Résumé des caractéristiques du médicament - CRINORMIN

Langue

- Français

CRINORMIN

CRINORMIN - Le finastéride est un 4-azastéroïde qui inhibe la 5α-réductase humaine de type 2 (présente dans les follicules pileux du cuir chevelu) avec une sélectivité plus de 100 fois supérieure à son activité sur la 5α-réductase humaine de type 1.

Le médicament CRINORMIN appartient au groupe appelés Androgènes, Anti-androgènes et leurs analogues

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - D11AX10

Substance active: FINASTÉRIDE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

ALFRED E. TIEFENBACHER (ALLEMAGNE) - Crinormin comprimé pelliculé 1 mg , 2009-06-23


Crinormin 1 mg

comprimé pelliculé 1 mg

ALFRED E. TIEFENBACHER (ALLEMAGNE)







Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé pelliculé : 1 mg

Dosage

A utiliser exclusivement par voie orale.
La posologie recommandée est de 1 comprimé (1 mg) par jour, pendant ou en dehors des repas.
Il n'existe aucune preuve qu'une augmentation de la posologie augmente l'efficacité du produit.
L'efficacité et la durée du traitement doivent être régulièrement évaluées par le médecin traitant. Trois à six mois de traitement en une prise par jour sont généralement nécessaires avant de pouvoir constater une stabilisation manifeste de la chute des cheveux. Une utilisation continue est recommandée pour maintenir le bénéfice thérapeutique. Si le traitement est arrêté, les effets bénéfiques commencent à régresser au 6ème mois et disparaissent après 9 à 12 mois.
Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale.
Posologie en cas d'insuffisance hépatique
Il n'existe aucune donnée concernant les patients souffrant d'insuffisance hépatique .

Indications

Stades peu évolués de l'alopécie androgénétique chez l'homme. CRINORMIN 1 mg, comprimé pelliculé stabilise le processus de l'alopécie androgénétique chez les hommes âgés de 18 à 41 ans. L'efficacité sur le recul des golfes bitemporaux et sur un stade avancé de la chute des cheveux n'a pas été établie.

Pharmacodynamique

Le finastéride est un 4-azastéroïde qui inhibe la 5α-réductase humaine de type 2 (présente dans les follicules pileux du cuir chevelu) avec une sélectivité plus de 100 fois supérieure à son activité sur la 5α-réductase humaine de type 1. Il bloque ainsi la transformation périphérique de la testostérone en un autre androgène, la dihydrotestostérone (DHT). Chez les hommes présentant une alopécie androgénétique, les zones de calvitie du cuir chevelu contiennent des follicules pileux miniaturisés et des taux élevés de DHT. Le finastéride inhibe un phénomène responsable de la miniaturisation des follicules pileux du cuir chevelu, pouvant ainsi provoquer une inversion du processus de calvitie.

Etudes chez l'homme:

L'efficacité du finastéride a été démontrée dans trois études portant sur 1 879 hommes âgés de 18 à 41 ans et présentant une alopécie légère à modérée, mais non complète, du vertex et de la région frontale/médiane. Dans ces études, la pousse des cheveux a été évaluée par quatre mesures distinctes: le nombre de cheveux, les cotations des photographies du cuir chevelu réalisées par un groupe d'expert dermatologues, l'évaluation des investigateurs et l'auto-évaluation des patients.

Dans les deux études chez les hommes présentant une alopécie du vertex, le traitement par Finastéride a été poursuivi pendant cinq ans. A partir du troisième au sixième mois, les patients traités ont une amélioration par rapport au début de l'étude et par rapport aux patients sous placebo. Alors que les mesures de l'amélioration de la chevelure par rapport aux valeurs initiales chez les hommes traités par Finastéride ont généralement été meilleures à 2 ans, cette amélioration a diminué progressivement par la suite (p. ex. le nombre de cheveux dans une zone représentative de 5,1 cm2 a augmenté de 88 cheveux à 2 ans par rapport au nombre initial et de 38 cheveux à 5 ans par rapport au nombre initial), et la chute des cheveux dans le groupe placebo s'est progressivement aggravée par rapport à la situation initiale (diminution de 50 cheveux à 2 ans et de 239 cheveux à 5 ans).

Par conséquent, bien que l'augmentation du nombre de cheveux par rapport au nombre initial chez les hommes traités par Finastéride ne se soit pas accentuée au-delà de 2 ans, la différence entre les groupes de traitement a continué d'augmenter tout au long des 5 années des études.

Le traitement par Finastéride pendant 5 ans a permis une stabilisation de la chute des cheveux chez 90% des hommes d'après la cotation des photographies et chez 93 % d'après l'évaluation des investigateurs. Par ailleurs, d'après le nombre de cheveux, une augmentation de la repousse a été observée chez 65 % des hommes traités par Finastéride, chez 48 % d'après la cotation des photographies et chez 77 % d'après l'évaluation des investigateurs.

En revanche, dans le groupe placebo, une chute progressive des cheveux a été observée chez 100 % des hommes d'après le nombre de cheveux, chez 75 % d'après la cotation par photographies et chez 38 % d'après l'évaluation des investigateurs. De plus, l'auto-évaluation des patients a montré une augmentation significative de la densité des cheveux, une diminution de la chute des cheveux et une amélioration de l'aspect de la chevelure après 5 ans de traitement par Finastéride (voir tableau ci-dessous).

Pourcentage de patients améliorés - Evaluation par chacune des quatre mesures
Année 1* Année 2** Année 5**
FINASTERIDE Placebo FINASTERIDE Placebo FINASTERIDE Placebo

Nombre de cheveux

(N=679) 86

(N=672) 42

(N=433) 83

(N=47 28

(N=219) 65

(N=15) 0

Cotation photographique globale

(N=720) 48

(N=709) 7

(N=508) 66

(N=55) 7

(N=279) 48

(N=16) 6

Evaluation par l'investigateur

(N=748) 65

(N=747) 37

(N=535) 80

(N=60) 47

(N=271) 77

(N=13) 15

Auto-évaluation par le patient: satisfaction de l'aspect global de la chevelure

(N=750) 39

(N=747) 22

(N=535) 51

(N=60) 25

(N=284) 63

(N=15) 20

*Randomisation 1:1 FINASTERIDE: placebo

**Randomisation 9:1 FINASTERIDE: placebo

Pharmacocinétique

Biodisponibilité

La biodisponibilité orale du finastéride est d'environ 80 % et n'est pas modifiée par une prise alimentaire. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes environ 2 heures après l'administration et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %. Le volume de distribution est d'environ 76 litres (44 à 96 l). A l'état d'équilibre après une administration de 1 mg/jour, les concentrations plasmatiques maximales de finastéride sont en moyenne de 9,2 ng/ml et sont atteintes 1 à 2 heures après l'administration. L'aire sous la courbe (0-24h) est de 53 ng x h/ml.

Le finastéride a été retrouvé dans le LCR (liquide céphalo-rachidien), mais il ne semble pas s'y concentrer de façon préférentielle. Une toute petite quantité de finastéride a également été retrouvée dans le liquide séminal des sujets traités. Des études conduites chez le singe rhésus ont montré que cette quantité n'est pas considérée comme un risque pour le fœtus de sexe masculin en cours de développement .

Biotransformation

Le finastéride est métabolisé principalement par l'intermédiaire du système du cytochrome P450 3A4 sans l'affecter. Après administration d'une dose orale de C14 finastéride chez l'homme, deux métabolites du finastéride ont été identifiés. Ces deux métabolites ne possèdent qu'une faible fraction de l'activité inhibitrice du finastéride sur la 5α-réductase.

Elimination

Après administration d'une dose orale de C14 finastéride chez l'homme, approximativement 39 % (32 à 46 %) de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites. Il n'y a pratiquement pas d'excrétion de produit non métabolisé dans les urines et 57 % (51 à 64 %) de la dose totale sont excrétés dans les fèces. La clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min (70 à 279 ml/min).

Le pourcentage d'élimination du finastéride diminue quelque peu avec l'âge. La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique terminale est d'environ 5 à 6 heures (3 à 14 heures); chez les hommes âgés de plus de 70 ans, elle est de 8 heures (6 - 15 heures). Ces données n'ont pas de conséquence clinique et, de ce fait, une réduction de la posologie ne se justifie pas chez le sujet âgé.

Insuffisance hépatique

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du finastéride n'a pas été étudié.

Insuffisance rénale

Lors de l'administration d'une dose unique de finastéride marqué au C14 chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique, avec des clairances de la créatinine allant de 9 - 55 ml/min, l'aire sous la courbe, les concentrations plasmatiques maximales, la demi-vie et la liaison aux protéines du finastéride inchangé étaient similaires aux valeurs obtenues chez des volontaires sains.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés sont l'impuissance et la diminution de la libido. Ces effets surviennent généralement en début de traitement et pour la majorité des patients disparaissent avec la poursuite du traitement.

Les effets indésirables signalés durant les études cliniques et/ou après la commercialisation, avec le finastéride 5 mg et/ou le finastéride à doses plus faibles sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Les fréquences des effets indésirables sont classées de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), très rare (< 1/10000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

La fréquence des effets indésirables rapportés après la commercialisation ne peut pas être déterminée car ils sont issus de déclarations spontanées.

Système d'organe

Fréquence : effet indésirable

Investigations

Fréquent : diminution du volume de l'éjaculat

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée : palpitations

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : rash

Fréquence indéterminée : prurit, urticaire

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité incluant l'angiœdème (gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge et du visage)

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée : augmentation des enzymes hépatiques

Affections du système reproducteur et du sein

Fréquent : impuissance

Peu fréquent : trouble de l'éjaculation, douleur mammaire, augmentation du volume mammaire

Fréquence indéterminée : douleur testiculaire, dysfonction érectile qui s'est poursuivie après l'arrêt du traitement ; infertilité masculine et/ou mauvaise qualité du sperme.

Affections psychiatriques

Fréquent : diminution de la libido

Fréquence indéterminée : dépression, diminution de la libido qui peut se poursuivre après l'arrêt du traitement, anxiété.

Par ailleurs, des cas de cancer du sein ont été rapportés chez des hommes lors des études cliniques et depuis la mise sur le marché du médicament .

L'étude MTOPS (Medical therapy of prostatic symptoms)

L'étude MTOPS a comparé le Finastéride 5 mg/jour (n = 768), la doxazosine 4 ou 8 mg par jour (n = 756), l'association de Finastéride 5 mg/jour et de doxazosine 4 ou 8 mg/jour (n = 786) et le placebo (n = 737). Dans cette étude, le profil de sécurité et de tolérance des traitements associés a généralement été comparable au profil de chacun des médicaments pris séparément. La fréquence des troubles de l'éjaculation chez les patients ayant reçu l'association était comparable à la somme des fréquences observées pour cet effet indésirable avec chacun des deux médicaments administrés en monothérapie.

Autres données à long terme

Lors d'une étude de 7 ans contrôlée contre placebo, ayant recruté 18 882 hommes en bonne santé, dont 9060 avaient subi une biopsie par ponction à l'aiguille, un cancer de la prostate a été détecté chez 803 (18,4%) des hommes recevant 5 mg de finastéride et chez 1147 (24,4%) des hommes recevant le placebo. Dans le groupe recevant 5 mg de finastéride, 280 (6,4%) des hommes avaient un cancer de la prostate avec des scores de Gleason de 7 à 10 détectés sur les biopsies à l'aiguille par rapport à 237 (5,1%) des hommes du groupe placebo. Les analyses supplémentaires suggèrent que l'augmentation de la prévalence du cancer de la prostate de haut grade observée dans le groupe recevant 5 mg de finastéride pourrait s'expliquer par un biais de détection dû à l'effet du finastéride sur le volume de la prostate. Parmi la totalité des cas de cancer de la prostate diagnostiqués lors de cette étude, approximativement 98% ont été classifiés comme étant intracapsulaires (stade clinique T1 ou T2) au moment du diagnostic. L'importance clinique des données du score de Gleason de 7-10 n'est pas connue.

Résultats des examens biologiques

Lors de l'évaluation en est réduit généralement chez les patients traités par Finastéride .

Contre-indications

Hypersensibilité au finastéride ou à l'un des excipients.

L'usage de ce médicament est contre-indiqué chez la femme et l'enfant .

Ce médicament ne doit pas être pris par les hommes qui prennent des comprimés de finastéride à 5 mg ou tout autre inhibiteur de la 5α-réductase pour une hyperplasie bénigne de la prostate ou pour toute autre raison.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

L'usage du finastéride est contre-indiqué chez les femmes . Etant donné que les inhibiteurs de la 5α-réductase de type II inhibent la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) dans certains tissus, ces médicaments, y compris le finastéride, peuvent provoquer des anomalies des organes génitaux externes d'un fœtus de sexe masculin, en cas d'administration à une femme enceinte .

Exposition au finastéride: risque pour le fœtus de sexe masculin

Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler les comprimés de finastéride, surtout s'ils sont écrasés ou cassés, en raison du risque d'absorption du finastéride et du risque potentiel consécutif pour un fœtus de sexe masculin .

Les comprimés de finastéride sont dotés d'un pelliculage qui prévient tout contact avec le principe actif, à condition que les comprimés ne soient ni cassés ni écrasés.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le sperme de patients recevant 5 mg de finastéride par jour. Nous ignorons si un fœtus de sexe masculin risque de subir des dommages si sa mère est exposée au sperme d'un patient traité par le finastéride. Si la partenaire sexuelle du patient est certainement enceinte ou susceptible de l'être, il faut recommander au patient de réduire l'exposition de sa partenaire au sperme (par exemple en utilisant des préservatifs).

Allaitement

L'usage du finastéride est contre-indiqué chez les femmes. On ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.

Surdosage

Au cours d'études cliniques, des doses uniques de finastéride allant jusqu'à 400 mg et des doses répétées allant jusqu'à 80 mg/jour pendant trois mois (n=71) n'ont pas induit d'effets indésirables dose-dépendants.

En cas de surdosage en finastéride, aucun traitement spécifique n'est recommandé.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement notable n'a été identifiée. Le finastéride ne semble pas affecter les enzymes du système du cytochrome P450 qui interviennent dans le métabolisme des médicaments. Les études menées chez l'homme pour rechercher des interactions avec l'antipyrine, la digoxine, le glibenclamide, le propranolol, la théophylline et la warfarine ont donné des résultats négatifs.

Faute de données concernant l'utilisation concomitante de finastéride et de minoxidil topique en cas d'alopécie androgénétique, cette association n'est pas recommandée.

Mises en garde et précautions

Le finastéride ne doit pas être utilisé chez l'adolescent (< 18 ans).

Lors des études cliniques conduites avec du finastéride chez des hommes âgés de 18 à 41 ans, la valeur moyenne de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), a diminué de 0,7 ng/ml avant le traitement à 0,5 ng/ml après 12 mois de traitement. Une multiplication par 2 du taux de PSA est nécessaire avant de considérer le résultat de ce test chez les hommes prenant du finastéride.

Il n'existe pas de données concernant l'effet à long terme sur la fertilité humaine et il n'existe pas d'études spécifiques concernant les hommes subfertiles. Les hommes projetant de concevoir un enfant étaient exclus d'emblée des études cliniques. Bien que les études animales n'aient pas montré d'effets néfastes notables sur la fertilité, des cas d'infertilité et/ou de mauvaise qualité du sperme ont été spontanément signalés après la commercialisation. Dans certains de ces cas, les patients avaient d'autres facteurs de risque susceptibles de contribuer à l'infertilité. Une normalisation ou une amélioration de la qualité du sperme a été signalée après l'arrêt de la prise de finastéride. Les hommes qui projettent concevoir un enfant, devraient envisager d'arrêter le traitement.

On n'a aucune expérience de l'emploi de ce médicament en cas d'insuffisance hépatique. Dans cette situation, il faut être prudent étant donné que les taux plasmatiques de finastéride peuvent être augmentés.

Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients souffrant de rares troubles héréditaires à type d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.



CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend CRINORMIN



Analogues du médicament CRINORMIN qui a la même composition

Analogues en Russie

Альфинал
  • таб., покр. плен. обол.:

    5 мг

Пенестер
  • таб., покр. плен. обол.:

    5 мг

  • таб., покр. плен. обол.:

    5 мг

Простерид
  • таб., покр. плен. обол.:

    5 мг

  • таб., покр. плен. обол.:

    5 мг

Финаст
  • таб., покр. плен. обол.:

    5 мг

Analogues en France

  • comprimé pelliculé:

    1,00 mg

  • comprimé pelliculé:

    5 mg

  • comprimé pelliculé:

    1 mg

  • comprimé pelliculé:

    1 mg, 5 mg, 5,0 mg, 5,00 mg, 5,000 mg

  • comprimé pelliculé:

    1 mg

  • comprimé pelliculé:

    5 mg