Résumé des caractéristiques du médicament - UROFIN

UROFIN est indiqué dans le traitement et le contrôle de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) afin de:

réduire l'hypertrophie prostatique, améliorer le débit urinaire ainsi que les symptômes associés à l'HBP.

réduire l'incidence des rétentions aiguës d'urine et des interventions chirurgicales, notamment les résections transurétrales de la prostate (RTUP) et les prostatectomies.

UROFIN doit être administré aux patients dont la prostate est hypertrophiée (volume prostatique supérieur à environ 40 ml).

Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5 alpha-réductase du type II, enzyme intracellulaire qui métabolise la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) à l'effet androgénique plus puissant. La prostate et par conséquent le tissu prostatique hyperplasique dépendent de la transformation de la testostérone en DHT pour leur fonction et leur croissance normales. Dans l'hypertrophie bégnine de la prostate (HBP), l'augmentation du volume de la glande prostatique dépend de la conversion de la téstostérone en DHT à l'intérieur de la prostate. Le Finastéride réduit de façon très efficace les taux de circulant et intraprostatique de DHT.

Le Finastéride n'a pas d'affinité pour les récepteurs androgéniques.

Absorption

La biodisponibilité de la forme orale du finastéride est d'environ 80%. Les concentrations plasmatiques maximales du Finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après l'administration orale et l'absorption est complète au bout de 6 à 8 heures.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%.

La clairance plasmatique et le volume de distribution du finastéride sont respectivement d'environ 165 ml/min (entre 70 et 279 ml/min) et de 76 litres (entre 44 et 96 l). Une accumulation de faibles quantités de finastéride a été observée lors d'une administration répétée. Après une administration quotidienne de 5 mg, à l'état d'équilibre, la plus petite concentration plasmatique de finastéride a été de 8-10 ng/ml et elle reste stable dans le temps.

Biotransformation

Le finastéride est métabolisé au niveau du foie. Le finastéride n'affecte pas de manière significative le système enzymatique du cytochrome P450. Deux métabolites du finastéride inhibant faiblement l'activité de la 5 alpha-réductase ont été identifiés.

Élimination

La demi-vie plasmatique moyenne est de 6 heures (entre 4 et 12 heures), et chez les hommes de plus de 70 ans, elle s'allonge jusqu'à 8 heures (entre 6 et 15 heures). Après administration d'une dose de Finastéride radiomarquée, environ 39 % (entre 32 et 46 %) de la dose est excrétée dans les urines sous forme de métabolites (il n'y a pratiquement pas d'excrétion de Finastéride inchangé dans les urines) et 57 % (entre 51 et 64 %) de la dose totale est excrétée dans les fèces.

Il a été démontré que le finastéride traverse la barrière hémato-encéphalique.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le liquide séminal de patients traités. Dans deux études menées chez des sujets sains (n = 69) recevant 5 mg de finastéride par jour pendant une période de 6 à 24 semaines, les concentrations de finastéride dans le sperme étaient comprises entre des valeurs l indétectables (< 0,1 ng/ml) et 10,54 ng/ml. Au cours d'une étude plus ancienne et dont la méthode de dosage était moins sensible, les concentrations de finastéride dans le sperme de 16 sujets traités par 5 mg de finastéride étaient comprises entre des valeurs indétectables (<1,0 ng/ml) et 21 ng/ml.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min, la disponibilité d'une dose unique de ¹⁴C -Finastéride était comparable à celle de volontaires sains . La liaison aux protéines plasmatiques n'était pas non plus différente chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Une partie des métabolites normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Par conséquent, l'excrétion fécale augmente proportionnellement à la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux non dialysés.

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés sont l'impuissance et la diminution de la libido. Ces effets surviennent généralement en début de traitement et pour la majorité des patients disparaissent avec la poursuite du traitement.

Les effets indésirables signalés durant les études cliniques et/ou après la commercialisation, avec le finastéride 5 mg et/ou le finastéride à doses plus faibles sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Les fréquences des effets indésirables sont classées de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), très rare (< 1/10000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

La fréquence des effets indésirables rapportés après la commercialisation ne peut pas être déterminée car ils sont issus de déclarations spontanées.

Système d'organe	Fréquence : effet indésirable
Investigations	Fréquent : diminution du volume de l'éjaculat
Affections cardiaques	Fréquence indéterminée : palpitations
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Peu fréquent : rash Fréquence indéterminée : prurit, urticaire
Affections du système immunitaire	Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité incluant l'angiœdème (gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge et du visage)
Affections hépatobiliaires	Fréquence indéterminée : augmentation des enzymes hépatiques
Affections du système reproducteur et du sein	Fréquent : impuissance Peu fréquent : trouble de l'éjaculation, douleur mammaire, augmentation du volume mammaire Fréquence indéterminée : douleur testiculaire, dysfonction érectile qui s'est poursuivie après l'arrêt du traitement ; infertilité masculine et/ou mauvaise qualité du sperme.
Affections psychiatriques	Fréquent : diminution de la libido Fréquence indéterminée : dépression, diminution de la libido qui peut se poursuivre après l'arrêt du traitement, anxiété.

Par ailleurs, des cas de cancer du sein ont été rapportés chez des hommes lors des études cliniques et depuis la mise sur le marché du médicament .

L'étude MTOPS (Medical therapy of prostatic symptoms)

L'étude MTOPS a comparé le Finastéride 5 mg/jour (n = 768), la doxazosine 4 ou 8 mg par jour (n = 756), l'association de Finastéride 5 mg/jour et de doxazosine 4 ou 8 mg/jour (n = 786) et le placebo (n = 737). Dans cette étude, le profil de sécurité et de tolérance des traitements associés a généralement été comparable au profil de chacun des médicaments pris séparément. La fréquence des troubles de l'éjaculation chez les patients ayant reçu l'association était comparable à la somme des fréquences observées pour cet effet indésirable avec chacun des deux médicaments administrés en monothérapie.

Autres données à long terme

Lors d'une étude de 7 ans contrôlée contre placebo, ayant recruté 18 882 hommes en bonne santé, dont 9060 avaient subi une biopsie par ponction à l'aiguille, un cancer de la prostate a été détecté chez 803 (18,4%) des hommes recevant 5 mg de finastéride et chez 1147 (24,4%) des hommes recevant le placebo. Dans le groupe recevant 5 mg de finastéride, 280 (6,4%) des hommes avaient un cancer de la prostate avec des scores de Gleason de 7 à 10 détectés sur les biopsies à l'aiguille par rapport à 237 (5,1%) des hommes du groupe placebo. Les analyses supplémentaires suggèrent que l'augmentation de la prévalence du cancer de la prostate de haut grade observée dans le groupe recevant 5 mg de finastéride pourrait s'expliquer par un biais de détection dû à l'effet du finastéride sur le volume de la prostate. Parmi la totalité des cas de cancer de la prostate diagnostiqués lors de cette étude, approximativement 98% ont été classifiés comme étant intracapsulaires (stade clinique T1 ou T2) au moment du diagnostic. L'importance clinique des données du score de Gleason de 7-10 n'est pas connue.

Résultats des examens biologiques

Lors de l'évaluation en est réduit généralement chez les patients traités par Finastéride .

Contre-indiqué chez les femmes et les enfants .

Grossesse – contre-indiqué chez les femmes qui sont ou qui pourraient être enceintes .

Grossesse

Le finastéride est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou qui pourraient être enceintes .

Les inhibiteurs de type II de la 5 alpha-réductase pouvant inhiber la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone, les médicaments tels que le Finastéride, risquent, lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte, d'entrainer des anomalies au niveau des organes génitaux externes chez le fœtus mâle.

Exposition au Finastéride - Risque pour les fœtus mâles

Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être devront éviter tout contact avec les comprimés de finastéride, surtout s'ils sont cassés ou écrasés, en raison de l'absorption possible du finastéride et des risques éventuels que cela pourrait entraîner chez les fœtus mâles .

Le pelliculage des comprimés de finastéride empêche d'entrer en contact avec la substance active si les comprimés sont manipulés normalement, à condition qu'ils n'aient pas été broyés ou écrasés.

De petites quantités de Finastéride ont été retrouvées dans le sperme de sujets recevant 5 mg de finastéride par jour. Il n'existe pas de données permettant de conclure qu'un fœtus mâle est affecté si sa mère est exposée au sperme d'un patient traité par le finastéride. Lorsque la partenaire sexuelle d'un patient est enceinte ou susceptible de l'être, il est recommandé de réduire au maximum les contacts de celle-ci avec le sperme du patient.

Allaitement

UROFIN n'est pas indiqué chez la femme. Le passage du finastéride dans le lait maternel n'est pas connu.

Certains patients ont reçu des doses uniques de finastéride pouvant aller jusqu'à 400 mg ainsi que des doses répétées pouvant aller jusqu'à 80 mg/jour sans effets indésirables. Aucun traitement spécifique n'est recommandé en cas de surdosage au finastéride.

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été identifiée. Le finastéride ne semble pas avoir d'effet significatif sur le système enzymatique de métabolisation des médicaments impliquant le cytochrome P450.

Même si l'on estime que le risque que le finastéride affecte les pharmacocinétiques d'autres médicaments est faible, il est cependant probable que les inhibiteurs et les inducteurs du cytochrome P450 3A4 affectent la concentration plasmatique du finastéride. Cependant, sur la base des marges de sécurité établies, il est peu probable que toute augmentation des concentrations plasmatiques du finastéride due à l'utilisation concomitante de ces inhibiteurs entraine des conséquences au niveau clinique.

Des études d'interaction ont été réalisées chez l'homme avec divers médicaments (le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline, la phénazone et l'antipyrine) mais aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée.