Инструкция по применению - Рибавирин

Язык

- Русский

Рибавирин

Рибавирин - Противовирусное средство.

Лекарственный препарат Рибавирин относится к группе Противогерпетические противовирусные препараты

По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - J05AB04

Действующее вещество: Рибавирин
Владельцы регистрационных удостоверений:

ЗАО "Фармпроект" (Россия) - Рибавирин капсулы 200 мг , ЛП-000153 - 13.01.2011

АО "Вектор-Медика" (Россия) - Рибавирин лиофилизат д/пригот. суспенз. д/приема внутрь 200 мг , ЛП-003178 - 07.09.2015

АО "Валента Фарм" (Россия) - Рибавирин таб. 200 мг , ЛС-000413 - 04.02.2010

Показать все >>>

Рибавирин

таб.

Рибавирин  таблетки ООО "ПРАНАФАРМ" (Россия)

ООО "ПРАНАФАРМ" (Россия)

Дозировка : 200 мг

Инструкция по применению

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы.

Стадии производства

Стадии производства
Производитель готовой лекарственной формы
Общество с ограниченной ответственностью "ПРАНАФАРМ" (ООО "ПРАНАФАРМ")
443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 106, корп. 81
Россия
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Общество с ограниченной ответственностью "ПРАНАФАРМ" (ООО "ПРАНАФАРМ")
443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 106, корп. 81
Россия
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Общество с ограниченной ответственностью "ПРАНАФАРМ" (ООО "ПРАНАФАРМ")
443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 106, корп. 81
Россия
Производитель (Выпускающий контроль качества)
Общество с ограниченной ответственностью "ПРАНАФАРМ" (ООО "ПРАНАФАРМ")
443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 106, корп. 81
Россия

Рибавирин -ЛИПИНТ

лиофилизат д/пригот. суспенз. д/приема внутрь

Рибавирин -ЛИПИНТ лиофилизат АО "Вектор-Медика" (Россия)

АО "Вектор-Медика" (Россия)

Дозировка : 500 мг

Инструкция по применению

Препарат принимают внутрь одновременно с приемом пищи.

Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 10-20 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании от 1 до 5 мин должна образоваться однородная суспензия.

Доза препарата составляет 1000 мг/сут (1 флакон утром и 1 флакон вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b (Реаферон-ЕС, Лайфферон) по 3 млн.ME 3 раза в неделю. Длительность курса комбинированной терапии, как правило, составляет 24-48 нед. (для ранее нелечившихся пациентов и пациентов с вирусом генотипа 2 и 3 - не менее 24 нед., а у пациентов с вирусом генотипа 1 - 48 нед.). При невосприимчивости к монотерапии интерфероном альфа-2b или с рецидивом заболевания длительность курса составляет не менее 6 мес.

Стадии производства

Стадии производства
Производитель (Все стадии производства)
Закрытое акционерное общество "Вектор-Медика" (ЗАО "Вектор-Медика")
630559, Новосибирская обл., Новосибирский район, р.п. Кольцово, корп. 13, корп. 15, корп. 38
Россия

Рибавирин

капсулы

Рибавирин  капсулы АО "ВЕРТЕКС" (Россия)

АО "ВЕРТЕКС" (Россия)

Дозировка : 200 мг

Инструкция по применению

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы.

Стадии производства

Стадии производства
Производитель (Все стадии производства)
Акционерное общество "ВЕРТЕКС" (АО "ВЕРТЕКС")
г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д.62, лит. А
Россия

Рибавирин -СЗ

капсулы

Рибавирин -СЗ капсулы ЗАО "Северная звезда" (Россия)

ЗАО "Северная звезда" (Россия)

Дозировка : 200 мг

Инструкция по применению

Препарат принимают внутрь, вместе с приемом пищи. Капсулы проглатывают целиком, не разжевывая и запивая водой.

Рекомендуемая доза - по 0.8-1.2 г/сут в 2 приема (утром и вечером).

Одновременно назначают интерферон альфа-2b - п/к по 3 млн. ME 3 раза в неделю или пегинтерферон альфа 2b - п/к 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела пациента до 75 кг доза рибавирина составляет 1 г/сут (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг - 1.2 г/сут (0.6 г утром и 0.6 г вечером). При комбинации с пегинтерфероном альфа-2b при массе тела пациента меньше 65 кг доза рибавирина составляет 0.8 г/сут (0.4 г утром и 0.4 г вечером), при массе тела 65-85 кг - 1 г/сут (0.4 г утром и 0.6 г вечером), более 85 кг - 1.2 г/сут (0.6 г утром и 0.6 г вечером).

Длительность лечения - 24 - 48 недель; при этом для ранее не лечившихся пациентов - не менее 24 недель, у пациентов с вирусом генотипа 1 - 48 недель. У пациентов, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве - не менее 6 мес-1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Стадии производства

Стадии производства
Производитель (Все стадии производства)
Закрытое акционерное общество "Северная звезда" (ЗАО "Северная звезда")
Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4, корп. 1, корп. 2
Россия

Рибавирин

капсулы

Рибавирин  капсулы ООО "Озон" (Россия)

ООО "Озон" (Россия)

Дозировка : 200 мг

Инструкция по применению

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы.

Стадии производства

Стадии производства
Производитель (Все стадии производства)
Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон")
445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6
Россия

Рибавирин

капсулы 200 мг

ЗАО "Фармпроект" (Россия)

Рибавирин -ЛИПИНТ

лиофилизат д/пригот. суспенз. д/приема внутрь 200 мг

АО "Вектор-Медика" (Россия)

Рибавирин

таб. 200 мг

АО "Валента Фарм" (Россия)

Рибавирин Канон

капсулы 200 мг

ЗАО "Канонфарма продакшн" (Россия)

Рибавирин Канон

таб. 200 мг

ЗАО "Канонфарма продакшн" (Россия)



Фармакотерапевтическая классификация :




Формы выпуска и дозировка препарата

  • капсулы : 200 мг
  • лиофилизат д/пригот. суспенз. д/приема внутрь : 200 мг, 500 мг
  • таб. : 200 мг

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы.

Показания к применению

Для приема внутрь: лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).

Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Наружно в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина для приема внутрь и парентерального применения: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в т.ч. в области гениталий; опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).

Фармакодинамика

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат - сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов - респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.

При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.

К рибавирину нечувствительны ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Фармакокинетика

Рибаверин легко всасывается после приема внутрь разовой дозы препарата (Tmax = 1,5 ч), после чего быстро распределяется в организме. Выведение Рибаверина из организма медленное. Величины полупериодов всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05; 3,73 и 79 ч соответственно. Рибаверин всасывается почти полностью; лишь около 10% меченой дозы выделяется с фекалиями. Тем не менее, абсолютная биодоступность составляет примерно 45–65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом первого прохождения. Между дозой и показателем биодоступности (AUCtf) существует линейная зависимость при приеме Рибаверина в разовых дозах от 200 до 1200 мг. Объем распределения составляет приблизительно 5000 л. Рибаверин не связывается с белками плазмы.

Перенос Рибаверина вне плазмы был изучен особенно детально для эритроцитов; было показано, что, в основном, транспорт происходит с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа es. Этот вид переносчика присутствует практически у всех типов клеток и может быть фактором, обусловливающим большой объем распределения Рибаверина. Метаболизм Рибаверина осуществляется двумя путями: 1) обратимое фосфорилирование и 2) расщепляющие превращения, куда входят дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам Рибаверин и его метаболиты— триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота— выводятся из организма с мочой.

При неоднократном введении Рибаверин накапливается в плазме в больших количествах; соотношение показателей биодоступности (AUC12h) при повторном и однократном приеме равно 6. При пероральном приеме (600 мг 2 раза в день) стационарная концентрация Рибаверина в плазме достигалась к концу 4 нед; при этом она составляла примерно 2200 нг/мл. После прекращения приема T1/2 Рибаверина составлял около 298 ч, что, по-видимому, говорит о его замедленном выведении из других участков организма, кроме плазмы.

У больных, страдающих почечной недостаточностью, фармакокинетика Рибаверина при однократном приеме изменяется (показатели AUCtf и Cmax увеличиваются) по сравнению с контролем (Cl креатинина >90 мл/мин). Это изменение, скорее всего, обусловлено снижением истинного клиренса у таких больных. Концентрация Рибаверина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.

Фармакокинетика Рибаверина при введении однократной дозы больным с печеночной недостаточностью малой, умеренной или сильной степени тяжести (типы A, B или C по классификации Чайлд-Пью), аналогична фармакокинетике Рибаверина у здоровых лиц.

Показать все

Дополнительные данные о фармакокинетике препарата Рибавирин в зависимости от пути введения

Всасывание

При приеме внутрь рибавирин быстро всасывается из ЖКТ. При этом его биодоступность составляет более 45%. Время достижения Cmax в плазме - от 1 до 1.5 ч. Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объема крови. Средняя величина Сmax в плазме около 5 мкмоль/л в конце 1 недели применения в дозе 200 мг каждые 8 ч и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели применения в дозе 400 мг каждые 8 ч. После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Сmах увеличиваются на 70%).

Распределение

Рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой оболочки дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавиринтрифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3.7 ч. Vd - 647-802 л. При курсовом применении рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC) при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67%) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные моно-, ди- и трифосфатные метаболиты , которые затем метаболизируются в 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).

Выведение

Рибавирин выводится из организма медленно. Т1/2 после однократного приема в дозе 200 мг составляет от 1 до 2 ч - из плазмы и до 40 дней - из эритроцитов. После прекращения курсового применения Т1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма почками, только около 10% выводится через кишечник. В неизмененном виде около 7% рибавирина выводится за 24 ч и около 10% - за 48 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью AUC и Сmах рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса.

У пациентов с печеночной недостаточностью (класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко - суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко - апластическая анемия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении - озноб.

Местные реакции: боль в месте инъекции.

Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение, возможны головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

Противопоказания

Хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными наклонностями, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к рибавирину.

Беременность и Лактация

Рибавирин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

При нарушении функции почек

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).

Применение препарата при нарушении функции печени

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, аутоиммунном гепатите.

Передозировка

Известный максимальный уровень передозировки рибаверина составил 10 г - в капсулах (50 капсул по 200 мг) и 39 млн МЕ препарата в виде раствора для инъекций (13 п/к инъекций по 3 млн МЕ); эти количества ввел себе один пациент с целью самоубийства в течение одного дня. Пациент находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.

При одновременном применении с интерферонами повышается терапевтическая эффективность.

При одновременном применении с рибавирином возможно уменьшение эффективности ставудина и зидовудина.

Особые указания

Применять только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением. Применение рибавирина у пациентов, которым требуется ИВЛ, возможно только специалистами, имеющими опыт проведения реанимационных мероприятий.

С осторожностью применять у женщин репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), у пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза), при ХОБЛ, тромбоэмболии легочной артерии, хронической сердечной недостаточности, при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. при тиреотоксикозе), при нарушениях свертывания крови, при тромбофлебите, миелодепрессии, гемоглобинопатии (в т.ч. при талассемии, серповидно-клеточной анемии), депрессии, склонности к суициду (в т.ч. в анамнезе), сопутствующей ВИЧ-инфекции (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии - риск развития лактацидоза), у пациентов пожилого возраста.

Медицинскому персоналу, применяющему рибавирин, следует учитывать его тератогенность.






Аналоги препарата Рибавирин имеющие идентичный состав

Аналоги в России

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    100 мг/мл

Девирс
  • крем д/наружн. прим.:

    7.5%

  • капсулы:

    200 мг

  • капсулы:

    100 мг, 200 мг

Аналоги во Франции

  • comprimé pelliculé:

    200 mg, 400 mg

  • solution buvable:

    40 mg

  • gélule:

    200 mg

  • comprimé pelliculé:

    200 mg, 400 mg, 600 mg

  • gélule:

    200 mg

  • comprimé pelliculé:

    200 mg, 400 mg, 600 mg