Résumé des caractéristiques du médicament - NALOXONE

Traitement des dépressions respiratoires secondaires aux morphinomimétiques en fin d'intervention chirurgicale à but thérapeutique ou diagnostique.

Diagnostic différentiel des comas toxiques.

Traitement des intoxications secondaires à des morphinomimétiques.

Confirmation de la non-dépendance aux opiacés chez le toxicomane sevré depuis suffisamment longtemps comme préalable éventuel à la mise en route d'un traitement par un antagoniste morphinique de longue durée d'action (voir naltrexone).

La naloxone, un dérivé semi-synthétique de la morphine (N-allyl-noroxymorphone), est un antagoniste spécifique aux opioïdes, qui agit en concurrence sur les récepteurs d'opioïdes. Elle a une très forte affinité avec les sites des récepteurs des opioïdes et peut donc remplacer à la fois les agonistes opioïdes et les antagonistes partiels, comme la pentazocine, par exemple, mais aussi la nalorphine. La naloxone ne neutralise pas la dépression centrale provoquée par des hypnotiques ou d'autres produits non-opioïdes et ne possède pas de propriétés « agonistes » ou similaires à celles de la morphine, caractéristiques des autres antagonistes opioïdes. En l'absence d'opioïdes ou de l'effet agonistique d'autres antagonistes opioïdes, elle ne montre aucune activité pharmacologique.

En cas de dépendance aux opioïdes, l'administration de naloxone renforce les symptômes de la dépendance physique. Le besoin de renouvellement de la dose varie selon la quantité, le type et le mode d'administration de l'opioïde à antagoniser.

Absorption

Suite à l'administration intranasale de chlorhydrate de naloxone 4 mg, la concentration plasmatique maximale de 5,3 ng/mL a eu lieu environ 0,5 heure (plage 0,2, 1,00) après l'administration et avec un AUC_0-∞ de 8,5 ng*hr/mL. L'administration intranasale de chlorhydrate de naloxone 2 mg a entraîné une concentration plasmatique maximale de 3,1 ng/mL à 0,3 heure (plage 0,3, 1,0) avec un AUC_0-∞ de 4,7 ng*hr/mL. La biodisponibilité relative de la naloxone suite à l'administration intranasale comparée à la naloxone intramusculaire était d'environ 50 %.

Distribution

Suite à l'administration parentérale, la naloxone est rapidement distribuée dans les tissus cellulaires et les fluides corporels, notamment dans le cerveau, puisqu'il s'agit d'un produit hautement lipophile. Chez l'adulte, le volume de distribution à un rythme constant est signalé comme étant d'environ 2 L/kg. La liaison protéique est entre 32 et 45 %. La naloxone peut facilement traverser le placenta ; on ne sait cependant pas si la naloxone est distribuée au lait maternel.

Biotransformation

La naloxone se métabolise dans le foie, principalement par glycuroconjugaison, le métabolite principal étant la naloxone-3-glucoronide.

Élimination

Après une dose orale ou intraveineuse, entre 25 et 40 % de la naloxone sont évacués comme métabolites dans l'urine sous 6 heures, environ 50 % en 24 heures et 60 à 70 % sous 72 heures. Suite à l'administration de naloxone nasale, (respectivement dose unique de 4 mg et 2 mg de pulvérisateur nasal de chlorhydrate de naloxone), la demi-vie plasmique moyenne de la naloxone chez l'adulte sain est d'environ 2,2 et 1,9 heures, respectivement. Dans l'étude néonatale sur l'injection de chlorhydrate de naloxone, la demi-vie plasmique moyenne (± SD) observée était de 3,1 heures.

La terminologie de fréquence suivante est utilisée :

Très communs : ≥ 1/10 ;

Communs : ≥ 1/100 à < 1/10 ;

Peu communs : ≥ 1/1 000 à < 1/100 ;

Rares : ≥ 1/10 000 à < 1/1000 ;

Très rares : < 1/10 000 ;

Inconnus (n'ont pas pu être établis à partir des données disponibles)

Effets secondaires associés à la naloxone nasale dans les essais clients et suite à la mise sur le marché

Lors d'une étude pharmacocinétique de 30 adultes volontaires sains, exposés à une pulvérisation de naloxone nasale dans une narine ou à deux pulvérisations de naloxone nasale, une dans chaque narine, les effets secondaires signalés ont été : l'érythème, et l'œdème de la muqueuse nasale, des douleurs nasales et des maux de tête.

Voici les effets indésirables signalés en association avec l'utilisation de naloxone injectable.

Hypersensibilité à la naloxone.

Grossesse

Il n'existe aucune donnée pertinente sur l'utilisation de naloxone chez la femme enceinte. Les études sur les animaux ont prouvé la toxicité reproductive uniquement à des doses toxiques pour la mère . Le risque potentiel chez l'humain est inconnu.

NALOXONE ADAPT PHARMA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si l'état clinique de la patiente requiert un traitement à la naloxone.

Chez les femmes enceintes traitées avec Naloxone Adapt Pharma, les signes d'éventuelle détresse doivent être surveillés chez le fœtus.

Chez les femmes enceintes dépendantes aux opioïdes, l'administration de naloxone peut entraîner des symptômes de sevrage chez les nouveau-nés (voir section 4.4).

Allaitement

On ne dispose pas d'éléments indiquant si la naloxone passe dans le lait maternel humain et il n'a pas été établi que des nouveau-nés allaités étaient affectés par la naloxone. Cependant, la naloxone n'ayant pratiquement pas de biodisponibilité orale, son risque d'affecter un enfant allaité est négligeable. Une certaine vigilance doit être exercée lors de l'administration de naloxone à une femme allaitante, mais il n'y a pas de raison d'arrêter l'allaitement. Les bébés allaités de mères ayant été traitées avec NALOXONE ADAPT PHARMA doivent être surveillés, pour contrôler leur sédation ou leur irritabilité.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée clinique sur les effets de la naloxone sur la fertilité ; cependant, les données acquises lors des études sur les rats n'indiquent aucun effet.

Compte tenu de l'indication et de la large marge thérapeutique, il n'y a pas de risque de surdosage. Les unidoses de naloxone intraveineuse 10 mg ont été tolérées sans effet secondaire ou changement dans les valeurs laboratoires. Un dosage plus important que celui conseillé en utilisation postopératoire peut provoquer le retour de la douleur ainsi que de la tension.

Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.

Associations déconseillées

+ Consommation d'alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Associations à prendre en compte

+ Barbituriques

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Benzodiazépines et apparentés

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

Utilisation par des personnes de la communauté

NALOXONE ADAPT PHARMA est prévu comme traitement d'urgence et le patient doit chercher de l'aide médicale immédiatement et avant l'administration de NALOXONE ADAPT PHARMA. NALOXONE ADAPT PHARMA ne constitue pas un substitut aux services d'urgences médicales. Des mesures supplémentaires doivent être prises sans tarder et correctement pour assurer la perméabilité des voies respiratoires, l'assistance respiratoire et/ou la réanimation cardiaque et pulmonaire. Suite à l'administration, restez avec le patient et continuez de surveiller son état jusqu'à l'arrivée des services d'urgences.

Le patient, ou toute autre personne qui pourrait se trouver en position d'administrer NALOXONE ADAPT PHARMA, doivent recevoir une formation sur sa bonne utilisation, ainsi que sur l'importance d'appeler une aide médicale. NALOXONE ADAPT PHARMA est conçue pour être administré dans le cadre d'une intervention de réanimation en cas de suspicion de surdose, suite à la prise, suspectée ou non, d'opioïdes, le plus souvent dans un contexte non-médical. Par conséquent, le prescripteur doit prendre les mesures nécessaires pour s'assurer que le patient et/ou les personnes qui pourraient se trouver en position d'administrer NALOXONE ADAPT PHARMA comprennent bien les instructions et l'utilisation de NALOXONE ADAPT PHARMA.

Le prescripteur doit décrire les symptômes qui permettent de réaliser un diagnostic présumé d'une détresse du système nerveux central/respiratoire, les indications et utilisations d'utilisation au patient ou à la personne qui peut se trouver en position d'administrer ce produit à un patient en cas de surdose avérée ou suspectée d'opioïdes. Cela doit être réalisé conformément aux directives de formation de NALOXONE ADAPT PHARMA.

Durée d'action

La durée d'action de la plupart des opioïdes peut dépasser celle du pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA, entraînant un retour de la détresse respiratoire et/ou du système nerveux central, après une première amélioration des symptômes. Par conséquent, il est nécessaire de garder le patient sous surveillance constante après l'administration du pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA, jusqu'à l'arrive des services d'urgences. Si le patient ne répond pas de façon adéquate ou qu'il répond puis rechute en détresse respiratoire, des doses supplémentaires peuvent être administrées toutes les 2-3 minutes.

Efficacité limitée avec les agonistes partiels ou les agonistes/antagonistes mixtes

La détresse respiratoire provoquée par les agonistes-antagonistes mixtes, comme la buprénorphine et la pentazocine, peut nécessiter des doses plus importantes de naloxone, sans quoi l'inversion des symptômes ne serait pas complète. En cas de réponse incomplète, les respirations doivent être mécaniquement assistées, selon les indications cliniques.

Symptômes de sevrage des opioïdes

L'utilisation du pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA chez les patients dépendants aux opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu, caractérisé par les signes et symptômes suivants : douleurs musculaires, diarrhées, tachycardie, fièvre, écoulements nasaux, éternuements, piloérection, sueurs, bâillements, nausées ou vomissements, nervosité, agitation ou irritabilité, grelottements ou tremblements, des crampes abdominales, de la faiblesse générales et une augmentation de la tension artérielle.

L'inversion abrupte et postopératoire de la détresse opioïde après l'administration de naloxone peut entraîner des nausées, des vomissements, des sueurs, des frémissements, de la tachycardie, de l'hypotension, de l'hypertension, des crises d'épilepsie, de la tachycardie ventriculaire et des fibrillations, de l'œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque. Des cas de mort, de coma et d'encéphalopathie ont été signalés comme séquelles de ces évènements. Ils ont eu lieu chez des patients dont la plupart souffrait de troubles cardiovasculaires préexistants ou qui prenaient d'autres médicaments avec des effets secondaires cardiovasculaires similaires. Bien qu'aucun lien de cause à effet direct n'ait été établi, après l'utilisation de naloxone, les patients atteints de pathologies cardiaques préexistantes ou les patients qui ont reçu des médicaments avec de potentiels effets secondaires cardiovasculaires doivent être surveillés, en termes d'hypotension, de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation et d'œdème pulmonaire, dans un contexte médical adapté. Il a été évoqué que la pathogénèse de l'œdème pulmonaire associée à l'utilisation de naloxone serait similaire à un œdème pulmonaire neurogène, c'est-à-dire, une réponse massive des catécholamines médiée par le système nerveux central, qui entraîne un important afflux sanguin dans le lit vasculaire pulmonaire, générant une augmentation des pressions hydrostatiques.

Chez le nouveau-né, le sevrage d'opioïdes peut constituer un danger de mort, s'il n'est pas diagnostiqué et correctement traité ; il peut présenter les signes et symptômes suivants : convulsions, pleurs excessifs, hyperréactivité des réflexes. Surveillez l'apparition des signes et symptômes du sevrage d'opioïdes chez le patient.

Chez les patients âgés souffrants de pathologies cardiovasculaires préexistantes ou chez les patients ayant reçu des médicaments potentiellement cardiotoxiques, NALOXONE ADAPT PHARMA doit être utilisé avec prudence, car des effets secondaires cardiovasculaires graves, comme la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ont eu lieu chez des patients postopératoires, suite à l'administration de naloxone.

Chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient du chlorure de benzalkonium, qui peut provoquer des irritations ou des gonflements à l'intérieur du nez, notamment en cas d'utilisation prolongée.