Résumé des caractéristiques du médicament - DESMOGALEN

Traitement du diabète insipide central pitresso-sensible.

Etude du pouvoir de concentration du rein.

1-(acide 3-mercaptopropionique)-8-d-arginine-vasopressine (OMS)

La desmopressine est une analogue de synthèse de l'hormone post-hypophysaire humaine, la L-arginine-vasopressine, dont elle se différencie chimiquement par la disparition du groupement aminé de la cystéine en position 1 et par le remplacement de la L-arginine par son stéréoisomère, la D-arginine. Ces modifications font perdre une grande partie de l'activité vasopressive de la molécule, tandis que l'activité antidiurétique est fortement accrue et prolongée.

Au niveau des tubules distaux et des tubes collecteurs du rein, la desmopressine augmente la perméabilité à l'eau et donc la réabsorption d'eau à partir de l'urine primaire.

Après l'administration endonasale de desmopressine, le pic de concentration plasmatique est atteint en 50 minutes environ. L'effet anti-diurétique apparaît au bout de 15 minutes seulement. Selon la dose, il se maintient pendant 6 à 24 heures.

La demi-vie plasmatique est de 2-3 heures. La desmopressine est éliminée par voie rénale.

Après administration par voie endonasale, la biodisponibilité systémique de la desmopressine est d'environ 10% de la dose administrée.

La liste ci-dessous présente les effets indésirables de la desmopressine observés au cours des études cliniques et en pharmacovigilance. Les effets indésirables sont énumérés selon les catégories suivantes:

Très fréquent: ≥ 10%

Fréquent: ≥ 1% et < 10%

Occasionnel: ≥ 0,1% et < 1%

Rare: > 0,01% et < 0,1%

Très rare: < 0,01%

Voies respiratoires supérieures

Occasionnel: congestion nasale, épistaxis, rhinite.

Troubles de l'œil

Fréquent: conjonctivite.

Appareil digestif

Occasionnel: nausées, crampes abdominales, vomissements.

Trouble du système nerveux

Occasionnel: céphalées.

Rare: œdème cérébral.

Peau/général

Fréquent: asthénie.

Très rare: réactions allergiques et d'hypersensibilité (par exemple prurit, exanthème, fièvre, bronchospasmes, anaphylaxie).

Troubles électrolytiques

Rare: hyponatrémie.

Du fait de l'augmentation de la réabsorption hydrique, la pression artérielle peut augmenter et une hypertension peut se développer.

Ces effets indésirables, à l'exception des réactions allergiques, peuvent être évités ou disparaître en réduisant la dose de desmopressine.

Hypersensibilité à la desmopressine ou à l'un des excipients.

Polydipsie primaire et polydipsie due à un abus d'alcool.

Hyponatrémie.

Insuffisance cardiaque et autres situations nécessitant un traitement par diurétiques.

Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique, car ce syndrome est associé à une hyponatrémie de dilution.

L'expérience clinique concernant l'utilisation de desmopressine pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas mis en évidence d'effets indésirables particuliers pour la mère ou pour l'enfant. Le traitement de remplacement de l'ADH par la desmopressine à un dosage approprié peut être mis en place pendant la grossesse.

Des précautions doivent être prises quand le traitement est prescrit à une femme enceinte. La tension artérielle doit être régulièrement contrôlée.

Chez la femme, la desmopressine est excrétée dans le lait maternel en très petites quantités.

Un surdosage prolonge l'effet anti-diurétique et augmente donc le risque d'hyperhydratation. On peut donc observer des symptômes tels que: une augmentation du poids corporel, des céphalées, des nausées, des crampes gastro-intestinales et, dans des cas graves, des œdèmes cérébraux, des convulsions généralisées et un coma.

Il n'existe pas d'antidote à la desmopressine. Le traitement du surdosage consiste à arrêter l'administration de desmopressine et à restreindre l'apport de liquide jusqu'à normalisation de la natrémie. En cas de surdosage important avec risque d'intoxication par l'eau, il convient d'envisager l'administration d'un diurétique, comme le furosémide, avec surveillance concomitante des électrolytes sanguins. Toute suspicion d'œdème cérébral nécessite la mise en place immédiate de mesures de soins intensifs.

Le clofibrate, la chlorpromazine, la carbamazépine, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent augmenter l'effet anti-diurétique de la desmopressine, augmentant ainsi le risque de rétention d'eau et d'hyponatrémie.

Le glibenclamide et le lithium peuvent atténuer l'effet anti-diurétique de la desmopressine. La desmopressine peut augmenter l'effet des médicaments indiqués en cas d'hypotension et atténuer l'effet des médicaments antihypertenseurs.

Il convient d'utiliser la desmopressine avec prudence chez les patients souffrant de coronaropathie, d'hypertension ou de déséquilibre hydro-électrolytique (par exemple patients atteints de mucoviscidose ou d'insuffisance rénale). L'utilisation de la desmopressine chez des patients présentant une insuffisance rénale peut augmenter le risque de rétention hydrique et d'hyponatrémie.

Un traitement par la desmopressine sans ajustement concomitant de l'apport en liquides peut entraîner une rétention de liquide et une hyponatrémie associées à des symptômes tels qu'une prise de poids, des céphalées, des nausées et des œdèmes. Dans les cas graves, un œdème cérébral, des convulsions et un coma peuvent survenir.

Les enfants et les patients âgés (selon leur état de santé général) présentent tout particulièrement un risque plus important de déséquilibre hydro-électrolytique. Des cas d'œdèmes cérébraux ont été rapportés à plusieurs reprises chez des enfants et des jeunes adultes par ailleurs en bonne santé traités par la desmopressine pour une énurésie nocturne.

A titre de précaution, il convient de réduire l'apport de liquide afin de prévenir l'hyperhydratation et l'hyponatrémie en cas de maladies caractérisées par un déséquilibre hydro-électrolytique ou en cas de pression intracrânienne élevée.

Le risque d'intoxication par l'eau et d'hyponatrémie peut aussi être minimisé en respectant les doses de départ recommandées et en évitant l'utilisation concomitante de substances augmentant l'effet anti-diurétique de la desmopressine .

Il est important de surveiller le poids corporel et la pression artérielle pendant le traitement par DESMOGALEN. Une augmentation du poids corporel peut être due à une dose excessive ou, plus souvent, à une augmentation de la prise liquidienne.

A la suite de l'administration dans le cadre du diagnostic du diabète insipide ou de l'étude du pouvoir de concentration du rein, des mesures doivent être prises pour éviter toute surcharge hydrique. L'administration de liquides par voie orale ou parentérale ne doit pas être forcée, et les patients ne doivent boire que pour satisfaire leur soif.

L'étude du pouvoir de concentration du rein chez l'enfant de moins de 1 an doit être pratiquée avec précaution en milieu hospitalier.

Dans de très rares cas, des réactions allergiques dues à une hypersensibilité au conservateur, le chlorobutanol, peuvent avoir lieu. Dans ce cas, il convient d'utiliser une préparation de desmopressine ne contenant pas ce conservateur.

L'absorption peut être irrégulière chez des patients présentant une muqueuse nasale œdémaciée, en cours de cicatrisation, ou d'autres anomalies de la muqueuse nasale.

Selon des données de pharmacovigilance, l'administration de la desmopressine par voie nasale, dans le cadre du traitement du diabète insipide d'origine centrale, peut entraîner une hyponatrémie grave.