Инструкция по применению - Веро-Рибавирин

Для приема внутрь: лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).

Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Наружно в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина для приема внутрь и парентерального применения: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в т.ч. в области гениталий; опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).

Противовирусный препарат. Синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов.

Данные клинических исследований показали, что применение рибавирина в качестве монотерапии при гепатите С, в т.ч. при его хронической форме, неэффективно. Ни рибавирин, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты рибавирина в физиологических концентрациях не оказывали ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита С, и не подавляли репликацию вируса гепатита С.

Однако комбинированная терапия рибавирином и интерфероном альфа-2b у больных гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа-2b, оказалась в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа-2b, и примерно в 3 раза более эффективной у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b.

Механизм противовирусного действия рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в частности в отношении вируса гепатита С, неизвестен.

При приеме внутрь хорошо всасывается. C_max достигается через 1,5 ч; биодоступность— 45–65%. При приеме в дозах от 200 до 1200мг отмечается линейная зависимость между дозой и биодоступностью. При одновременном приеме с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышается (показатели C_max и AUC увеличиваются на 70%). При приеме внутрь в дозе 600мг 2 раза в сутки стационарная концентрация достигается к концу 4 нед и составляет 2200 нг/мл. Объем распределения— 5000 л. Не связывается с белками крови. Метаболизируется путем обратного фосфорилирования и дерибозилирования с последующим амидным гидролизом с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Рибавирин и его метаболиты— триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота— выводятся из организма с мочой, 10%— с фекалиями. После прекращения приема медленно выводится из организма, Т_1/2— 298ч (после однократного приема— 79 ч).

У больных с почечной недостаточностью при однократном приеме C_max и AUC увеличиваются, у больных с печеночной недостаточностью— фармакокинетические показатели не меняются.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко - суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко - апластическая анемия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении - озноб.

Местные реакции: боль в месте инъекции.

Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение, возможны головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

— тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы) в период до 6 мес до начала терапии Веро-рибавирином;

— заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;

— гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);

— хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);

—тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида (в т.ч. в анамнезе);

— выраженное нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;

— аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.

Рибавирин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Противопоказан при почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, аутоиммунном гепатите.

Данных о случаях передозировки препарата Веро-рибавирин до настоящего времени нет.

При одновременном приеме Веро-рибавирина в дозе 600 мг с антацидным препаратом, содержащим соединения магния и алюминия или симетикон, показатель AUC уменьшался на 14%.

При одновременном применении рибавирина и интерферона альфа-2b лекарственного взаимодействия не выявлено.

Рибавирин in vitro ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных окончательно не установлена. Однако они дают основания полагать, что одновременное применение рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме применение рибавирина в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.

Доказательств взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется. Поэтому рибавирин можно назначать совместно с указанными средствами для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом С.

Возможность лекарственного взаимодействия или иного взаимодействия с Веро-рибавирином может сохраняться до 2 мес после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.

Изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ не участвуют в метаболизме рибавирина. Рибавирин не является ингибитором изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Токсикологические исследования не дают оснований полагать, что рибавирин стимулирует ферментную активность печени. Таким образом, взаимодействие, связанное с участием ферментов системы цитохрома Р₄₅₀, маловероятно.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении рибавирина с интерфероном альфа-2b.

С осторожностью, после соответствующего обследования и только под наблюдением кардиолога, следует назначать Веро-рибавирин пациентам с заболеваниями сердца, т.к. анемия, возникающая на фоне приема препарата (снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших рибавирин во время клинических испытаний), может вызвать ухудшение сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания. При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прекратить.

Веро-рибавирин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями легких (в частности, хроническими обструктивными заболеваниями легких), с сахарным диабетом с явлениями кетоацидоза, с нарушениями свертываемости крови (в т.ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии), при выраженной миелодепрессии.

При аллергических реакциях (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) Веро-рибавирин следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторная кожная сыпь не является основанием для прерывания лечения.

Поскольку с возрастом функциональные возможности почек и печени могут снижаться, у пожилых пациентов до начала применения Веро-рибавирина необходимо исследовать их функцию.

Контроль лабораторных показателей

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения, затем на 2-й и 4-й неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения препарата следует скорректировать дозу или прекратить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при лечении Веро-рибавирином, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).