratio de concentrations lait/plasma est de 1.78. La demi-vie plasmatique est de 2.6 à 4 h.

Jusqu'à 30-35% de la substance active sont métabolisés dans le foie, avec formation d'un métabolite, le sulfoxyde.

24 heures après administration orale, 25-30% de la substance active sont retrouvés inchangés dans les urines, et 65-70% après administration intraveineuse. La clairance rénale est de 250-450 ml/min, ce qui laisse supposer une sécrétion tubulaire. Une petite quantité peut être éliminée sous forme de sulfoxyde.

Insuffisance rénale:

Lorsque la fonction rénale diminue, la clairance rénale et la clairance totale de la famotidine baissent sans qu'il y ait d'augmentation de l'élimination non rénale. La demi-vie d'élimination après injection intraveineuse d'une dose unique de 20 ou 10 mg de famotidine est augmentée jusqu'à des valeurs de 4.5 à 9 h dans l'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 60-30 ml/min,) jusqu'à des valeurs de 10 à 12 h dans l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), et jusqu'à 18-27 h dans l'insuffisance rénale terminale et l'anurie.

La proportion de famotidine excrétée dans l'urine sous forme inchangée, tombe à 60% chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée, et n'est que de 25% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Chez les patients dialysés, la demi-vie d'élimination après administration intraveineuse de 20 mg de famotidine est de 7 à 14 h, selon la technique de dialyse (hémofiltration, hémodialyse de 5 h ou hémofiltration continue), et de 22,5 h après administration orale de 20 mg de famotidine.

Insuffisance hépatique:

La pharmacocinétique de la famotidine est inchangée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Cinétique chez les patients âgés:

Les études pharmacocinétiques conduites chez des patients âgés n'ont pas mis en évidence de modifications en rapport avec l'âge, mais la posologie doit être adaptée aux altérations de la fonction rénale dues à l'âge.

La famotidine est généralement bien tolérée.

La fréquence des effets indésirables est classée de la manière suivante : Très fréquents (> 1/10), Fréquents (> 1/100, < 1/10), Peu fréquents (>1/1000, < 1/100), Rares (>1/10 000, < 1/1000), Très rares (< 1/10 000), Inconnus (fréquence ne pouvant être estimée d'après les données disponibles).

Affections cardiaques

Très rares : bloc auriculo-ventriculaire, lors de l'administration intraveineuse d'antihistaminiques H2.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rares : leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie

Affections du système nerveux

Fréquents : céphalées, sensations vertigineuses.

Peu fréquents : altération du goût

Très rares : convulsions, crises épileptiques tonico-cloniques (plus particulièrement chez des patients souffrant d'insuffisance rénale), paresthésies, somnolence.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rares : pneumonie interstitielle pouvant entraîner la mort.

Affections gastro-intestinales

Fréquents : constipation, diarrhée

Peu fréquents : sécheresse buccale, nausées et/ou vomissements, gêne ou distension abdominale, flatulences, anorexie

Affection de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : éruption, prurit, urticaire.

Très rares : alopécie, réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson / syndrome de Lyell) pouvant entraîner la mort.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très rares : arthralgies, crampes musculaires.

Affections du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquents : anorexie.

Troubles généraux et anomalie au site d'administration

Peu fréquents : fatigue.

Très rare : oppression au niveau de la poitrine

Affections du système immunitaires

Très rares : réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie, œdème de Quincke, bronchospasme).

Affections hépatobiliaires

Très rares : augmentation des enzymes hépatiques, hépatite et ictère cholestatique.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rares : impuissance.

Affections psychiatriques

Très rares : troubles psychiques réversibles (tels que dépression, anxiété, agitation, désorientation, confusion, hallucinations), insomnie, diminution de la libido.

Effets indésirables – Relation de cause à effet non connue

De rares cas de gynécomastie ont été rapportés. Cependant, lors des essais cliniques, l'incidence n'était pas plus élevée que celle observée avec le placebo.

Hypersensibilité à la famotidine, ou à un des autres constituants. Si des manifestations d'hypersensibilité apparaissent, l'administration de la famotidine doit être interrompue.

La sécurité et l'efficacité de la famotidine n'ont pas été établies chez l'enfant. Par conséquent, il n'est pas recommandé de traiter les enfants par la famotidine.

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la famotidine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la famotidine pendant la grossesse.

Le passage dans le lait maternel des antihistaminiques H₂ est documenté, avec un rapport de concentrations lait/plasma élevé mais les doses ingérées par l'enfant restent faibles (environ 1% de la dose maternelle). Néanmoins, seules des données cinétiques sont disponibles. La tolérance chez l'enfant en cas de traitement maternel, a fortiori s'il est prolongé ou à doses élevées, n'est pas connue.

En conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter ce médicament au cours de l'allaitement.

Les effets indésirables observables en cas de surdosage sont similaires à ceux observés en pratique clinique courante .

Des patients présentant un syndrome de Zollinger-Ellison ont reçu des doses allant jusqu'à 800 mg/jour pendant un an sans effet indésirable significatif.

En cas de surdosage, l'objectif doit être d'éliminer des voies digestives la famotidine non absorbée.

Le patient doit être surveillé et recevoir un traitement approprié.

Aucune interaction métabolique majeure avec d'autres médicaments ou substances n'a été mise en évidence cliniquement.

L'absorption concomitante des médicaments dont l'absorption est influencée par le pH gastrique peut être altérée. L'absorption du kétoconazole ou de l'itraconazole peut être réduite. Le kétoconazole doit être pris deux heures avant la famotidine.

L'utilisation concomitante de la famotidine et des antiacides peut réduire l'absorption de la famotidine, entraînant des concentrations plasmatiques de famotidine plus basses. Par conséquent, la famotidine doit être prise 1-2 heures avant un antiacide.

L'utilisation concomitante du sucralfate inhibe l'absorption de la famotidine. Par conséquent, le sucralfate doit toujours être pris deux heures avant ou après la famotidine.

L'administration de probénécide pouvant retarder l'excrétion de la famotidine, l'utilisation concomitante du probénécide et de la famotidine doit être évitée.

La famotidine réduit la biodisponibilité de l'atazanavir de manière dose-dépendante, ce qui peut être compensé par une augmentation de la dose d'atazanavir. Néanmoins, lors d'une administration simultanée de l'association atazanavir/ritonavir avec le ténofovir, la dose-dépendance de cette réduction n'est pas observée. Par conséquent, il est recommandé de traiter les patients ne recevant pas de ténofovir avec une dose maximum de 20 mg de famotidine ou si une dose supérieure est nécessaire, il convient d'envisager une augmentation de la dose d'atazanavir. Les patients recevant simultanément l'association atazanavir/ritonavir avec le ténofovir ne devront pas être traités par la famotidine .

Risque de diminution de l'efficacité du carbonate de calcium lorsqu'il est lié au phosphate et co-administré avec de la famotidine chez les patients hémodialysés.

Insuffisance hépatique

Les concentrations plasmatiques et l'élimination urinaire de la famotidine chez les patients mâles cirrhotiques ont été retrouvées similaires à celles des sujets à foie sain.

Cancer de l'estomac

La possibilité d'une tumeur maligne de l'estomac doit être exclue avant le début du traitement d'un ulcère gastrique par la famotidine. La réponse symptomatique d'un ulcère gastrique à la famotidine n'exclut pas la possibilité de malignité de la lésion.

Insuffisance rénale

La famotidine étant principalement excrétée par voie rénale, il est recommandé de l'administrer avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Une réduction de la dose quotidienne doit être envisagée si la clairance de la créatinine diminue au-dessous de 10 ml/min .

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité de la famotidine n'ont pas été étudiées chez l'enfant.

Patients âgés

Lors des études cliniques, la fréquence et la nature des effets indésirables associés à la famotidine n'ont pas varié avec l'âge des patients. Un ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est donc pas nécessaire.

D'un point de vue général

En cas de traitement au long cours, avec un dosage élevé, la surveillance de la formule sanguine et de la fonction hépatique est recommandée.

En cas de maladie ulcéreuse de longue date, un arrêt brutal après soulagement des symptômes doit être évité.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).