Résumé des caractéristiques du médicament - SEGLOR

Traitement de fond de la migraine.

Proposé dans le traitement de l'hypotension orthostatique.

In vitro, la DHE et la 8'-OH-DHE sont essentiellement caractérisées par:

un effet agoniste sur les récepteurs 5HT_1A présynaptiques dans le noyau du raphé dorsal et les autres récepteurs neuronaux 5HT_1A post synaptiques (hippocampe);

un effet antagoniste (hyperpolarisation) sur les récepteurs 5HT_2A et 5HT_2C;

une action agoniste sur les récepteurs vasculaires 5HT_1B et une désensibilisation prolongée des récepteurs 5HT_2B;

une forte affinité pour les récepteurs 5HT_1D et 5HT_1F;

une puissante action antagoniste sur les récepteurs 5HT₇;

une action agoniste partielle modeste sur les récepteurs adrénergiques α1 et α2 à l'origine d'un effet vasotonique; action particulièrement marquée sur la circulation veineuse, en partie attribuée à la synthèse d'une substance « prostaglandine-like ».

A doses élevées enfin, la dihydroergotamine se comporte comme un bloqueur des récepteurs alpha-adrénergiques et sérotoninergiques.

L'absorption du produit est rapide.

La biodisponibilité du lyophilisat est équivalente à celle de la solution. Chez l'homme, la concentration plasmatique maximale (C_max = 550 picogrammes/ml) est atteinte en 15 à 30 minutes. Les concentrations plasmatiques à la 4^ème et 8^ème heure sont respectivement à 280 et 160 pg/ml.

Possibilité de nausées, surtout en cas de prise à jeûn.

Manifestations de vasoconstriction périphérique: rares cas de paresthésies des doigts et des orteils, d'ischémie périphérique et de cyanose périphérique.

Fibrose: exceptionnellement des cas isolés de fibrose (plèvre, espace rétropéritonéal) ont été rapportés après plusieurs années de traitement.

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé dans les cas suivants:

hypersensibilité connue aux dérivés de l'ergot de seigle,

en association avec les macrolides, sauf la spiramycine ,

en association avec les triptans ,

en association avec le ritonavir, l'indinavir, le nelfinavir, la delavirdine, l'efavirenz, l'amprenavir, l'atazanavir, le fosamprenavir et le lopinavir ,

en association avec le voriconazole ,

en association avec le triclabendazole ,

en association avec le stiripentol ,

en association avec la quinupristine et la dalfopristine .

en association avec le diltiazem et la phénylpropanolamine.

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur les deux espèces.

Il n'existe pas actuellement de données pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la dihydroergotamine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. Cependant, il existe un risque théorique à forte dose d'action contracturante sur l'utérus.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la dihydroergotamine pendant la grossesse.

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, le risque n'est pas connu: en conséquence, l'allaitement est déconseillé pendant la prise de dihydroergotamine.

Symptômes (ergotisme)

Douleurs abdominales, nausées, vomissements, céphalées, tachycardie ou bradycardie associées à une hypotension, troubles respiratoires, vertiges, paresthésies au niveau des extrémités (dues à l'ischémie).

Traitement

En cas d'intoxication aiguë, une évacuation digestive par lavage gastrique doit être envisagée en milieu hospitalier. L'administration de charbon actif peut diminuer le passage digestif de la dihydroergotamine.

En cas de confirmation d'ergotisme vasculaire, un traitement d'urgence doit être administré en milieu hospitalier: il consiste généralement en une perfusion d'héparine associée à un vasodilatateur et éventuellement aux corticoïdes.

Associations contre-indiquées

+ Macrolides (sauf spiramycine)

Par extrapolation à partir de l'érythromycine, de la josamycine et de la clarithromycine.

Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inihibition de l'élimination hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).

+ Ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprénavir, atazanavir, fosamprenavir et lopinavir

Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).

+ Triptans (almotriptan, élétriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan et zolmitriptan)

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire. Respecter un délai de 24 heures entre l'arrêt du triptan et la prise de l'alcaloïde.

+ Delavirdine, éfavirenz

Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).

+ Voriconazole

Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).

+ Stiripentol

Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition de l'élimination hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).

+ Quinupristine et dalfopristine (en association)

Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).

+ Diltiazem

Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).

+ Phénylpropanolamine

Risque de vasoconstriction et/ou de crises hypertensives.

+ Triclabendazole

Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).

Respecter un délai de 24 heures entre l'arrêt du triclabendazole et la prise du médicament dérivé de l'ergot, et inversement.

+ Bromocriptine, lisuride, cabergoline et pergolide

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Sympathomimétiques indirects (éphédrine, phényléphrine, pseudoéphédrine)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient du lactose et du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose et au saccharose.

Précautions d'emploi

La prise du médicament à jeûn est déconseillée.

A utiliser avec précaution en cas d'insuffisance hépatique sévère et en cas d'insuffisance rénale sévère non compensée par hémodialyse.

Une surveillance médicale est conseillée en cas d'antécédent pathologique artériel (notamment maladie coronarienne et hypertension artérielle sévère).