Résumé des caractéristiques du médicament - PHENYLEPHRINE

Traitement de l'hypotension au cours de l'anesthésie générale et de l'anesthésie loco-régionale qu'elle soit rachidienne ou péridurale et pratiquée pour un acte chirurgical ou obstétrical,

Traitement préventif de l'hypotension au cours de l'anesthésie rachidienne pour un acte chirurgical ou obstétrical.

La phényléphrine est un puissant vasoconstricteur agissant par stimulation quasi exclusive des récepteurs alpha 1 adrénergiques. Cette vasoconstriction artérielle s'accompagne également d'une vasoconstriction veineuse. Elle entraîne une augmentation de la pression artérielle, et une bradycardie réflexe. La puissante vasoconstriction artérielle provoque une augmentation des résistances systémiques ventriculaires (augmentation de la post-charge). Le résultat final est une diminution du débit cardiaque, peu marquée chez le sujet sain, mais pouvant être responsable d'une aggravation en cas d'insuffisance cardiaque pré-existante.

Les effets de la phényléphrine étant liés à ses propriétés pharmacologiques, ils peuvent être contrôlés par des antidotes connus.

Le volume de distribution à l'équilibre est de 340 litres.

La phényléphrine est métabolisée dans le foie par les monoamines oxydase.

La phényléphrine est éliminée essentiellement par voie rénale sous forme d'acide m-hydroxymandélique et de conjugués phénoliques.

Sa durée d'action est de 20 minutes après administration intraveineuse.

Sa demi-vie d'élimination est de I'ordre de trois heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est inconnue.

Il n'y a pas de données disponibles sur la pharmacocinétique dans les groupes de patients spécifiques.

Résumé du profil de sécurité

Les événements indésirables les plus fréquents de la phényléphrine sont bradycardie, épisodes d'hypertension, nausées et vomissements. L'hypertension est plus fréquente avec des doses élevées.

L'effet indésirable cardiovasculaire le plus fréquemment rapporté est la bradycardie, probablement en raison de la stimulation vagale médiée par le barorécepteur, compatible avec l'effet pharmacologique de la phényléphrine.

Liste des effets indésirables

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : Hypersensibilité

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée : Anxiété, excitabilité, agitation, état psychotique, confusion.

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée : Maux de tête, nervosité, insomnie, paresthésie, tremblements.

Affections oculaires

Fréquence indéterminée : Mydriase, aggravation d'un glaucome à angle fermé préexistant.

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée : Bradycardie réflexe, tachycardie, palpitations, hypertension, arythmie, angine de poitrine, ischémie myocardique.

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée : Hémorragie cérébrale, poussées hypertensives.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée : Dyspnée, œdème pulmonaire.

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée : Nausées, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée :Transpiration, pâleur ou blanchiment de la peau, horripilation, nécrose de la peau avec extravasation.

Affections musculo-squelettiques et tissu conjonctif

Fréquence indéterminée : Faiblesse musculaire.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée : Rétention urinaire et troubles de la miction.

Description d'effets indésirables sélectionnés

Comme la phényléphrine a été fréquemment utilisée en soins intensifs chez les patients présentant une hypotension et un choc, certains des événements indésirables graves et des décès notifiés sont probablement liés à la maladie sous-jacente et non à l'utilisation de la phényléphrine.

Personnes âgées

Le risque de toxicité de la phényléphrine est augmenté chez les patients âgés .

En association avec les IMAO non sélectifs en raison du risque d'hypertension paroxystique et d'hyperthermie pouvant être fatale .

En association aux sympathomimétiques à action indirecte : vasoconstricteurs destinés à décongestionner le nez, qu'ils soient administrés par voie orale ou nasale (pseudoéphédrine, éphédrine) ainsi que méthylphénidate, en raison du risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives .

En association aux sympathomimétiques de type alpha : vasoconstricteurs destinés à décongestionner le nez, qu'ils soient administrés par voie orale ou nasale (étiléfrine, naphazoline, oxymétazoline, synéphrine, tétryzoline, tuaminoheptane, tymazoline), ainsi que midodrine, en raison du risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives .

Grossesse

Les études animales sont insuffisantes au regard de la toxicité de la reproduction et de la tératogénicité .

L'administration de phényléphrine en fin de grossesse ou lors de l'accouchement peut potentiellement causer des hypoxies fœtales et des bradycardies. L'utilisation de phényléphrine injectable est envisageable au cours de la grossesse dans le respect des indications.

L'association à certains ocytociques peut entraîner une hypertension sévère .

Allaitement

De faibles quantités de phényléphrine sont excrétées dans le lait maternel et la biodisponibilité orale peut être faible.

L'administration à la mère de vasoconstricteurs expose le nouveau-né à un risque théorique d'effets cardiovasculaires et neurologiques. Cependant, dans le cas d'une administration unique au cours de I'accouchement, l'allaitement est possible.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles sur la fertilité après exposition à la phényléphrine .

Les symptômes du surdosage comprennent des maux de tête, des nausées, des vomissements, une psychose paranoïaque, des hallucinations, de l'hypertension et une bradycardie réflexe. Des arythmies cardiaques telles que les extrasystoles ventriculaires (ESV) et de courts épisodes paroxystiques de tachycardie ventriculaire peuvent se produire.

Le traitement doit consister en des mesures symptomatiques et de soutien. Les effets hypertenseurs peuvent être traités avec un médicament bloquant des récepteurs alpha-adrénergiques, comme la phentolamine.

Associations contre-indiquées

+ IMAO irréversibles

Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de la longue durée d'action de l'IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après I'arrêt de I'lMAO.

Associations déconseillées

+ Alcaloides de I'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine, méthylsergide)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Antidépresseurs tricycliques (ex : imipramine)

Hypertension paroxystique avec risque d'arythmies (inhibition de l'entrée de l'adrénaline ou noradrénaline dans les fibres sympathiques).

+ Antidépresseurs noradrénergiques sérotoninergiques (minalcipram, venlafaxine)

Hypertension paroxystique avec risque d'arythmies (inhibition de l'entrée de l'adrénaline ou noradrénaline dans les fibres sympathiques).

+ IMAO-A réversibles

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Linézolide

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Guanéthidine et produits associés

Augmentation substantielle de la pression sanguine (hyperactivité liée à la réduction du tonus sympathique et/ou à l'inhibition de l'entrée de l'adrénaline ou de la noradrénaline dans les fibres sympathiques). Si l'association ne peut être évitée, utilisez avec précautions des doses plus faibles de d'agents sympathomimétiques.

+ Glycosides cardiaques, quinidine

Augmentation du risque d'arythmies.

+ Sibutramine

Hypertension paroxystique avec risque d'arythmies (inhibition de l'entrée de l'adrénaline ou noradrénaline dans les fibres sympathiques).

+ Anesthésique halogénés volatiles (desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, méthoxyflurane, sévoflurane)

Risque de poussée hypertensive péri-opératoire et d'arythmies

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

Ocytociques

L'effet des amines sympathomimétiques pressoactives se trouve potentialisé. Ainsi, certains ocytociques peuvent provoquer des hypertensions persistantes sévères et des AVC peuvent survenir pendant la période post-partum.

Surveiller les pressions artérielles et veineuses au cours du traitement.

La phénylephrine doit être administrée avec précaution en cas de:

diabète,

hypertension artérielle,

hyperthyroïdie non contrôlée,

insuffisance coronarienne et pathologies cardiaques chroniques,

insuffisance vasculaire périphérique,

bradycardie,

bloc cardiaque partiel,

tachycardie,

arythmies,

angine de poitrine (la phényléphrine peut précipiter ou aggraver l'angine de poitrine chez les patients atteints d'une maladie coronarienne et ayant des antécédents d'angine de poitrine),

anévrisme,

glaucome à angle fermé.

La phénylephrine peut induire une diminution du débit cardiaque. Par conséquent, elle doit être administrée avec une extrême précaution chez des patients atteints d'athérosclérose, chez des patients âgés et/ou chez des patients avec une circulation cérébrale ou coronarienne compromise. Chez les patients avec un débit cardiaque réduit ou une maladie coronarienne, les fonctions vitales doivent être étroitement surveillées et une réduction de dose doit être envisagée lorsque la pression artérielle systémique est proche de la limite inférieure.

En cas d'insuffisance cardiaque sévère ou de choc cardiogénique, la phényléphrine peut provoquer une aggravation de l'insuffisance cardiaque en raison de la vasoconstriction qu'elle entraîne (augmentation de la post-charge).

Une attention particulière doit être accordée pendant l'injection de phényléphrine pour éviter une extravasation celle-ci pouvant provoquer la survenue de nécrose tissulaire.

Ce médicament contient du sodium. Chaque ampoule de 10 mL contient 1,6 mmol (36,8 mg) de sodium. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.