Résumé des caractéristiques du médicament - PEPDINE

Ulcère duodénal,

Ulcère gastrique bénin,

Traitement d'entretien des ulcères duodénaux chez les patients non infectés par Helicobacter pylori ou chez qui l'éradication n'a pas été possible,

Œsophagite par reflux gastro-œsophagien,

Syndrome de Zollinger-Ellison.

La famotidine réduit la production d'acide et de pepsine, ainsi que le volume de la sécrétion gastrique, basale et stimulée.

Après administration orale, le début de l'effet antisecrétoire survient en moins d'une heure, avec un maximum dose-dépendant survenant en 1 à 3 heures.

Des doses orales uniques de 20 à 40 mg inhibent la sécrétion acide basale nocturne de 86-94 % respectivement, pour une période d'au moins 10 heures.

Le pH intra-gastrique nocturne basal atteint, après doses vespérales de 20 mg et 40 mg de famotidine, des valeurs moyennes de 5 et 6,4 respectivement.

La famotidine obéit à une pharmacocinétique de type linéaire.

La famotidine est rapidement absorbée et les pics plasmatiques, qui sont dose-dépendants, surviennent entre 1 et 3 heures. La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 40-45 %. Elle n'est pas modifiée lors d'une prise perprandiale. L'effet de premier passage est minime. Il n'y a pas d'accumulation du médicament à la suite de doses répétées.

La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (15 à 20 %). La demi-vie plasmatique, après une dose orale unique ou des doses répétées multiples (pendant 5 jours), est d'environ 3 heures.

Le métabolisme du médicament est hépatique et s'accompagne de la formation d'un métabolite inactif, le sulfoxyde.

Après administration orale, l'élimination urinaire moyenne de la famotidine est de 65-70 % de la dose absorbée, dont 25-30 % sous forme inchangée.

La clairance rénale est de 250-450 ml/min., ce qui laisse supposer une sécrétion tubulaire.

Une petite quantité peut être éliminée sous forme de sulfoxyde.

Ont été rapportés:

rarement: céphalées, vertiges, constipation et diarrhée;

encore plus rarement: sécheresse de la bouche, nausée et/ou vomissements, gêne ou ballonnement abdominal, anorexie, fatigabilité, rash, prurit, urticaire, anomalies des enzymes hépatiques, ictère cholestatique, anaphylaxie, œdème angioneurotique, arthralgies, troubles du goût;

très rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, neutropénie et thrombopénie;

très exceptionnellement: syndrome de Stevens Johnson / syndrome de Lyell, trouble de la conduction auriculo-ventriculaire surtout pour la voie intraveineuse, hallucinations, confusion, convulsions.

Hypersensibilité à l'un des constituants de ce médicament.

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la famotidine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la famotidine pendant la grossesse.

Le passage dans le lait maternel des antihistaminiques H2 est documenté, avec un rapport de concentrations lait/plasma élevé mais les doses ingérées par l'enfant restent faibles (environ 1 % de la dose maternelle). Néanmoins, seules des données cinétiques sont disponibles. La tolérance chez l'enfant en cas de traitement maternel, a fortiori s'il est prolongé ou à doses élevées, n'est pas connue.

En conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter ce médicament au cours de l'allaitement.

Les effets indésirables rapportés en cas de surdosage ont été identiques aux effets indésirables rencontrés lors de l'utilisation habituelle normale du médicament . Des malades présentant un syndrome de Zollinger-Ellison ont toléré des doses allant jusqu'à 800 mg/jour pendant plus d'un an sans que l'on ait observé l'apparition d'effets indésirables notables.

La surveillance clinique et le traitement symptomatique seront toutefois mis en œuvre en cas d'apparition de singes de surdosage.

L'administration concomitante d'antiacides (topiques gastro-intestinaux) diminue l'absorption digestive de la famotidine. Il faut prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la famotidine (plus de 2 heures, si possible).

Mises en garde spéciales

Des réactions croisées ont été observées entre les différents antagonistes des récepteurs H2. La prudence s'impose donc lors de la mise en route d'un traitement par la famotidine chez des patients ayant des antécédents de manifestations sévères d'hypersensibilité avec d'autres molécules de cette classe.

La tolérance et l'efficacité de la famotidine n'ont pas été étudiées chez l'enfant.

Précautions d'emploi

Cancer gastrique

Son existence doit être éliminée avant l'administration de famotidine.

L'amélioration symptomatique d'un ulcère gastrique sous famotidine n'exclut pas une malignité éventuelle.

Insuffisance rénale

La famotidine étant excrétée principalement par le rein, il faut observer des précautions chez l'insuffisant rénal. Si la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 ml/mn, il convient de réduire la dose journalière à 20 mg le soir.

Insuffisance hépatique

Les concentrations plasmatiques et l'élimination urinaire de la famotidine chez les patients mâles cirrhotiques ont été retrouvées similaires à celles des sujets à foie sain.

Utilisation chez le sujet âgé

Quand la famotidine a été administrée à des patients âgés, il n'a pas été observé une fréquence accrue des effets indésirables, ni de modifications de ceux-ci. Aucune adaptation de posologie liée à l'âge seul ne paraît nécessaire.