Résumé des caractéristiques du médicament - ARTERIS

Langue

- Français

ARTERIS

ARTERIS - La structure chimique de l'alprostadil est identique à celle de la prostaglandine E1, dont l'action comporte une vasodilatation des vaisseaux sanguins du tissu érectile des corps caverneux et une augmentation du débit des artères caverneuses, entraînant une rigidité pénienne.

Le médicament ARTERIS appartient au groupe appelés Prostaglandine E1 (PGE1)

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - C01EA01

Substance active: ALPROSTADIL
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

Veropharm (Fédération de Russie) - Arteris lyophilisat pour préparation injectable (perfusion) 60 мкг , ЛП-004489 - 10.10.2017


Arteris -веро

lyophilisat pour préparation injectable (perfusion) 60 мкг

Veropharm (Fédération de Russie)



Сlassification pharmacothérapeutique :




Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • lyophilisat pour préparation injectable (perfusion) : 60 мкг

Indications

Indications - ARTERIS - application topique

Chez les hommes à partir de 18 ans, traitement de la dysfonction érectile, définie par l'incapacité à atteindre ou à maintenir une érection suffisante du pénis pour permettre une activité sexuelle satisfaisante.

Pharmacodynamique

La structure chimique de l'alprostadil est identique à celle de la prostaglandine E1, dont l'action comporte une vasodilatation des vaisseaux sanguins du tissu érectile des corps caverneux et une augmentation du débit des artères caverneuses, entraînant une rigidité pénienne.

L'érection apparaît dans un délai de 5 à 30 minutes suivant l'administration de ARTERIS. La demi-vie de l'alprostadil est courte chez l'homme et l'amélioration des érections dure 1 à 2 heures après application.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - ARTERIS - usage parentéral

La substance active de CAVERJECTDUAL est l'alprostadil dans un complexe contenant de l'alfadex.

Lors de la reconstitution, le complexe est immédiatement dissocié en alprostadil et en alfadex. Par conséquent, la pharmacocinétique de l'alprostadil reste inchangée dans CAVERJECTDUAL par rapport à CAVERJECT lyophilisat et solution pour usage parentéral.

Absorption, distribution, métabolisme et élimination

Absorption: Pour le traitement de l'insuffisance érectile, l'alprostadil est injecté dans les corps caverneux.

Distribution: Environ 5 minutes après une injection intracaverneuse de 20 mcg d'alprostadil, les concentrations plasmatiques moyennes d'alprostadil sont 22 fois supérieures aux taux endogènes de départ. Les concentrations d'alprostadil reviennent ensuite aux taux endogènes dans les 2 heures qui suivent l'injection. L'alprostadil se fixe principalement à l'albumine plasmatique (liaison à 81 %) et, dans une moindre mesure, à la fraction IV-4 de l'a-globuline (liaison à 55 %). Aucune liaison significative aux hématies ni aux leucocytes n'a été observée.

Métabolisme: L'alprostadil est rapidement transformé en composés qui sont ensuite métabolisés avant d'être excrétés. Administré par voie intraveineuse, environ 80 % de l'alprostadil circulant est métabolisé au premier passage dans les poumons, essentiellement par bêta- et oméga-oxydation. Ainsi, toute quantité d'alprostadil pénétrant dans la circulation systémique après une injection intracaverneuse est rapidement métabolisée. Les métabolites primaires d'alprostadil sont le 15-céto-PGE1, le 15-céto-13,14-dihydro-PGE1 et le 13,14-dihydro-PGE1. Contrairement au 15-céto-PGE1 et au 15-céto-13,14-dihydro-PGE1, qui sont pratiquement dépourvus d'activité biologique, le 13,14-dihydro-PGE1 a entraîné une baisse de la pression artérielle et une inhibition de l'agrégation plaquettaire. Dix minutes après l'injection, les concentrations plasmatiques du principal métabolite circulant (15-céto-13,14-dihydro-PGE1) ont été multipliées par 34 par rapport aux taux endogènes de départ; elles sont revenues aux taux de départ 2 heures après l'injection. Vingt minutes après l'injection, les concentrations plasmatiques de 13,14-dihydro-PGE1 ont été multipliées par 7.

Elimination: Les métabolites de l'alprostadil sont principalement excrétés par voie rénale, presque 90 % de la dose administrée par voie intraveineuse étant excrétés par voie urinaire dans les 24 heures. Le reste de la dose est excrété dans les fèces. Il n'a pas été mis en évidence de rétention tissulaire d'alprostadil ou de ses métabolites après administration intraveineuse. Chez des volontaires sains, 70 % à 90 % de l'alprostadil ont été en grande partie extraits et métabolisés lors du premier passage pulmonaire, résultant en une demi-vie d'élimination courte inférieure à une minute.

Pharmacocinétique chez certaines sous-populations

Insuffisance rénale ou hépatique: Le métabolisme de premier passage pulmonaire est le principal facteur influençant la clairance systémique de l'alprostadil. Bien que la pharmacocinétique de l'alprostadil n'ait pas fait l'objet d'étude formelle chez des patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, la détérioration de la fonction rénale ou hépatique ne devrait pas avoir d'influence majeure sur la pharmacocinétique de l'alprostadil.

Effets indésirables

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de traitements par ARTERIS sont présentés dans le tableau ci-dessous. (Très fréquent ≥1/10 ; fréquent ≥1/100, <1/10 ; peu fréquent ≥1/1000, <1/100 ; rare ≥1/10 000, <1/1 000 ; très rare <1/10 000)

Le priapisme (érection se prolongeant plus de 4 heures) est un trouble grave nécessitant une prise en charge rapide par un médecin.

Tableau 1 : Effets indésirables

Classe de système d'organes (MedDRA)

Fréquence

Effet indésirable

Affections du système nerveux

Peu fréquent

Hyperesthésie

Affections vasculaires*

Peu fréquent

Sensations de vertige

Syncope

Hypotension

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Rash

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Extrémités douloureuses

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Douleurs urétrales

Peu fréquent

Sténose urétrale

Inflammation des voies urinaires

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent

Sensation de brûlure pénienne

Douleurs péniennes

Erythème du pénis

Douleurs génitales

Inconfort génital

Erythème génital

Erection augmentée

Prurit génital

OEdème du pénis

Balanite

Picotements du pénis

Douleurs pulsatiles du pénis

Engourdissement pénien

Chez les partenaires (femmes) :

Sensation de brûlure vulvo-vaginale

Vaginite

Peu fréquent

Prurit du pénis

Eruption génitale

Douleurs du scrotum

Sensation de lourdeur et de tension au niveau des organes génitaux

Rigidité pénienne excessive

Absence de sensibilité pénienne

Erection prolongée/priapisme

Chez les partenaires (femmes) :

Prurit vulvo-vaginal

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent

Douleur au point d'application

Populations particulières

* Il n'existe pas de signe manifeste que l'alprostadil augmente le risque d'événements cardiovasculaires, autres que les effets vasodilatateurs. Toutefois, les patients présentant une affection sous-jacente ou des facteurs de risque restent exposés à un risque accru en lien avec l'augmentation de l'activité sexuelle/physique associée à l'utilisation de l'alprostadil

Contre-indications

ARTERIS ne doit pas être utilisé chez les patients dans les cas suivants :

troubles sous-jacents tels qu'une hypotension orthostatique, un infarctus du myocarde ou une syncope,

hypersensibilité connue à l'alprostadil ou à l'un des autres composants de ARTERIS,

affections susceptibles de prédisposer le patient à un priapisme, telles qu'une anémie falciforme ou la présence du trait drépanocytaire, une hyperplaquettose, une polyglobulie, un myélome multiple ou une leucémie.

existence d'une anomalie anatomique du pénis comme par exemple un hypospadias sévère, chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis, comme une courbure du pénis, et chez les patients présentant une urétrite ou une balanite (inflammation/infection du gland du pénis).

patient présentant un risque de thrombose veineuse ou présentant un syndrome d'hyperviscosité et donc exposé à un risque accru de priapisme (rigidité pénienne se prolongeant 4 heures ou plus).

ARTERIS ne doit pas être utilisé chez les patients pour lesquels une activité sexuelle est déconseillée, comme par exemple en cas d'instabilité cardiovasculaire ou cérébrovasculaire.

ARTERIS ne doit pas être utilisé lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer, sauf si le couple utilise un préservatif.

Grossesse/Allaitement

Les indications thérapeutiques de ce produit ne concernent pas la femme.

Cependant, en raison du passage de l'alprostadil dans le sperme et le liquide séminal, le traitement devra être évité chez un patient dont la partenaire est enceinte ou susceptible de l'être, ou un préservatif doit être utilisé pour éviter une irritation vaginale, un risque d'accouchement prématuré ou un risque pour le fœtus.

Fertilité

Alprostadil n'interfère pas avec l'éjaculation et la fertilité.

Surdosage

Il n'a pas été signalé de surdosage nécessitant un traitement lors de l'utilisation de ARTERIS. Un surdosage en ARTERIS est susceptible d'entraîner une hypotension, une syncope, des sensations de vertige, des douleurs péniennes et éventuellement un priapisme (rigidité pénienne persistant plus de 4 heures). Un priapisme peut être à l'origine d'une aggravation permanente de la dysfonction érectile. Les patients chez lesquels est suspecté un surdosage et présentant ces symptômes devront faire l'objet d'une surveillance médicale jusqu'à la disparition des symptômes systémiques ou locaux.

Il convient d'avertir le patient de la nécessité de consulter un médecin en cas d'érection se prolongeant 4 heures ou plus. Les mesures suivantes peuvent être mises en œuvre :

Le patient doit être en décubitus dorsal ou latéral. Appliquer alternativement une vessie de glace sur la face interne de la partie supérieure de chaque cuisse pendant deux minutes (cette manœuvre occasionne en principe l'ouverture des valves veineuses par voie réflexe). En l'absence de réponse au bout de 10 minutes, arrêter ce traitement.

En cas d'échec de ce traitement avec persistance de la rigidité pénienne au-delà de 6 heures, il convient d'avoir recours à un drainage pénien par aspiration. En respectant les règles d'asepsie, introduire une aiguille à ailettes de 19 à 21 G dans le corps caverneux et aspirer 20 à 50 ml de sang. Cette opération entraîne en principe une détumescence du pénis. Si nécessaire, la manœuvre peut être aussi effectuée du côté controlatéral du pénis.

En cas d'échec de la manœuvre précédente, il est recommandé d'injecter un agoniste alpha adrénergique par voie intracaverneuse. Bien que les contre-indications habituelles à l'administration intra-pénienne d'un vasoconstricteur ne s'appliquent pas au traitement du priapisme, ce geste thérapeutique impose la prudence. La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées de façon continue pendant l'exécution de ce geste. Une extrême prudence s'impose chez les malades présentant une coronaropathie, une hypertension artérielle non équilibrée ou une ischémie cérébrale ainsi que chez ceux traités par un inhibiteur de la monoamine oxydase. Dans cette dernière éventualité, l'opérateur doit disposer des moyens nécessaires à la prise en charge d'une crise hypertensive.

Préparer une solution de phényléphrine à 200 μg/ml et injecter 0,5 à 1 ml de cette solution toutes les 5 à 10 minutes. Une alternative consiste à injecter une solution d'adrénaline à 20 μg/ml. Si nécessaire, cette injection peut être suivie d'une nouvelle évacuation de sang par aspiration à l'aide de la même aiguille à ailettes. La dose de phényléphrine ne doit pas dépasser 1 mg, celle d'adrénaline est quant à elle de 100 μg au maximum (5 ml de solution).

Une autre alternative thérapeutique consiste à utiliser du métaraminol, mais il convient de souligner que des cas de crises hypertensives aboutissant au décès ont été rapportés sous ce traitement. En cas d'échec de cette dernière mesure, il convient d'adresser immédiatement le patient en vue d'une prise en charge chirurgicale.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

Les patients atteints d'un trouble de la coagulation ou traités par un anticoagulant de type warfarine ou héparine, ou par un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire peuvent présenter une tendance accrue au saignement en raison de l'activité anti-agrégante plaquettaire d'ARTERIS et doivent faire l'objet d'une surveillance spéciale. Ils doivent comprimer fortement le point d'injection après avoir retiré l'aiguille.

Les effets de l'association d'ARTERIS avec d'autres traitements de la dysfonction érectile (par exemple sildenafil) ou d'autres médicaments inducteurs d'érection (par exemple papavérine et anti-adrénergique alpha) n'ont pas fait l'objet d'études formelles. De telles substances ne doivent pas être utilisées en association avec ARTERIS en raison du risque d'érection prolongée.

Associations à prendre en compte

Une potentialisation des effets des produits vasodilatateurs et/ou antihypertenseurs est possible.

Les sympathomimétiques peuvent réduire l'effet d'ARTERIS.






Analogues du médicament ARTERIS qui a la même composition

Analogues en Russie

  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    60 мкг

Вазапростан
  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    60 мкг

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    20 мкг/мл

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    20 мкг/мл

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    0.5 мг/мл

Каверджект
  • лиофилизат д/пригот. р-ра для внутрикавернозного введ.:

    10 мкг, 20 мкг

Analogues en France

  • solution injectable:

    0,5 mg

  • lyophilisat et solution pour usage intracaverneuse:

    10 microgrammes, 20 microgrammes

  • poudre et solvant pour solution injectable:

    10 microgrammes, 20 microgrammes

  • poudre et solvant pour solution injectable (IV):

    10,00 microgrammes, 20,00 microgrammes

  • bâton pour usage urétral:

    1000 microgrammes, 125 microgrammes, 250 microgrammes, 500 microgrammes

  • solution injectable:

    0,5 mg