Résumé des caractéristiques du médicament - FERRISAT

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FERRISAT - Résumé des caractéristiques du médicament

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FERRISAT - SECTIONS

FERRISAT

FERRISAT - La solution injectable de Ferrisat contient un complexe stable d'hydroxyde ferrique et de dextran analogue à la forme physiologique du fer, la ferritine (complexe d'hydroxyde ferrique et de protéine phosphatée).

Le médicament FERRISAT appartient au groupe appelés Fer

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - B03AC Fer trivalent, préparations parentérales

Substance active: FER
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

Pharmacosmos A/S (DANEMARK) - Ferrisat solution injectable ou pour perfusion 50 mg , 2007-10-01


Ferrisat 50 mg/ml

solution injectable ou pour perfusion 50 mg

Pharmacosmos A/S (DANEMARK)



Сlassification pharmacothérapeutique :


Classification ATC:

B Sang et organes hématopoiétiques

B03 Préparations anti-anémiques
B03A Préparations martiales
B03AC Fer trivalent, préparations parentérales


Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • solution injectable ou pour perfusion : 50 mg

Dosage

Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe et symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de Ferrisat.
Ferrisat doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de Ferrisat .
Administration
La solution injectable de Ferrisat peut être administrée en perfusion intraveineuse ou en injection intraveineuse lente, mais la perfusion intraveineuse est préférable car elle pourrait réduire le risque d'hypotension.
Adultes et personnes âgées
La dose totale cumulée de Ferrisat est déterminée selon le taux d'hémoglobine et le poids corporel. La dose et le schéma d'administration de Ferrisat seront définis individuellement sur la base du calcul du déficit total en fer.
Enfants (moins de 14 ans)
Ferrisat ne doit pas être utilisé chez l'enfant. Il n'existe pas d'études concernant l'efficacité et la tolérance de ce produit chez l'enfant.
Posologie
La posologie usuelle recommandée est de 100 à 200 mg de fer, ce qui correspond à 2 à 4 ml, 2 ou 3 fois par semaine suivant le taux d'hémoglobine. Toutefois, si la situation clinique exige une reconstitution rapide des réserves en fer de l'organisme, la dose totale de Ferrisat peut être administrée en perfusion intraveineuse, sans dépasser une dose totale de 20 mg de fer/kg.
Il ne faut pas associer Ferrisat à des préparations orales de fer car cela réduit la résorption du fer oral
Perfusion intraveineuse :
Ferrisat doit exclusivement être dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% (sérum physiologique) ou une solution de glucose à 5%. Ferrisat, à la dose de 100 à 200 mg de fer (2 à 4 ml), peut être dilué dans 100 ml. Lors de chaque perfusion intraveineuse, les premiers 25 mg de fer doivent être administrés en l'espace de 15 minutes. Si aucune réaction indésirable ne survient pendant cette période, la perfusion intraveineuse peut être poursuivie à un débit ne dépassant pas 100 ml en 30 minutes.
Injection intraveineuse :
Ferrisat peut être administré à la dose de 100 à 200 mg de fer (2 à 4 ml) en injection intraveineuse lente (0,2 ml/min), de préférence dilué dans 10 à 20 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de glucose à 5%. Avant chaque injection intraveineuse lente, il faut commencer par injecter lentement 25 mg de fer en 1 à 2 minutes. Si aucune réaction indésirable ne se produit dans les 15 minutes, l'injection peut être poursuivie.
Perfusion de la dose totale :
Immédiatement avant l'administration, la dose totale de Ferrisat, déterminée à partir du tableau de doses ou par calcul, est ajoutée, en respectant l'asepsie, à un volume de 500 ml de sérum physiologique ou de solution de glucose à 5% stériles. La quantité totale de Ferrisat, au maximum 20 mg/kg, est perfusée par voie intraveineuse en l'espace de 4 à 6 heures. Les premiers 25 mg de fer doivent être perfusés sur une période de 15 minutes. Pendant cette période, une surveillance particulière est nécessaire. Si aucune réaction indésirable ne survient dans l'intervalle, la perfusion peut être poursuivie. Le débit de la perfusion peut être progressivement augmenté à 45 à 60 gouttes par minute ou 2 à 3 ml/mn. Ce médicament nécessite une surveillance particulière du patient pendant la perfusion et pendant au moins 30 minutes après la fin de celle-ci.
La perfusion d'une dose totale (TDI) a été associée à une augmentation de l'incidence des réactions indésirables, en particulier des réactions d'hypersensibilité retardée. L'administration intraveineuse de Ferrisat par la méthode de la dose totale doit être réservée aux hôpitaux.
Injection dans un circuit extracorporel :
Pendant une séance d'hémodialyse, Ferrisatpeut être administré directement dans le versant veineux du dialyseur, selon les mêmes modalités que celles décrites pour l'administration intraveineuse.
Calcul de la dose :
a) Apport substitutif de fer en cas d'anémie ferriprive :
Les facteurs intervenant dans la formule sont présentés ci-dessous. Il faut ajuster individuellement la dose nécessaire, en fonction du déficit total en fer, calculé par la formule suivante, selon que le taux d'hémoglobine est exprimé en g/l ou en mmol/l.
Dose totale (mg de fer) - Taux d'Hb exprimé en g/l :
(Poids corporel (kg) x (taux cible d'Hb – taux actuel d'Hb) (g/l) x 0,24) + réserves en fer (mg)
Le facteur 0,24 émane des hypothèses suivantes :
a) Volume sanguin = 70 ml/kg » 7% du poids corporel
b) Teneur de l'hémoglobine en fer = 0,34%
Facteur 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (conversion des g en mg).
Dose totale (mg de fer) – Taux d'Hb exprimé en mmol/l :
(Poids corporel (kg) x (taux cible d'Hb– taux actuel d'Hb l)(mmol/l) x 3,84) + réserves en fer (mg)
Le facteur 3,84 émane des hypothèses suivantes :
a) Volume sanguin = 70 ml/kg » 7% du poids corporel
b) Teneur de l'hémoglobine en fer = 0,34%
c) Le facteur pour convertir l'hémoglobine de g/l en mmol/l est 0,06205
Facteur 3,84 = 0,0034 x 0,07 x 1000 / 0,06205
Le tableau ci-dessous indique le nombre de millilitres de solution injectable de Ferrisatqu'il faut utiliser suivant le degré de l'anémie ferriprive.
Les chiffres indiqués dans le tableau ci-dessous sont fondés sur un taux cible d'hémoglobine de 150 g/l ou 9,3 mmol/l et des réserves en fer de 500 mg, pour un poids de plus de 35 kg.
Indépendamment des variations significatives de poids et de corpulence chez les hommes comme chez les femmes, le tableau et les formules présentés constituent un moyen pratique d'estimer la dose totale de fer nécessaire. Cette dose correspond à la quantité de fer nécessaire pour normaliser ou quasiment normaliser le taux d'hémoglobine ainsi que la quantité nécessaire pour restaurer les réserves en fer pour la majorité des patients présentant une anémie modérée ou sévère. Pour rappel, une anémie ferriprive n'apparaît que lorsque pratiquement toutes les réserves en fer sont épuisées. C'est pourquoi le traitement doit viser non seulement à rétablir le fer stocké dans l'hémoglobine, mais aussi à restaurer les réserves en fer.
Si la dose totale nécessaire dépasse la dose journalière maximale autorisée, il faut fractionner l'administration. Une augmentation du nombre de réticulocytes constatée quelques jours après l'administration de Ferrisatprouve l'efficacité thérapeutique. En général, la ferritinémie reflète bien la reconstitution des réserves en fer.Cependant, cette corrélation peut ne pas être valide chez les patients dialysés traités par Ferrisat.
Dose totale de Ferrisat(en millilitres) à administrer en cas d'anémie ferriprive
Taux d'hémoglobine
Poids (kg)
60 g/l » 3,7 mmol/l
75 g/l » 4,7 mmol/l
90 g/l » 5,6 mmol/l
105 g/l » 6,5 mmol/l
120 g/l » 7,4 mmol/l
135 g/l » 8,4 mmol/l
35
25
23
20
18
15
12,5
40
27
24
22
19
16
13
45
29
26
23
20
16,5
13
50
32
28
24
21
17
13,5
55
34
30
26
22
18
14
60
36
32
27
23
18,5
14,5
65
38
33
29
24
19,5
14,5
70
40
35
30
25
20
15
75
42
37
32
26
21
15,5
80
45
39
33
27
21,5
16
85
47
41
34
28
22
16
90
49
42
36
29
23
16,5
Note : Ce tableau et les formules ne s'appliquent qu'au calcul de la dose pour les patients souffrant d'anémie ferriprive. Il ne faut pas utiliser ces données pour calculer la dose nécessaire chez les patients requérant un apport substitutif de fer en cas de pertes sanguines.
b) Restauration du stock de fer en cas de pertes sanguines :
En cas de pertes sanguines, le traitement par le fer doit viser à apporter une quantité de fer équivalente à celle qui a été perdue. Le tableau et les formules présentés ci-dessus ne s'appliquent pas à la restauration des pertes en fer en cas de pertes sanguines. Il existe alors une méthode pratique pour calculer la dose de fer nécessaire : estimer la quantité de sang perdue par le patient et son hématocrite au cours des pertes sanguines.
La dose de Ferrisatnécessaire pour compenser le déficit en fer est calculée selon les formules suivantes :
Si le volume de la déperdition sanguine est connu : l'administration de 200 mg de fer (4 ml de Ferrisat) par voie intraveineuse provoque une augmentation du taux d'hémoglobine équivalente à celle obtenue avec une unité de sang (= 400 ml avec 150 g/l d'Hb ou 9,3 mmol d'Hb/l – équivaut à 0,34% de 0,4 x 150 ou 204 mg de fer).
Quantité de fer à remplacer (en mg) = nombre d'unités de sang perdu x 200.
Nombre de millilitres de Ferrisatnécessaires = nombre d'unités de sang perdu x 4.
Si le taux d'hémoglobine est diminué : on utilise la formule générale, mais en considérant que dans ce cas les réserves en fer n'ont pas besoin d'être restaurées.
Quantité de fer à remplacer (en mg) = poids corporel (kg) x 0,24 x (taux cible d'Hb en g/l – taux actuel d'Hb en g/l).
ou
Quantité de fer à remplacer (en mg) = poids corporel (kg) x 3,84 x (taux cible d'Hb en mmol/l – taux actuel d'Hb en mmol/l).
Exemple : Pour un poids corporel de 60 kg et un déficit en Hb de 10 g/l ou 0,62 mmol/l ; la quantité de fer à remplacer = 60 x 0,24 x 10 = 60 x 3,84 x 0,62 = 143 mg (» 3 millilitres de Ferrisat).

Indications

Réservé aux adultes.

Ferrisat est indiqué dans le traitement de la carence martiale dans les situations suivantes :

Intolérance démontrée aux préparations orales de fer ou en cas d'inefficacité démontrée du traitement martial oral

Nécessité clinique de reconstituer rapidement les réserves en fer.

Le diagnostic de la carence martiale doit être fondé sur des examens biologiques appropriés (par exemple: ferritinémie, fer plasmatique, saturation de la transferrine, pourcentage d'érythrocytes hypochromes)

Pharmacodynamique

La solution injectable de Ferrisat contient un complexe stable d'hydroxyde ferrique et de dextran analogue à la forme physiologique du fer, la ferritine (complexe d'hydroxyde ferrique et de protéine phosphatée). Le fer se trouve sous forme hydrosoluble, non ionisée. Il est très peu toxique et peut être administré à fortes doses.

La ferritinémie atteint son maximum environ 7 à 9 jours après l'administration intraveineuse d'une dose de Ferrisat, après quoi il retourne lentement à sa valeur initiale en 3 semaines environ.

Après un traitement par le complexe fer-dextran, l'examen de la moelle osseuse pour évaluer les réserves en fer n'est pas fiable, même après un intervalle prolongé, en raison de la persistance de résidus de fer-dextran dans les cellules réticulo-endothéliales.

Pharmacocinétique

Après perfusion intraveineuse, le complexe fer-dextran est rapidement absorbé par les cellules du système réticulo-endothélial (SRE), en particulier dans le foie et la rate, à partir desquels le fer est lentement libéré et lié aux protéines. Après l'administration, une augmentation de l'hématopoïèse est observée pendant les 6 à 8 semaines suivantes. La demi-vie plasmatique est de 5 heures pour le fer circulant et de 20 heures pour le fer total (lié et circulant).

Le fer circulant est éliminé du plasma par les cellules du système réticulo-endothélial qui scindent le complexe en ses deux composants, fer et dextran. Le fer est immédiatement lié aux fractions protéiques disponibles pour former de l'hémosidérine ou de la ferritine, les formes physiologiques du fer, ou, dans une moindre mesure, de la transferrine. Ce fer qui obéit à une régulation physiologique restaure l'hémoglobine et reconstitue les réserves en fer qui sont épuisées.

Le fer est difficilement éliminé de l'organisme et son accumulation peut être toxique. Du fait de sa taille (165.000 daltons), le complexe n'est pas éliminé par voie rénale. De faibles quantités de fer sont éliminées dans les urines et les selles.

Le dextran est soit métabolisé, soit excrété.

Effets indésirables

Des réactions indésirables ont été rapportées chez environ 5% des patients. Ces réactions sont pour la plupart doses dépendantes.

Les réactions anaphylactoïdes sont peu fréquentes et consistent en des urticaires, rashs, prurits, nausées et frissons. Lorsque des signes de réaction anaphylactoïde sont observés, l'administration doit être arrêtée immédiatement.

Les réactions anaphylactoïdes aiguës sévères sont très rares. Elles surviennent généralement lors des toutes premières minutes et se caractérisent habituellement par l'apparition brutale d'une difficulté respiratoire et/ou d'un collapsus cardio-vasculaire. Des cas d'évolutions fatales ont été rapportés.

Des réactions retardées ont été décrites et peuvent être sévères. Elles se caractérisent par des arthralgies, des myalgies et parfois une fièvre. Elles surviennent entre quelques heures et jusqu'à quatre jours après l'administration. Les symptômes durent généralement 2 à 4 jours et disparaissent spontanément ou sous l'effet d'analgésiques périphériques.

En cas de polyarthrite rhumatoïde, les douleurs articulaires peuvent s'accentuer. Des réactions locales, telles qu'une douleur et une inflammation au site d'injection ou au voisinage du site d'injection ainsi que des réactions phlébitiques locales ont été rapportées.

Système /organe

Peu fréquent

Rare

Très Rare

(>1/1.000, <1/100)

(>1/10.000, <1/1.000)

<1/10.000

Affections du système lymphatique et sanguin

Hémolyse

Affections cardio-vasculaires

Arythmie, tachycardie

Bradycardie fœtal, palpitations

Trouble de l'oreille interne

Surdité transitoire

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements, douleur abdominale

Diarrhée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Sensation de chaleur

Fatigue

Affection du système immunitaire

Réactions anaphylactoïdes incluant des dyspnées, des urticaires, rashs, prurits, nausées et frissons

Réactions anaphylactoïdes aiguës ou sévères (détresse respiratoire, collapsus cardio-vasculaire

Affections musculo-squelettiques et des tissues conjonctifs

Crampes

Myalgie

Affections du système nerveux

Vision floue, engourdissement

Perte de conscience, convulsion, vertige, agitation, tremblement

Maux de tête, Paresthésie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Douleur thoracique

Désordre psychiatrique

Variation de l'humeur

Affection de la peau et du tissu sous-cutané

Bouffées de chaleur, prurit, rash

angio-œdème (œdème de Quincke) Transpiration abondante

Affections vasculaires

Hypotension

Hypertension

Contre-indications

Hypersensibilité grave connue à tout autre fer administré par voie parentérale.

Anémie non ferriprive (par exemple anémie hémolytique).

Surcharge martiale ou troubles de l'utilisation du fer (par exemple hémochromatose, hémosidérose).

Cirrhose hépatique décompensée et hépatite.

Infection aiguë ou chronique, l'administration parentérale de fer risquant d'aggraver les infections bactériennes ou virales.

Insuffisance rénale aiguë.

Grossesse/Allaitement

Il n'existe pas d'étude rigoureuse et contrôlée de Ferrisat chez la femme enceinte.

Une évaluation prudente du rapport bénéfice/risque devra donc être effectuée avant toute utilisation de Ferrisat pendant la grossesse; celui-ci ne devra être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue .

Dans bien des cas, l'anémie par carence martiale durant le premier trimestre de grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale. Lorsque le bénéfice d'un traitement par Ferrisat est estimé supérieur au risque potentiel pour la mère et le fœtus, il est recommandé de limiter ce traitement aux deuxième et troisième trimestres.

Aucune information n'est disponible sur l'excrétion de Ferrisat dans le lait maternel. Il est préférable de ne pas utiliser Ferrisat durant l'allaitement.

Surdosage

Le complexe d'hydroxyde ferrique et de dextran contenu dans Ferrisat injectable est très peu toxique. La préparation est bien tolérée et le risque de surdosage accidentel est minime.

Un surdosage peut provoquer une surcharge aiguë en fer qui peut se manifester par une hémosidérose. Des chélateurs du fer peuvent être utilisés à visée symptomatique.

En cas d'administration chronique répétée de fer à forte dose, l'excès de fer s'accumule dans le foie et induit un processus inflammatoire qui peut conduire à une fibrose.

Interactions avec d'autres médicaments

Il ne faut pas associer Ferrisat à des préparations orales de fer car cela réduit l'absorption du fer oral. Le traitement martial oral ne doit pas être entrepris moins de 5 jours après la dernière injection de Ferrisat.

Mises en garde et précautions

Les préparations à base de fer par voie parentérale peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement fatales. Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients qui avaient reçu plusieurs administrations de fer par voie parentérale auparavant, sans effet indésirable.

Ce risque est plus élevé chez les patients présentant des allergies connues, y compris des allergies médicamenteuses, des antécédents d'asthme, d'eczéma ou de tout autre type d'allergie (terrain atopique) sévères. Le risque de réactions d'hypersensibilité aux complexes de fers administrés par voie parentérale est également accru chez les patients atteints de troubles immunitaires ou inflammatoires (p. ex. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde).

Ferrisat doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de Ferrisat. Si des manifestations d'hypersensibilité ou d'intolérance sont observées durant l'administration, le traitement doit être immédiatement arrêté.

La prise en charge d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde implique d'avoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardio-respiratoire incluant l'adrénaline injectable (1 :1 000). Un traitement par antihistaminique et/ou glucocorticoïde peut également s'avérer nécessaire.

Une hypotension est possible si l'injection intraveineuse est effectuée trop rapidement.

Une coloration brune du sérum isolé à partir de sang prélevé a été rapportée pour des doses fortes de fer-dextran (5 ml ou plus), 4 heures après l'administration

Ce médicament peut induire de fausses hyperbilirubinémies et hypocalcémies.



CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend FERRISAT