Résumé des caractéristiques du médicament - ACTYNOX

Actynox est indiqué dans le traitement de la douleur de courte durée et d'intensité légère à modérée lorsque des effets analgésiques d'apparition rapide et de courte durée sont souhaités. Actynox est indiqué chez l'adulte et l'enfant de plus de 1 mois.

Le protoxyde d'azote concentré à 50 % possède un effet analgésique, avec diminution du seuil de perception de différents stimuli douloureux. L'intensité de l'effet analgésique dépend en grande partie de l'état psychologique du patient. A cette concentration (50%), le protoxyde d'azote a un effet anesthésique limité. A ces concentrations, le protoxyde d'azote procure un effet sédatif et calmant, mais le patient reste conscient, facile à éveiller, mais avec un certain détachement par rapport à son environnement.

La concentration de 50% d'oxygène (plus de deux fois la concentration dans l'air ambiant) garantit une bonne oxygénation et une saturation en oxygène de l'hémoglobine optimale.

Absorption/Distribution/Élimination

L'absorption et l'élimination du protoxyde d'azote ont lieu par voie pulmonaire. En raison de la faible solubilité du protoxyde d'azote dans le sang et les autres tissus, la saturation dans le sang et l'organe cible (SNC) est atteinte rapidement. Ces propriétés physico-chimiques expliquent la rapidité de son effet analgésique et la rapidité du retour à l'état initial à l'arrêt de l'inhalation. Ce gaz est éliminé exclusivement par la respiration ; le protoxyde d'azote n'est pas métabolisé par le corps humain.

La diffusion rapide du protoxyde d'azote dans les espaces aériens et le sang explique certaines de ses contre-indications et des précautions spéciales doivent être prises en considération lors de l'utilisation du protoxyde d'azote/Actynox.

Des cas d'anémie mégaloblastique et de leucopénie ont été rapportés suite à une exposition prolongée ou répétée au protoxyde d'azote. Des effets neurologiques tels que polyneuropathie et myélopathie ont été rapportés lors d'expositions exceptionnellement élevées et fréquentes. Cependant, une toxicité neurologique a été constatée après une seule exposition au protoxyde d'azote pour anesthésie chez des patients présentant une carence infraclinique non diagnostiquée en vitamines B12. Un traitement de substitution doit être envisagé dans tous les cas où une carence en vitamines B12 ou folates peut être suspectée ou lorsque surviennent des signes ou symptômes d'effets déclenchés par le protoxyde d'azote sur la synthèse de la méthionine.

Affections du système nerveux

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : sensations vertigineuses, étourdissement, euphorie.

Peu fréquents (≥1/1000 à <1/100) : fatigue sévère.

Très rare (<1/10000) : polyneuropathie, paraparésie et myélopathie.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : dépression respiratoire, céphalées.

Affections gastro-intestinales

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : nausées et vomissements.

Peu fréquents (≥1/1000 à <1/100) : météorisme, augmentation du volume de gaz dans l'intestin.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquents (≥1/1000 à <1/100) : sensation de pression dans l'oreille moyenne.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : anémie mégaloblastique, leucopénie.

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : psychose, confusion, anxiété. Une dépendance peut apparaître.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : dépression respiratoire.

Pendant l'inhalation d'Actynox, des bulles de gaz (embolie gazeuse) et des cavités remplies de gaz peuvent se former en raison de la forte capacité du protoxyde d'azote à se diffuser.

Par conséquent, Actynox est contre-indiqué dans les cas suivants :

Chez les patients présentant des signes ou des symptômes de pneumothorax, de pneumopéricarde, d'emphysème sévère, d'embolie gazeuse ou de traumatisme crânien.

Après une plongée en eau profonde avec un risque de mal de décompression (bulles d'azote).

Après une intervention avec mise en place d'une circulation extracorporelle avec machine cœur-poumon ou un pontage coronarien sans machine cœur-poumon.

Chez les patients ayant eu récemment une injection intraoculaire de gaz (p. ex. SF6, C3F8) tant que le gaz injecté n'est pas totalement absorbé, car le gaz peut augmenter en volume/pression jusqu'à provoquer la cécité.

Chez les patients présentant une distension gastro-intestinale sévère

Actynox est également contre-indiqué dans les cas suivants :

Chez les patients présentant une insuffisance ou un dysfonctionnement cardiaques (p. ex. après une chirurgie cardiaque) afin de ne pas risquer une aggravation de la fonction cardiaque.

Chez les patients présentant des signes de confusion ou d'hypertension intracrânienne

Chez les patients présentant une altération de l'état de conscience ou ayant une incapacité à coopérer et à suivre les instructions, car une sédation supplémentaire par le protoxyde d'azote pourrait 'affecter les réflexes protecteurs naturels.

Chez les patients souffrant d'une carence en vitamines B12 ou en acide folique diagnostiquée, et non traitée, ou d'un dysfonctionnement génétique diagnostiqué du système enzymatique impliqué dans le métabolisme de ces vitamines.

Chez les patients présentant une blessure au visage lorsque l'utilisation d'un masque facial peut présenter des difficultés ou des risques.

Grossesse

Un nombre important de données collectées chez la femme enceinte n'a pas mis en évidence d'effet malformatif, ni de toxicité fœtale ou néonatale. Actynox peut être utilisé pendant la grossesse, en cas de besoin clinique.

Il est recommandé d'éviter l'utilisation d'Actynox durant les deux premiers trimestres de grossesse.

Allaitement

Il n'existe aucune donnée sur le passage du protoxyde d'azote dans le lait maternel. Cependant, après une courte période d'administration de protoxyde d'azote, et considérant sa courte demi-vie, l'interruption de l'allaitement n'est pas nécessaire.

Actynox peut être utilisé durant la période d'allaitement, mais ne doit pas être utilisé lorsque le bébé est au sein.

Fertilité

Des études chez l'animal réalisées à une faible concentration de protoxyde d'azote (≤ 1%) ont montré une légère altération de la fertilité masculine ou féminine .

Étant donné que la participation du patient est nécessaire pour administrer le mélange de gaz, le risque de surdosage est très faible.

Si, au cours de l'administration d'Actynox, le patient montre des signes de baisse de vigilance, ne répond pas ou ne réagit pas correctement à une demande, ou présente tout autre comportement indiquant une sédation prononcée, l'administration doit être interrompue immédiatement. Le patient ne doit pas recevoir plus d'Actynox tant qu'il n'a pas retrouvé son plein état de conscience.

Si le patient présente des signes de cyanose durant l'administration d'Actynox, le traitement doit être immédiatement interrompu et de l'oxygène pur doit être administré, une assistance respiratoire peut être nécessaire.

Un surdosage de protoxyde d'azote et/ou de mélange gazeux hypoxique peut survenir si l'équipement est exposé à de basses températures, notamment inférieures à -5°C. Cela peut entraîner la séparation des gaz composant le mélange et ainsi la libération par l'équipement de protoxyde d'azote trop fortement concentré, avec un risque d'inhalation de mélange gazeux hypoxique.

Une toxicité neurologique réversible et un changement mégaloblastique de la moelle ont également été observés suite à une inhalation d'une durée exceptionnellement longue.

Association avec d'autres médicaments

Actynox augmente l'effet inhibiteur du méthotrexate sur la méthionine-synthase et le métabolisme de l'acide folique.

La toxicité pulmonaire associée à des substances actives, telles que la bléomycine, l'amiodarone, la furadantine et les antibiotiques de ce type, peut être aggravée par l'inhalation de plus grandes concentrations d'oxygène.

Autres interactions :

Une fraction élevée d'oxygène peut potentialiser la toxicité pulmonaire entraînée par l'exposition à des agents tels que le paraquat.

Actynox ne doit être administré que par un personnel formé à son utilisation ayant accès à un équipement de réanimation adapté .

Lorsque le mélange gazeux est administré à débit constant, il existe un risque de sédation profonde, de perte de conscience et d'altération des réflexes protecteurs, notamment régurgitation et aspiration.

Le risque potentiel d'abus médicamenteux doit être pris en compte.

Mises en garde

Des cas de diminution de la fertilité ont été rapportés chez le personnel médical ou paramédical lors d'expositions répétées au protoxyde d'azote dans des locaux mal ventilés. Actuellement il n'est pas possible de confirmer ou d'exclure l'existence d'un lien de cause à effet entre ces cas et l'exposition au protoxyde d'azote.

Il est important de maintenir la concentration de protoxyde d'azote dans l'air ambiant à un niveau minimum et en dessous des limites fixées par la réglementation nationale.

Les locaux dans lesquels Actynox est utilisé doivent par conséquent disposer d'une aération satisfaisante ou d'un système de ventilation permettant de maintenir la concentration de protoxyde d'azote dans l'air ambiant à un niveau inférieur aux valeurs limites d'exposition définies par la réglementation nationale, telles que la moyenne pondérée dans le temps (TWA), la valeur moyenne sur une journée de travail et la valeur STEL (limite d'exposition de courte durée) ; les valeurs fixées par la réglementation nationale doivent toujours être respectées.

Le mélange gazeux doit être conservé et utilisé uniquement dans des espaces/locaux où la température est supérieure à 0°C. A une température inférieure, les composants du mélange gazeux peuvent se séparer et avoir pour conséquence l'administration d'un mélange gazeux hypoxique.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'Actynox chez l'enfant de moins de 1 mois n'ont pas été établies.

Précautions particulières d'emploi

Le protoxyde d'azote peut affecter le métabolisme des vitamines B12 et des folates ; Actynox doit donc être utilisé avec précaution chez les patients à risque, c'est-à-dire chez les patients chez qui l'absorption/l'assimilation de la vitamine B12 et/ou de l'acide folique est réduite ou qui présentent un trouble génétique touchant le système enzymatique impliqué dans le métabolisme de ces vitamines, ainsi que chez les patients immunodéprimés. Un traitement de substitution en vitamines B12/acide folique doit être envisagé si nécessaire.

L'administration continue sur des périodes de plus de 6 heures doit être réalisée avec précaution en raison du risque potentiel de manifestations cliniques (p. ex. changements mégaloblastiques de la moelle, myéloneuropathie et dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière) dues aux effets inhibiteurs sur la méthionine-synthase. Toute utilisation continue prolongée ou répétée doit être associée à une surveillance hématologique afin de réduire le risque de survenue d'éventuelle d'effets indésirables.

L'analyse hématologique doit comporter la recherche de mégaloblastes et roet l'hypersegmentation des neutrophiles. Une toxicité neurologique peut survenir sans anémie ou macrocytose et avec des taux normaux de vitamines B12.

Chez les patients prenant d'autres médicaments agissant sur le SNC, tels que des dérivés morphiniques et/ou des benzodiazépines, l'administration concomitante d'Actynox peut entraîner une sédation plus profonde et ainsi avoir des effets sur la respiration, la circulation et les réflexes protecteurs. L'utilisation d‘Actynox chez ces patients doit être effectuée sous la supervision d'un personnel médical formé à cet effet .

Après arrêt de l'administration de Actynox, il doit être conseillé au patient de récupérer sous surveillance appropriée jusqu'à dissipation des risques potentiels résultant de l'utilisation d'Actynox et récupération satisfaisante. Le bon rétablissement du patient doit être évalué par le personnel de soins.

Après arrêt de l'administration d'Actynox, le protoxyde d'azote passe rapidement du sang aux alvéoles. Etant donné la dilution rapide, une baisse de la concentration d'oxygène alvéolaire, une hypoxie de diffusion, peut survenir. Un apport en oxygène peut prévenir ce phénomène.