Résumé des caractéristiques du médicament - PNEUMOGEINE

Traitement symptomatique de l'asthme persistant et des autres bronchopathies obstructives.

La théophylline est une base xanthique, elle exerce une action bronchodilatatrice par relaxation des muscles lisses bronchiques. Par ailleurs, elle exerce d'autres actions:

Relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires et du sphincter inférieur de l'œsophage.

Stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses.

Vasodilatation coronarienne, stimulation cardiaque avec augmentation des besoins en oxygène du cœur (coronarodilatateur dit "malin").

Action diurétique.

L'absorption de cette théophylline à libération immédiate est rapide et complète après administration per os.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 à 60 %.

Le volume de distribution est de 0,45 à 0,50 l/kg.

La théophylline franchit la barrière fœto-placentaire.

La théophylline passe dans le lait, où elle est retrouvée à des taux d'environ 75 % des taux plasmatiques,

Le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90 % de la dose absorbée) l'élimination est ensuite rénale. 10 % à 13 % sont excrétés sous forme inchangée.

La demi-vie plasmatique de la théophylline fait l'objet de variations importantes selon l'individu. Elle varie en fonction de l'âge. Pour cette forme à libération immédiate, elle est de 7 à 9 heures chez l'adulte et de 3 à 5 heures chez l'enfant. Elle est considérablement augmentée chez le prématuré et le nouveau-né. Elle est augmentée en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère, de défaillance cardiaque aiguë, d'insuffisance respiratoire, d'obésité, d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou d'obstruction bronchique sévère, de fièvre, lors d'un régime alimentaire riche en hydrates de carbone et de la prise d'alcool. Elle est diminuée chez le fumeur, et en cas de régime riche en protides.

Essentiellement:

nausées, vomissements, douleurs épigastriques,

céphalées, excitation, insomnie,

tachycardie.

Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'un surdosage. L'apparition de convulsions est le signe d'une intoxication confirmée, mais peut en être le premier signe notamment chez l'enfant.

Chez les enfants présentant un reflux gastro-œsophagien l'administration de théophylline peut majorer le reflux.

Rarement possibilité d'ulcérations digestives avec hémorragie et syndrome occlusif.

Ce médicament est contre-indiqué dans cas suivants:

enfant de moins de 30 mois,

intolérance à la théophylline,

porphyrie aiguë intermittente,

association à la troléandomycine et à l'enoxacine.

Ce médicament est déconseillé en association avec l'érythromycine et la viloxazine.

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène sur une seule espèce.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a appareillent révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de la théophylline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

Par ailleurs, en fin de grossesse, la théophylline est métabolisée en caféine par déméthylation, ce qui peut être à l'origine de tachycardie et d'hyperexcitabilité chez le nouveau-né.

En conséquence, l'utilisation de la théophylline ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire. Dans le cas d'un traitement en fin de grossesse, une surveillance néonatale de quelques jours s'impose.

La théophylline passe dans le lait maternel, ce qui peut être à l'origine d'une hyperexcitabilité chez le nouveau-né. En conséquence, l'allaitement est déconseillé.

Chez l'enfant: agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, convulsions, hypotension, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire.

Chez l'adulte, les signes de surdosage sont variables d'un sujet à l'autre; sont observés essentiellement:

nausées, vomissements, douleurs épigastriques,

tachycardie,

céphalées, insomnie, excitation, désorientation, délire,

convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.

Conduite à tenir: lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé, charbon activé par voie orale.

La théophylline est dialysable.

Associations contre-indiquées

+ Enoxacine, troléandomycine

Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline).

+ Erythromycine

Risque de surdosage en théophylline (diminution de son élimination hépatique) plus particulièrement dangereux chez l'enfant.

Il est possible d'utiliser les autres macrolides (à l'exception de la troléandomycine), actuellement considérés comme sans interaction. En cas d'utilisation impérative d'érythromycine la théophylline peut être utilisée conjointement sous surveillance clinique étroite et sous contrôle de la théophyllinémie.

+ Viloxazine

Risque de surdosage en théophylline (diminution du catabolisme de la théophylline). Il est possible d'utiliser un autre antidépresseur. Cependant, si le traitement par la viloxazine ne peut être arrêté, elle peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle des taux plasmatiques de théophylline.

+ Cimétidine, fluconazole, ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine, fluvoxamine, mexilétine, ticlopidine, ritonavir, tacrine

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.

+ Allopurinol

Augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevées d'allopurinol (600mg/jour).

+ Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine (inducteurs enzymatiques)

Diminution de la théophyllinémie et de l'activité de la théophylline.

Précaution d'emploi:

Surveillance clinique et de la théophyllinémie; s'il y a lieu adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et après son arrêt.

+ Clarithromycine, josamycine, roxithromycine

Risque d'augmentation des taux plasmatiques de la théophylline, particulièrement chez l'enfant.