Résumé des caractéristiques du médicament - VERORABVAX

VERORABVAX est indiqué dans la prévention de la rage chez l'enfant et l'adulte. Il peut être utilisé en pré- et post-exposition au virus de la rage, en primo-vaccination ou en rappel.

Prévention de la rage avant exposition (vaccination de pré-exposition)

La vaccination de pré-exposition doit être proposée aux sujets ayant un risque élevé de contamination par le virus de la rage.

Toute personne à risque continu, tel que le personnel de laboratoire de diagnostics, de recherche et de production qui travaille sur le virus rabique, doit être vaccinée. L'immunité doit être entretenue par des rappels et suivie par des contrôles sérologiques .

La vaccination est également recommandée pour les catégories suivantes compte tenu de la fréquence de l'exposition au risque:

Les vétérinaires et leurs assistants, les animaliers (y compris ceux manipulant les chauves-souris) et travailleurs forestiers (gardes chasse) et les taxidermistes.

Les personnes en contact avec des espèces animales susceptibles d'avoir la rage (telles que chien, chat, moufette, raton laveur, chauve-souris).

Les adultes et les enfants résidant ou séjournant dans les zones d'enzootie.

Prévention de la rage après exposition (vaccination de post-exposition)

La vaccination doit être immédiatement commencée au moindre risque de contamination rabique. Elle doit impérativement être effectuée dans un centre antirabique sous surveillance médicale.

Le traitement de post-exposition comprend le traitement local non spécifique de la blessure, la vaccination et l'immunisation passive par les immunoglobulines rabiques. Ce traitement sera adapté à la nature du contact ou de la blessure, à l'état de l'animal et au statut vaccinal rabique du patient .

Dans tous les cas, un traitement local de la blessure doit être réalisé.

L'immunogénicité de VERORABVAX a été étudiée dans une étude clinique contrôlée randomisée de phase II.

Les résultats de cette étude ont démontré la non-infériorité de VERORABVAX par rapport à VERORAB.

Pré-exposition

Dans les étude cliniques conduites avec VERORAB, un taux sérique d'anticorps ≥ 0,5 U.I./ml (considéré comme protecteur par l'OMS) est atteint après injection de 3 doses à J0, J7 et J28 (ou J21). Cette immunité doit être entretenue par des rappels.

Post-exposition

Le traitement de post exposition avec VERORAB a été étudié chez des adultes exposés au virus de la rage. Les sujets ont reçu 5 doses de VERORAB par voie intra-musculaire à J0, J3, J7, J14 et J28 ainsi que des immunoglobulines rabiques. Chez tous les sujets, le taux sérique d'anticorps a dépassé le seuil de 0,5 U.I./ml, considéré comme protecteur par l'OMS, dès la troisième injection à J14.

Chez les sujets déjà immunisés, l'administration de 2 doses à 3 jours d'intervalle (J0 et J3) suite à l'exposition permet d'atteindre le taux sérique d'anticorps > 0,5 U.I./ml considéré comme protecteur par l'OMS. L'administration d'immunoglobulines rabiques n'est pas nécessaire dans ce cas.

L'administration d'immunoglobuline rabique humaine (IgRH) ou d'immunoglobuline rabique équine (IgRE), en même temps que l'injection des 2 premières doses de vaccin rabique au cours de l'administration selon le schéma Zagreb peut provoquer une légère baisse du titre moyen d'anticorps neutralisants.

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec VERORABVAX sont: céphalées, myalgie, et douleur au point d'injection.

Le tableau ci-dessous liste les effets indésirables rapportés au cours d'un essai clinique mené avec VERORABVAX:

* Effets indésirables rapportés avec une fréquence supérieure lors des essais cliniques menés avec VERORAB.

Les effets indésirables suivants ont été fréquemment rapportés (≥ 1/100 et < 1/10) au cours des essais cliniques menés avec VERORAB et pourraient également être observés avec VERORABVAX:

Affections du système immunitaire: œdème.

Affections musculo-squelettiques et systémiques: arthralgie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration: hématome au point d'injection, syndrome pseudo-grippal:

Les effets indésirables suivants ont été peu fréquemment rapportés (≥ 1/1 000 et < 1/100) au cours des essais cliniques menés avec VERORAB et pourraient également être observés avec VERORABVAX:

Affections du système immunitaire: angio-œdème, dyspnée:

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation de VERORAB et pourraient également être observés avec VERORABVAX. Il n'est pas possible de calculer leurs incidences exactes parce qu'ils ont été rapportés de manière spontanée. Toutefois rapporté au nombre de doses vendues, la survenue de ces effets est très rare (<1/100000).

Affections du système immunitaire: réactions anaphylactiques.

Affections du système nerveux: encéphalite, convulsions.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesses ou moins) .

Vaccination de pré-exposition

Hypersensibilité connue à la substance active, à l'un des excipients lors d'une précédente administration de VERORABVAX ou d'un vaccin contenant les mêmes composants . La vaccination doit être différée en cas de maladies fébriles ou aigües.

Vaccination de post-exposition

En raison de l'évolution fatale de l'infection rabique déclarée, la vaccination de post-exposition ne connaît aucune contre-indication.

Grossesse

Une étude de toxicité chez l'animal sur la reproduction et le développement n'a pas mis en évidence d'effet délétère sur la fertilité des femelles ni sur le développement pré et post natal.

En clinique, l'utilisation des vaccins contre la rage (souche WISTAR PM/WI 38-1503-3M inactivée) au cours d'un nombre limité de grossesses n'a révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique à ce jour. En raison de la gravité de la maladie, la vaccination doit être réalisée pendant la grossesse, conformément au schéma habituel de vaccination, en cas de risque élevé de contamination

L'utilisation de ce vaccin est possible au cours de l'allaitement.

Non documenté.

Les corticoïdes et les traitements immunosuppresseurs peuvent interférer avec la production d'anticorps et faire échec à la vaccination .

Les immunoglobulines et le vaccin rabiques ne doivent jamais être associés dans la même seringue ou administrés au même site .

Si possible, le vaccin doit être administré contro-latéralement aux sites d'administration des immunoglobulines.

Mises en garde

Comme tous les vaccins, VERORABVAX peut ne pas protéger 100 % des personnes vaccinées.

En raison de la présence de sorbitol dans VERORABVAX, les patients souffrant d'intolérance au fructose (maladie héréditaire rare) ne doivent pas recevoir ce vaccin.

Précautions d'emploi

Les recommandations relatives au schéma d'injection doivent être scrupuleusement suivies.

Des contrôles sérologiques (dosage d'anticorps neutralisants par le test RFFIT - Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test) doivent être réalisés régulièrement (voir tableau 1).

Lorsque le vaccin est administré à des sujets présentant une immunodéficience connue, due à une maladie suppressive ou à un traitement immunosuppresseur concomitant (dont corticoïdes), un contrôle sérologique doit être réalisé 2 à 4 semaines après la vaccination .

Ne pas injecter par voie intravasculaire: s'assurer que l'aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin.

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans le cas d'une réaction anaphylactique rare survenant après l'administration du vaccin, en particulier en cas de post-exposition chez les sujets ayant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients de VERORABVAX.

Comme tout vaccin injectable, VERORABVAX doit être administré avec précaution en cas de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation car l'injection intramusculaire peut entrainer un saignement chez ces sujets.

Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée. Si possible, le vaccin doit être administré contro-latéralement aux sites de l'administration des immunoglobulines.