Résumé des caractéristiques du médicament - TEKCIS

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

L'éluat du générateur (solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium Ph. Eur.) est indiqué pour :

Marquage de différentes trousses pour préparations radiopharmaceutiques développées et autorisées pour le marquage avec cette solution.

Scintigraphie thyroïdienne : imagerie directe et mesure de la fixation thyroïdienne permettant d'obtenir des informations sur la taille, la position, la nodularité et la fonction de la glande dans les affections thyroïdiennes.

Scintigraphie des glandes salivaires:diagnostic d'une sialadénite chronique (par exemple syndrome de Sjögren), évaluation de la fonction des glandes salivaires et de la perméabilité canalaire dans les troubles des glandes salivaires, et suivi de la réponse aux interventions thérapeutiques (en particulier traitement par l'iode radioactif).

Localisation de muqueuse gastrique ectopique (diverticule de Meckel)

Scintigraphie des canaux lacrymaux pour l'évaluation des troubles de la fonction lacrymale et le suivi de la réponse aux interventions thérapeutiques.

Aucune activité pharmacologique n'a été observée aux activités administrées à des fins diagnostiques.

Distribution

L'ion pertechnétate présente une distribution biologique similaire à celle des ions iodure et perchlorate, se concentrant transitoirement dans les glandes salivaires, le plexus choroïde, l'estomac (muqueuse gastrique) et la glande thyroïde, d'où il est éliminé sous forme inchangée. L'ion pertechnétate tend également à se concentrer dans des régions présentant une hypervascularisation ou des anomalies de la perméabilité vasculaire, particulièrement quand un prétraitement par un agent bloquant a inhibé la fixation dans des structures glandulaires. Si la barrière hémato-encéphalique est intacte, le pertechnétate (^99mTc) de sodium ne pénètre pas dans les tissus cérébraux

Fixation aux organes

Dans la circulation sanguine, 70 à 80 % du pertechnétate (^99mTc) de sodium injecté par voie intraveineuse sont liés aux protéines, principalement à l'albumine de façon non spécifique. La fraction non liée (20 à 30 %) s'accumule transitoirement dans la thyroïde et les glandes salivaires, les muqueuses gastrique et nasale et le plexus choroïdien.

Néanmoins, contrairement à l'iode, le pertechnétate (^99mTc) n'est ni utilisé dans la synthèse des hormones thyroïdiennes (organification), ni absorbé dans l'intestin grêle. Dans la thyroïde, selon son état fonctionnel et sa saturation en iode (environ 0,3 à 3 % en euthyroïdie et jusqu'à 25 % en hyperthyroïdie et en déplétion iodée), l'accumulation maximale est atteinte environ 20 minutes après l'injection puis rediminue rapidement. Il en est de même pour les cellules pariétales de la muqueuse gastrique et les acini des glandes salivaires.

Le pertechnétate (^99mTc), libéré dans la circulation sanguine via la thyroïde, est aussi sécrété dans la salive et le suc gastrique. L'accumulation dans les glandes salivaires est de l'ordre de 0,5 % de l'activité administrée et atteint sa valeur maximale au bout d'environ 20 minutes. Une heure après injection, la concentration salivaire est environ 10 à 30 fois superieure à la concentration plasmatique.

L'excrétion peut être accélérée par la prise de jus de citron ou par une stimulation du système nerveux parasympathique ; le perchlorate réduit l'absorption.

Élimination

La clairance plasmatique est d'environ 3 heures. Le pertechnétate (^99mTc) n'est pas métabolisé dans l'organisme. Une fraction est éliminée très rapidement par voie rénale et le restant, plus lentement dans les fèces, la salive et le liquide lacrymal. L'excrétion est principalement urinaire (environ 25 %) durant les 24 heures suivant l'administration puis une excrétion fécale se produit sur les 48 heures suivantes. Environ 50 % de l'activité administrée sont excrétés au cours des 50 premières heures. Quand le captage sélectif du pertechnétate (^99mTc) dans des structures glandulaires est inhibé par la pré-administration d'agents bloquants, l'excrétion suit les mêmes voies mais la clairance rénale est plus élevée.

Quand la solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium est utilisée pour la formation de complexes marqués au technétium-99m, les propriétés pharmacologiques ainsi que toxicologiques peuvent changer selon le type du ligand marqué par le technétium.

Des informations sur des effets indésirables issues de notifications spontanées sont disponibles. Les types d'effets indésirables rapportés sont des réactions anaphylactoïdes, des réactions neurovégétatives et divers types de réactions au site d'injection. Le pertechnétate (^99mTc) de sodium issu du générateur TEKCIS est utilisé pour le marquage radioactif de divers composés. Le potentiel d'effets indésirables de ces agents pharmaceutiques est généralement plus élevé que celui du ^99mTc, et de ce fait, les effets indésirables rapportés sont plutôt liés aux composés marqués qu'au ^99mTc. Les types éventuels des effets indésirables à la suite de l'administration intraveineuse d'une préparation pharmaceutique marquée par le ^99mTc dépendent du composé spécifique utilisé. Ces informations peuvent être consultées dans le RCP de la trousse utilisée pour la préparation radiopharmaceutique.

Réactions anaphylactoïdes :

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées à la suite de l'injection intraveineuse de pertechnétate (^99mTc) et ont comporté divers symptômes cutanés ou respiratoires tels que des irritations cutanées, un œdème ou une dyspnée².

Réactions neurovégétatives (système nerveux et troubles digestifs) ;

Des cas isolés de réactions neurovégétatives sévères ont été rapportés, mais la plupart des effets neurovégétatifs décrits ont été des troubles digestifs tels que des nausées ou des vomissements². D'autres rapports ont décrit des réactions vasovagales telles que des céphalées² ou des sensations vertigineuses². Les effets neurovégétatifs sont plutôt considérés comme liés au contexte de l'examen qu'au technétium (^99mTc), particulièrement chez les patients anxieux.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

D'autres rapports ont décrit des réactions locales au site de l'injection. Ces réactions sont liées à l'extravasation de la substance radioactive durant l'injection, et sont allées d'une tuméfaction locale² jusqu'à une cellulite². Selon la radioactivité administrée et le composé radiomarqué, une extravasation étendue peut nécessiter un traitement chirurgical.

Les types de réactions et les symptômes observés sont résumés ci-dessous. Seules des notifications spontanées ont pu être analysées, et aucune indication de fréquence ne peut donc être mentionnée.

Effets indésirables classés par classe de système d'organe

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue* : Réactions anaphylactoïdes (par exemple dyspnée², coma, urticaire, érythème, éruption, prurit, œdème à diverses localisations, par exemple visage).

Affections du système nerveux

Fréquence inconnue* : Réactions vasovagales (par exemple syncope, tachycardie, bradycardie, sensations vertigineuses², céphalées², vision floue, bouffées vasomotrices)

Affections gastro-intestinales

Fréquence inconnue* : Vomissements², nausées, diarrhée²

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence inconnue* : Réactions au site de l'injection (par exemple cellulite², douleur², érythème², tuméfaction²)

* Effets indésirables décrits dans des notifications spontanées.

² Ces effets indésirables ont été rapportés avec des produits similaires et sont donc probables avec TEKCIS.

Une exposition à des radiations ionisantes est associée à l'induction de cancers et à un risque d'anomalies congénitales. La dose efficace étant de 5,2 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 400 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Femmes en âge de procréer

Quand l'administration d'un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Il a été démontré que le 99mTc (sous forme de pertechnétate libre) traverse la barrière placentaire.

L'administration d'un radioélément à une femme enceinte implique également une irradiation du fœtus. Un examen de ce type ne doit être réalisé chez une femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue, si le bénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère et le fœtus.

L'administration directe de 400 MBq de pertechnétate (^99mTc) de sodium à une patiente entraîne une dose d'irradiation de l'utérus de 3,2 mGy. En cas d'administration préalable à la patiente d'un agent bloquant, l'administration de 400 MBq de pertechnétate (^99mTc) de sodium entraîne une dose d'irradiation de l'utérus de 2,4 mGy.

Allaitement

Avant l'administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il est nécessaire d'envisager la possibilité de retarder l'examen après la fin de l'allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié en terme de passage de radioactivité dans le lait maternel. Si l'administration est considérée comme nécessaire, l'allaitement doit être interrompu pendant 12 heures après administration et le lait tiré doit être éliminé.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cette période.

En cas d'administration d'une dose excessive de radioactivité avec le pertechnétate (^99mTc) de sodium, la dose absorbée par le patient doit être réduite autant que possible en augmentant l'élimination du radioélément par une diurèse forcée, des mictions et défécations fréquentes.

La fixation dans la thyroïde, les glandes salivaires et la muqueuse gastrique peut être significativement réduite si du pertechnétate de sodium est administré immédiatement après une dose accidentellement élevée de pertechnétate (^99mTc) de sodium.

L'atropine, l'isoprénaline et les analgésiques peuvent retarder la vidange gastrique et induire ainsi une redistribution du pertechnétate (^99mTc) en imagerie abdominale.

L'administration de laxatifs doit être interrompue car ceux-ci irritent le tractus gastro-intestinal. Les examens avec produits de contraste (produit de contraste baryté par exemple) ou les examens des voies digestives hautes doivent être évités durant les 48 heures précédant l'administration du pertechnétate (^99mTc) pour une scintigraphie de diverticules de Meckel.

De nombreux agents pharmacologiques modifient la fixation thyroïdienne.

les agents antithyroïdiens (par exemple carbimazole ou autres dérivés imidazolés tels que le propylthio-uracile), salicylés, corticoïdes, nitroprussiate de sodium, sulfobromophtaléine de sodium et perchlorate : leur administration doit être interrompue une semaine avant la scintigraphie thyroïdienne ;

la phénylbutazone et les expectorants : le traitement doit être interrompu deux semaines auparavant ;

les préparations thyroïdiennes naturelles ou de synthèse (par exemple thyroxine sodique, liothyronine sodique, extrait thyroïdien) : le traitement doit être interrompu deux ou trois semaines auparavant ;

l'amiodarone, les benzodiazépines et le lithium doivent être interrompus quatre semaines auparavant ;

aucun produit de contraste intraveineux ne doit avoir été administré au cours des 30 à 60 jours précédents.