Résumé des caractéristiques du médicament - TEDRALAN

Traitement symptomatique continu de l'asthme persistant et des autres bronchopneumopathies chroniques obstructives.

La théophylline est une base xanthique, elle exerce une action bronchodilatatrice par relaxation des muscles lisses bronchiques.

Par ailleurs, elle exerce d'autres actions :

relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires et du sphincter inférieur de l'œsophage ;

stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses ;

vasodilatation coronarienne, stimulation cardiaque avec augmentation des besoins en oxygène (coronarodilatateur dit “malin”) ;

action diurétique.

L'absorption de la théophylline est très bonne après administration per os,

le T max se situe entre 3 et 7 heures,

la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 à 60%,

le volume de distribution est de 0.45 à 0.50 l/kg,

le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90% de la dose absorbée) l'élimination est ensuite rénale, 10% à 13% sont excrétés sous forme inchangée,

la demi-vie plasmatique de la théophylline fait l'objet de variations importantes selon l'individu. elle varie en fonction de l'âge, elle est plus faible chez l'enfant que chez l'adulte. Elle est, par contre, considérablement augmentée chez le prématuré et le nouveau-né.

Elle est augmentée en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère, de défaillance cardiaque aiguë, d'insuffisance respiratoire, d'obésité, d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou d'obstruction bronchique sévère, de fièvre, lors d'un régime alimentaire riche en hydrates de carbone et de la prise d'alcool.

Elle est diminuée chez le fumeur, et en cas de régime riche en protides.

La théophylline franchit la barrière foeto-placentaire.

La théophylline passe dans le lait, où elle est retrouvée à des taux d'environ 75% des taux plasmatiques.

Essentiellement :

nausées, vomissements, douleurs épigastriques,

céphalées, excitation, insomnie,

tachycardie.

Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'un surdosage. L'apparition de convulsions est le signe d'une intoxication confirmée, mais peut en être le premier signe notamment chez l'enfant.

Population pédiatrique

Chez les enfants présentant un reflux gastro-oesophagien l'administration de théophylline peut majorer le reflux.

Rarement possibilité d'ulcérations digestives avec hémorragie et syndrome occlusif.

Enfant de moins de 30 mois,

Intolérance à la théophylline,

Porphyrie aigüe intermittente,

Association à la troléandomycine et à l'énoxacine.

Association déconseillée avec l'érythromycine, et la viloxazine.

Grossesse

La théophylline passe la barrière placentaire. En clinique, un recul important et des grossesses exposées en nombre suffisamment élevé, n'ont pas révélé d'effet malformatif de la théophylline.

En conséquence, elle peut être utilisée chez la femme enceinte ; néanmoins, en cas d'administration en fin de grossesse tenir compte de la possibilité de tachycardie, d'hyperexcitation chez le nouveau-né.

Allaitement

La théophylline passe dans le lait maternel. Si la prise de théophylline ne peut être interrompue, l'allaitement est déconseillé.

Population pédiatrique

Agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, convulsions, hypotension, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire.

Adulte

Chez l'adulte, les signes de surdosage sont variables d'un sujet à l'autre ; sont observés essentiellement :

nausées, vomissements, douleurs épigastriques,

tachycardie,

céphalées, insomnies, excitation, désorientation, délire,

convulsions, hyperthermie, et arrêt cardiaque.

Conduite à tenir

Lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé, charbon activé par voie orale.

La théophylline est dialysable.

Associations contre-indiquées

+ Enoxacine, troléandomycine

Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline).

Associations déconseillées

+ Erythromycine

Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline) plus particulièrement dangereux chez l'enfant.

Il est possible d'utiliser les autres macrolides, actuellement considérés comme sans interaction. Cependant dans la maladie des légionnaires, l'érythromycine reste l'antibiotique de référence et peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle éventuel de la théophyllinémie.

+ Viloxazine

Risque de surdosage en théophylline (diminution du catabolisme de la théophylline).

Il est possible d'utiliser un autre antidépresseur. Cependant, si le traitement par la viloxazine ne peut être arrêté, elle peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle des taux plasmatiques de théophylline.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Cimétidine (posologie ≥ 800 mg/j), fluconazole, ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine, fluvoxamine, méxilétine, ticlopidine, ritonavir, tacrine

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.

+ Allopurinol

Augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevées d'allopurinol (600 mg/j).

+ Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine (inducteurs enzymatiques)

Diminution de la théophyllinémie et de l'activité de la théophylline.

Précautions d'emploi :

Surveillance clinique et de la théophyllinémie ; s'il y a lieu adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ Clarithromycine, josamycine, roxithromycine

Risque d'augmentation des taux plasmatiques de la théophylline, particulièrement chez l'enfant.