Инструкция по применению - PAMINJECT

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (эпидермоидного и неэпидермоидного происхождения, без и с костными метастазами, иммобилизацией, первичным гиперпаратиреозом); метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера), миеломная болезнь, болезнь Педжета.

Ингибитор костной резорбции из группы бисфосфонатов. Уменьшает потерю вещества костной ткани и вызывает повышение массы (плотности) кости. Этот эффект объясняют угнетением активности остеокластов, а также влиянием на дифференцировку остеокластов и их предшественников. Бисфосфонаты проявляют химическое сродство к минералу основного аморфного вещества кости - гидроксиапатиту, поэтому они могут длительное время сохраняться в местах активного костеобразования. Это, по-видимому, обусловливает длительное сохранение эффекта после прекращения лечения.

Памидроновая кислота уменьшает остеолиз, вызываемый злокачественными опухолями, снижает гиперкальциемию у онкологических больных. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в кости, а также страдающих миеломной болезнью, памидроновая кислота предотвращает или замедляет развитие скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия), облегчает боли, обусловленные поражением костей. Биохимические изменения при использовании памидроновой кислоты у онкологических больных характеризуются уменьшением количества кальция в плазме крови, снижением содержания кальция и фосфора в моче. Памидроновая кислота улучшает фильтрационную функцию почек и снижает уровень креатинина в плазме крови.

Памидроновая кислота имеет выраженную тропность по отношению к кальцифицированным тканям, которые считаются "местом кажущейся элиминации" памидроновой кислоты. Концентрация памидроновой кислоты в плазме быстро возрастает сразу после начала инфузии и быстро снижается после её окончания. Т1/2 из плазмы крови составляет около 0,8 ч. Равновесная концентрация достигается в течение более чем 2-3 ч. При внутривенной инфузии 60 мг препарата продолжительностью более 1 ч, Сmax памидроновой кислоты в плазме составляет около 10 нмоль/мл. Близкий процент (приблизительно 50%) памидроновой кислоты распределяется в организме после назначения различных доз (30-90 мг) независимо от продолжительности инфузии (4 или 24 часа). Таким образом, накопление памидроновой кислоты в костях неограничено в количественном отношении и зависит исключительно от общей кумулятивной дозы. Количество циркулирующей памидроновой кислоты, связанной с белками плазмы, относительно низкое (менее 50%) и может повышаться при патологическом увеличении концентрации кальция. Считается, что памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится почти исключительно почками. После внутривенного введения около 20-55% введенной дозы обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Остаточные фракции от введенной дозы могут обнаруживаться в организме. Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, кажущиеся периоды полувыведения составляют, соответственно, 1.6 и 27 ч. Общий плазменный и почечный клиренс составляют 88-254 мл/мин и 38-60 мл/мин соответственно. В среднем, плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин. Средний почечный клиренс - 54 мл/мин. Почечный клиренс памидроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина. Печеночный и метаболический клиренс памидроновой кислоты незначителен. В связи с этим, нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната динатрия. Разницы между содержанием памидроновой кислоты в плазме у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек не существует. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) содержание памидроната было приблизительно в три раза выше, чем у пациентов с нормальными показателями функции почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, возбуждение, нарушение ориентации, бессонница или сонливость, судороги, летаргия (редко), клинические проявления гипокальциемии (парестезия, тетания, мышечный спазм), зрительные галлюцинации, конъюнктивит, увеит (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, ксантопсия (редко).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение и/или снижение АД, обострение болезней сердца (левожелудочковая или застойная сердечная недостаточность), анемия, лимфоцитопения, тромбоцитопения и лейкопения (в основном на фоне химиотерапии метастазов).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, запор/диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях), изменение функциональных печеночных проб (в отдельных случаях).

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности), ухудшение течения имеющихся заболеваний почек, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, спине, артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, отек Квинке, анафилактический шок (очень редко).

Прочие: повышение температуры тела (на 1–2°C, обычно развивается в первые 48ч после инфузии), генерализованная боль, гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, приливы, потливость); обострение заболеваний, вызванных вирусами Herpes simplex и Herpes zoster; гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокалиемия/гиперкалиемия, гипернатриемия, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке, местные реакции: болезненность, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения.

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции почек, беременность, кормление грудью, детский возраст.

Категория действия на плод по FDA— D.

С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек.

Симтомы: гипокальциемия (артериальная гипотензия, тетания, парестезия).

Лечение: внутривенное введение глюконата кальция.

Усиливает эффект памидроновой кислоты кальцитонин. Витамин D и препараты кальция снижают эффективность действия памидроновой кислоты.

Начало снижения содержания кальция в сыворотке отмечается через 24-48 ч после введения, максимальный эффект отмечается через 4-5 дней. При повторных курсах лечения эффективность уменьшается.

С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек.

Не рекомендуется использование комбинации других бисфосфонатов с памидроновой кислотой.