Résumé des caractéristiques du médicament - PEVISONE

Mycoses superficielles associées à une symptomatologie inflammatoire, dans les 8 premiers jours du traitement.

Nitrate d'éconazole

Le nitrate d'éconazole est un agent fongicide et bactéricide de la famille des imidazolés dont l'activité s'étend à l'ensemble des agents mycosiques pathogènes (tels que les dermatophytes, les levures et les moisissures) et aux bactéries gram positif.

Son action consiste à endommager la membrane des cellules fongiques, ce qui en augmente la perméabilité. Les membranes subcellulaires dans le cytoplasme sont endommagées. Le site d'action est très probablement le groupement acyle des acides gras insaturés des phospholipides membranaires.

Acétonide de traimcinolone

L'acétonide de triamcinolone est principalement efficace en raison de ses propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictives, caractéristiques des corticoïdes topiques. Les effets pharmacologiques des corticoïdes topiques sont bien connus ; toutefois, leurs mécanismes d'action dermatologiques ne sont pas tous clairs. Diverses méthodes de laboratoire dont des méthodes vasoconstrictrices sont utilisées pour comparer et prédire la puissance et/ou les efficacités cliniques des corticoïdes topiques. Des preuves suggèrent qu'il existe une corrélation entre la puissance vasoconstrictrice et l'efficacité thérapeutique chez l'Homme.

Nitrate d'éconazole

Absorption

Le passage systémique de l'éconazole est extrêmement faible après application par voie cutanée. Les concentrations plasmatiques moyennes d'éconazole et/ou de ses métabolites ont été observées 1 à 2 jours après application et étaient < 1 ng/ml après une application de crème dermique à 2% sur une peau intacte et de 20 ng/ml après une application de crème dermique à 2% sur une peau lésée. Bien que la plupart de l'éconazole reste sur la surface de la peau (environ 90 %) après application d'une crème à 1%, les concentrations d'éconazole qui ont été trouvées dans la couche cornée dépassent la concentration minimale inhibitrice pour les dermatophytes et les concentrations inhibitrices sont atteintes dans le derme moyen.

Distribution

L'éconazole et/ou ses métabolites sont fortement (>98 %) liés aux protéines plasmatiques dans la circulation systémique.

Biotransformation

L'éconazole qui atteint la circulation systémique est largement métabolisé par oxydation du noyau imidazolé, suivie par la O-désalkylation et la glucuronidation.

Elimination

L'éconazole et ses métabolites sont éliminés dans l'urine et les fèces en quantités à peu près égales.

Acétonide de triamcinolone

Absorption

L'étendue de l'absorption percutanée des corticoïdes topiques est déterminée par plusieurs facteurs, incluant le véhicule, l'intégrité de la barrière épidermique et l'utilisation de pansements occlusifs. Les corticoïdes topiques peuvent être absorbés par la peau intacte normale.

L'inflammation et/ou d'autres processus pathologiques de la peau augmente l'absorption percutanée.

Les pansements occlusifs augmentent considérablement l'absorption percutanée des corticoïdes topiques. Ainsi, les pansements occlusifs peuvent être un complément thérapeutique valable pour le traitement des dermatoses résistantes .

Distribution

Une fois absorbés par la peau, les corticoïdes topiques ont des caractéristiques pharmacocinétiques semblables aux corticoïdes administrés par voie systémique. Les corticoïdes sont liés aux protéines plasmatiques à des taux variables.

Biotransformation

Les corticoïdes sont principalement métabolisés par le foie.

Elimination

Les corticoïdes sont ensuite excrétés par les reins. Certains des corticoïdes topiques et leurs métabolites sont aussi excrétés dans la bile.

La tolérance de PEVISONE, crème (nitrate d'éconazole à 1% et acétonide de triamcinolone à 0,1%) a été évaluée chez 182 adultes au cours de 4 essais cliniques. Sur la base des données de tolérance poolées issues de ces essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 1%) ont été : sensation de brûlure cutanée (1,6 %) et irritation cutanée (1,6 %).

La tolérance de PEVISONE, crème a également été évaluée chez 101 enfants (âgés de 3 mois à 10 ans) au cours d'un essai clinique. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté (incidence ≥ 1%) a été : érythème (1,0 %).

En général, le profil de tolérance de PEVISONE crème chez l'enfant est similaire à celui observé chez l'adulte.

Les effets indésirables rapportés avec PEVISONE crème, soit au cours des essais cliniques (chez l'adulte ou l'enfant) soit après commercialisation (incluant les effets indésirables mentionnés ci‑dessus) , sont répertoriés ci-dessous par catégorie de fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

* Effet indésirable fréquent chez l'enfant et de fréquence indéterminée chez l'adulte

En cas de lésions infectieuses primitives de la peau.

Lésions ulcérées.

Acné.

Rosacée.

Comme toutes les autres préparations dermatologiques contenant des corticoïdes, PEVISONE crème est également contre-indiquée en cas de lésions de la peau secondaires à certaines affections virales (comme par exemple herpes simplex, varicelle) ou à la tuberculose.

Sur un site de vaccination récente.

Grossesse

Nitrate d'éconazole :

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . La pertinence de cette information chez l'Homme est inconnue. Le passage systémique du nitrate d'éconazole est limité (inférieur à 10%) après application topique sur une peau intacte chez l'Homme.

Acétonide de triamcinolone :

Les données cliniques sur un grand nombre de grossesses exposées par voie systémique aux corticoïdes n'ont pas mis en évidence d'augmentation du taux global de malformations, bien que les études chez l'animal par voie systémique, aient mis en évidence un effet tératogène.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . Les données limitées issues de la littérature indiquent qu'après application topique sur la peau, jusqu'à 5% de triamcinolone est absorbé par voie systémique chez l'Homme.

Compte tenu d'un passage limité du nitrate d'éconazole et du triamcinolone après application par voie topique et du recul clinique, l'utilisation de Pevisone peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin quel qu'en soit le terme, et dans le strict respect des conditions d'utilisation .

Allaitement

Les données animales mettent en évidence une excrétion du nitrate d'éconazole dans le lait, après administration par voie orale. Par voie topique, le passage systémique de la spécialité PEVISONE est limité. En conséquence, ce médicament peut être utilisé au cours de l'allaitement. Ne pas appliquer sur les seins en période d'allaitement.

Fertilité

Nitrate d'éconazole :

Les études sur la reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet sur la fertilité .

Acétonide de triamcinolone :

Aucune donnée vérifiable n'est disponible.

PEVISONE, crème est destinée à être administré par voie cutanée uniquement.

Les corticoïdes administrés par voie cutanée, y compris la triamcinolone, peuvent être absorbés en quantité suffisante pour induire des effets systémiques.

En cas d'ingestion accidentelle, le traitement se limitera à des mesures symptomatiques.

En cas d'application accidentelle au niveau des yeux, rincer avec de l'eau claire ou du sérum physiologique et consulter un médecin si les symptômes persistent.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Anticoagulants Oraux (tels que warfarine, acenocoumarol)

L'éconazole est un inhibiteur connu du CYP3A4/2C9.

Malgré un passage systémique limité après une application par voie cutanée, des interactions cliniquement significatives peuvent se produire et ont été rapportées chez des patients prenant des anticoagulants oraux tels que la warfarine et l'acénocoumarol (augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique).

Chez ces patients, des précautions doivent être prises et l'INR doit être contrôlé plus fréquemment.

L'adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral peut s'avérer nécessaire pendant le traitement par PEVISONE crème et après son arrêt.

Voie cutanée. Réservé à l'usage externe.

PEVISONE, crème n'est pas destinée à un usage ophtalmique et ne doit pas être avalée.

Mises en garde

En cas de réaction suggérant une hypersensibilité ou une irritation d'origine chimique, le traitement devra être interrompu.

Les corticoïdes qui sont appliqués sur la peau peuvent être absorbés en quantité suffisante pour entrainer des effets systémiques, notamment une suppression de la sécrétion surrénalienne.

L'absorption systémique peut être augmentée par divers facteurs tels qu'une application sur de grandes surfaces, sur une peau lésée, sous un pansement occlusif en couches épaisses ou pendant une durée prolongée.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.

Les effets systémiques sont particulièrement à redouter chez les nourrissons et les enfants en bas âge, en raison du rapport surface/poids élevé et des phénomènes d'occlusion spontanés dans les plis et au niveau des couches.

Des applications répétées et/ou prolongées de ce produit dans la région périorbitaire peuvent entraîner une cataracte ou une hypertonie oculaire chez certains patients (en particulier chez les patients à risque de glaucome).

Les corticoïdes topiques sont associés à un affinement et une atrophie de la peau, des vergetures, une rosacée, une dermatite péri-orale, de l'acné, des télangiectasies, un purpura, une hypertrichose et un retard de cicatrisation des plaies. Ils peuvent également entrainer une augmentation du risque de surinfection de la peau ou d'infection opportuniste.

Population pédiatrique

Les patients pédiatriques sont plus susceptibles que les adultes de présenter une suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et un syndrome de Cushing induits par les corticoïdes topiques, en raison du rapport surface cutanée/poids corporel élevé.

PEVISONE, crème doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est utilisé dans la population pédiatrique et le traitement doit être interrompu si des signes de suppression de l'axe HHS ou de syndrome de Cushing apparaissent.

Précautions particulières d'emploi

Le traitement ne doit habituellement pas dépasser 8 jours car :

l'intérêt de l'association n'est pas démontré au-delà de cette durée

un traitement prolongé par erreur peut :

donner lieu aux effets indésirables d'une corticothérapie,

modifier la symptomatologie, rendant le traitement ultérieur plus difficile.

Sur le visage l'utilisation prolongée des corticoïdes des classes I, II, III expose à la survenue d'une dermite cortico-induite et paradoxalement cortico-sensible avec rebond après chaque arrêt. Un sevrage progressif, particulièrement difficile, est alors nécessaire.

Ce médicament contient du butylhydroxyanisole (E320) et de l'acide benzoïque (E210) et peut provoquer des réactions cutanées locales (eczéma) ou une irritation de la peau, des yeux et des muqueuses.

En cas d'association avec un anticoagulant oral, un contrôle plus fréquent de l'INR est nécessaire. Il convient d'adapter éventuellement la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par PEVISONE, crème et après son arrêt.