MINIRIN - La desmopressine est un analogue structural de synthèse de l'hormone antidiurétique naturelle, l'arginine-vasopressine.
Le médicament MINIRIN appartient au groupe appelés Vasopressine et analogues
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - H01BA02
FERRING (FRANCE) - Minirin comprimé 0,1 mg , 1988-12-21
FERRING (FRANCE) - Minirin solution nasale 0,100 mg , 1980-01-22
FERRING (FRANCE) - Minirin comprimé 0,2 mg , 1988-12-21
Minirin 0,1 mg
comprimé 60 microgrammes
FERRING (FRANCE)
Minirin 0,1 mg/mL
solution nasale 60 microgrammes
FERRING (FRANCE)
Minirin 0,2 mg
comprimé 60 microgrammes
FERRING (FRANCE)
Minirin 4 microgrammes/ml
solution injectable 60 microgrammes
FERRING (FRANCE)
Minirin SPRAY 10 microgrammes par dose
solution 60 microgrammes
FERRING (FRANCE)
Minirin MELT 120 microgrammes
lyophilisat oral 60 microgrammes
FERRING (FRANCE)
Minirin MELT 240 microgrammes
lyophilisat oral 60 microgrammes
FERRING (FRANCE)
Minirin MELT 60 microgrammes
lyophilisat oral 60 microgrammes
FERRING (FRANCE)
Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible.
Traitement symptomatique de l'énurésie nocturne chez l'enfant de plus de 6 ans et l'adulte après élimination d'une pathologie organique sous- jacente. La durée du traitement à dose minimale efficace déterminée après adaptation posologique est limitée à 3 mois, renouvelable une fois.
Traitement symptomatique de la nycturie chez l'adulte âgé de moins de 65 ans, lorsqu'elle est associée à une polyurie nocturne.
La desmopressine est un analogue structural de synthèse de l'hormone antidiurétique naturelle, l'arginine-vasopressine.
Dans la molécule de desmopressine, l'hémicystéine en position 1 est désaminée et la L-arginine est remplacée par la D-arginine. Par rapport à l'hormone naturelle, la desmopressine se caractérise par une activité antidiurétique augmentée et prolongée, alors que son activité vasopressive est très réduite. La desmopressine se comporte comme un agoniste sélectif des récepteurs V2 de la vasopressine, situés principalement sur les cellules des tubes collecteurs du rein.
L'administration par voie orale d'une dose de 0,1 à 0,2 mg de MINIRIN comprimé provoque un effet antidiurétique qui se prolonge environ 8 heures avec d'importantes variations inter-individuelles.
Nycturie: Les résultats poolés d'études cliniques contrôlées, randomisées, chez des hommes et des femmes âgés de 18 à 65 ans et plus, traités pour nycturie, par la desmopressine à une dose individualisée comprise entre 0,1 mg et 0,4 mg par jour pendant 3 semaines montrent une réduction d'au moins 50% du nombre moyen de mictions nocturnes chez 39% des patients versus 5% chez les patients sous placebo (p<0,0001).
En raison d'effets indésirables, 8% des 448 patients sous desmopressine ont interrompu leur traitement pendant la phase d'adaptation posologique, et 2 % des 295 patients pendant la période de double aveugle (0,63 % sous desmopressine et 1,45 % sous placebo).
Absorption
Une étude comparative de l'administration de la desmopressine par voie sous-cutanée et intraveineuse a montré la bioéquivalence des deux voies.
La biodisponibilité après injection sous-cutanée par rapport à l'administration intraveineuse est d'environ 85%. La concentration plasmatique maximale après l'injection de 0,3 μg/kg en sous-cutanée est atteinte après environ 60 minutes et s'élève en moyenne à 600 pg/mL.
Distribution
La distribution de la desmopressine est mieux décrite par un modèle de distribution à deux compartiments avec un volume de distribution pendant la phase d'élimination de 0,3-0,5 L/kg.
Biotransformation
Le métabolisme in vivo de la desmopressine n'a pas été étudié.
Les études in vitro du métabolisme de la desmopressine sur des microsomes hépatiques humains ont montré qu'aucune quantité significative n'est métabolisée par le système du cytochrome P450. Par conséquent, il est peu probable que la desmopressine soit métabolisée dans le foie in vivo par le système du cytochrome P450.
L'effet de la desmopressine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments est probablement minime en raison de son absence d'inhibition du système de métabolisation des médicaments du cytochrome P450.
Élimination
La clairance totale de la desmopressine a été calculée à 7,6 L/h. Chez les sujets sains, la fraction excrétée inchangée était de 52% (44-60%). La demi-vie plasmatique après administration intraveineuse est approximativement de 3 heures. La durée de l'effet hémostatique dépend de la demi-vie du facteur VIII: C qui est d'environ 8 à 12 heures.
Caractéristiques pour des groupes particuliers de patients
Insuffisance rénale Des précautions doivent être prises chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée ou sévère. Insuffisance hépatique Aucune étude n'a été réalisée dans cette populationLa desmopressine est excrétée dans le lait maternel en faible quantité après une administration unique de 300 µg par voie endonasale. La quantité de desmopressine présente dans le lait maternel après la prise de doses répétées n'a pas été évaluée mais pourrait s'approcher de la dose pédiatrique. Le risque chez l'enfant allaité ne peut être exclu. En conséquence, l'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec Minirin.
Après administration de 200, 400 et 800 µg, la concentration plasmatique maximale (Cmax) est respectivement de 14, 30 et 65 pg/ml. Elle est atteinte entre 0,5 et 2 heures (Tmax).
La biodisponibilité absolue de la desmopressine (Minirinmelt) par voie sublinguale est en moyenne de 0,25 % (0,21 % - 0,31 %).
Tableau d'équivalence entre MINIRIN comprimé et MINIRINMELT :
MINIRIN comprimé | MINIRINMELT lyophilisat oral | MINIRIN comprimé | MINIRINMELT lyophilisat oral |
Acétate de desmopressine | Desmopressine base | Desmopressine base | Acétate de desmopressine |
0,1 mg | 60 µg | 89 µg | Approx. 67 µg* |
0,2 mg | 120 µg | 178 µg | Approx. 135 µg* |
0,4 mg | 240 µg | 356 µg | Approx. 270 µg* |
*Calculé à des fins comparatives
Le volume de distribution de la desmopressine après administration intra-veineuse est de 33 L (0,41 L/kg).
La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
La demi-vie moyenne d'élimination est de 2,8 heures (CV = 24 %).
Après une administration par voie intraveineuse, 45% de la quantité de desmopressine doit être retrouvée dans les urines sous 24 heures.
Le traitement sans réduction concomitante de l'ingestion de liquide, peut entraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie. Il faut y penser devant la survenue de symptômes d'alarme céphalées, douleurs abdominales nausées, vomissements, anorexie, prise de poids rapide, sensation vertigineuses et vertige, état confusionnel, perte de mémoire, évanouissement, chutes et, dans les cas sévères, convulsions voire d'un coma. Chez les adultes le risque d'hyponatrémie augmente avec la posologie et le risque est plus fréquent chez les femmes. Chez l'enfant une hyponatrémie est susceptible de survenir en cas de modifications des activités quotidiennes pouvant affecter la prise de liquide ou la transpiration.
Diabète insipide et énurésie nocturne isolée
Les cas d'intoxication par l'eau avec hyponatrémie surviennent le plus souvent en début de traitement, lors d'une augmentation de la posologie, ou lors d'un changement de la voie d'administration dans l'indication diabète insipide.
Nycturie
Les effets indésirables de la desmopressine ont été décrits chez des patients, incluant la population âgée de 65 ans et plus, traités pour nycturie au cours d'essais cliniques. Au total, environ 35 % des patients ont présenté des effets indésirables pendant la phase d'adaptation posologique. La majorité des cas d'hyponatrémie cliniquement significative (natrémie < 130 mmol/L) est survenue chez des patients âgés de 65 ans ou plus . L'hyponatrémie est apparue soit précocement après l'initiation du traitement, soit lors d'une augmentation de posologie. Les effets indésirables autres que l'hyponatrémie sont essentiellement mineurs. Pendant la période de traitement à long terme, 24 % des patients ont présenté des effets indésirables.
Chez l'adulte
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté pendant le traitement était les céphalées (12%). Les autres effets indésirables fréquemment rapportés étaient l'hyponatrémie (6%), les sensations vertigineuses (3%), l'hypertension (2%) et les troubles gastro-intestinaux (nausées (4%), vomissements (1%), douleurs abdominales (3%), diarrhée (2%) et constipation (1%)). Les effets indésirables peu fréquemment rapportés sont des modifications du rythme du sommeil/niveau de conscience comme des insomnies (0,96%), une somnolence (0,4%) ou une asthénie (0,06%). Quelques cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés uniquement après commercialisation.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est basée sur celle reportée dans les essais cliniques évaluant la desmopressine sous forme orale chez l'adulte dans le traitement de la Nycturie (N=1557) et l'expérience post-commercialisation toutes indications confondues. Les effets indésirables rapportés uniquement après commercialisation sont listés dans la colonne « fréquence indéterminée ».
MedDRA Système Classe Organe | Très fréquent (≥1/10) | Fréquent (≥1/100, <1/10) | Peu fréquent (≥1/1000, <1/100) | Rare (≥1/10 000, < 1/1 000) | Indéterminée |
Affections du système immunitaire | Réaction anaphylactique | ||||
Troubles du métabolisme et nutritionnels | Hyponatrémie* | Déshydratation** Hypernatrémie** | |||
Affections psychiatriques | Insomnie | Etat confusionnel* | |||
Affections du système nerveux | Céphalées* | Sensation vertigineuse* | Somnolence Paresthésie | Convulsions* Asthénie** Coma* | |
Affections oculaires | Troubles visuels | ||||
Affections de l'oreille et du labyrinthe | Vertiges* | ||||
Affections cardiaques | Palpitations | ||||
Affections vasculaires | Hypertension | Hypotension orthostatique | |||
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Dyspnée | ||||
Affections gastro-intestinales | Nausées* Douleurs abdominales* Diarrhée Constipation Vomissements* | Dyspepsie Flatulences Ballonnements Distension abdominale | |||
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Sudation Prurit Rash Urticaire | Dermatite allergique | |||
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Spasmes musculaires Myalgie | ||||
Affections du rein et des voies urinaires | Trouble urétral et de la vessie | ||||
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | dème Fatigue | Evanouissement* Douleur dans la poitrine Maladie de type grippal | |||
Investigations | Prise de poids* Augmentation des enzymes hépatiques Hypokaliémie |
*L'hyponatrémie peut être la cause de céphalées, douleurs abdominales, nausées, vomissements, prise de poids, sensation vertigineuses, confusion, évanouissements, perte de mémoire, vertiges, chutes et dans les cas sévères de convulsions voire d'un coma.
**Uniquement dans l'indication de diabète insipide.
Chez l'enfant et l'adolescent
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté durant le traitement était les céphalées (1%). Les effets indésirables les moins fréquemment rapportés étaient des perturbations émotionnelles (labilité émotionnelle (0,1%), agressivité (0,1%), anxiété (0,05%), troubles de l'humeur (0,05%), cauchemars (0,05%)) généralement réversible à l'arrêt du traitement et des troubles gastro-intestinaux (douleur abdominale (0,65%), nausées (0,35%), vomissements (0,2%) et diarrhées (0,15%)). Quelques cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés uniquement après commercialisation.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est basée sur celle reportée dans les essais cliniques évaluant la desmopressine sous forme orale chez l'enfant et l'adolescent dans le traitement de l'énurésie nocturne (N=1923). Les effets indésirables rapportés uniquement après commercialisation sont listés dans la colonne « fréquence indéterminée »
MedDRA Système Classe Organe | Très fréquent (≥1/10) | Fréquent (≥1/100, <1/10) | Peu fréquent (≥1/1000, <1/100) | Rare (≥1/10 000, < 1/1 000) | Indéterminée |
Affections du système immunitaire | Réaction anaphylactique | ||||
Troubles du métabolisme et nutritionnels | Hyponatrémie* | ||||
Affections psychiatriques | Labilité émotionnelle** Agressivité*** | Anxiété Cauchemars* Troubles de l'humeur**** | Comportement anormal Troubles émotionnels Dépression Hallucinations Insomnie | ||
Affections du système nerveux | Céphalées* | Somnolence | Troubles attentionnels Hyperactivité Convulsions* | ||
Affections vasculaires | Hypertension | ||||
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Epistaxis | ||||
Affections gastro-intestinales | Douleurs abdominales* Nausées* Vomissements* Diarrhée | ||||
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Dermatite allergique Rash Sudation Urticaire | ||||
Affections du rein et des voies urinaires | Trouble urétral et de la vessie | ||||
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | dème périphérique Fatigue | Irritabilité |
*L'hyponatrémie peut être la cause de céphalées, douleurs abdominales, nausées, vomissements, prise de poids, sensation vertigineuses, confusion, évanouissements, perte de mémoire, vertiges, chutes et dans les cas sévères de convulsions voire d'un coma.
**Rapporté après commercialisation chez l'enfant et chez l'adolescent (<18 ans).
*** Rapporté après commercialisation quasi exclusivement chez l'enfant et l'adolescent (<18 ans).
**** Rapporté après commercialisation essentiellement chez l'enfant (<12 ans).
Insuffisance cardiaque.
Etat pathologique nécessitant un traitement par les diurétiques.
Insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire < 50 ml/min).
Hyponatrémie.
Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.
Polydipsie ou potomanie (avec production d'urine excédant 40 ml/kg/24h).
Patients dans l'incapacité de respecter la restriction hydrique: troubles cognitifs sévères, démence, maladie neurologique.
Nycturie : sujets âgés de 65 ans et plus (en raison d'un risque accru d'hyponatrémie au-delà de 65 ans).
Enurésie nocturne : enfants de moins de 6 ans.
Grossesse
Les données sur l'utilisation de la desmopressine chez la femme enceinte sont trop limitées pour évaluer un effet malformatif ou foetotoxique. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de MINIRIN solution injectable aux femmes enceintes.
Les données sur l'utilisation de la desmopressine chez la femme enceinte sont trop limitées pour évaluer un effet malformatif ou foetotoxique.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet sur la reproduction
En conséquence, la desmopressine ne doit utiliser au cours de la grossesse qu'en cas d'indication majeure, sous réserve d'une surveillance maternelle clinique et biologique stricte (poids, diurèse, natrémie) et du respect des consignes de restriction hydrique.
Il convient de surveiller étroitement la croissance ftale.
Allaitement
La desmopressine est excrétée dans le lait maternel en faible quantité après une administration unique de 300 µg par voie endonasale
La quantité de desmopressine présente dans le lait maternel après la prise de doses répétées n'a pas été évaluée mais pourrait s'approcher de la dose pédiatrique. Le risque chez l'enfant allaité ne peut être exclu. En conséquence, l'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec Minirin.
Fertilité
Une étude menée chez le rat n'a pas montré d'impact de la desmopressine sur la fertilité .Un surdosage augmente le risque d'hémodilution et d'intoxication par l'eau avec hyponatrémie. Les symptômes d'alerte sont une augmentation rapide du poids du patient, une tachycardie, des céphalées, des nausées, vomissements et, dans les cas sévères, convulsions voire coma.
En cas de surdosage, les recommandations générales suivantes doivent s'appliquer: diminution de la posologie de desmopressine, restriction des apports hydriques jusqu'à normalisation de la natrémie. Un traitement symptomatique peut être prescrit si nécessaire.
En cas de surdosage important avec risque majeur d'intoxication par l'eau, des mesures spécifiques s'imposent, en milieu hospitalier, avec surveillance clinique et biologique stricte.
Associations contre-indiquées
Les traitements diurétiques
Les traitements diurétiques (action antagoniste et majoration du risque d'hyponatrémie).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Les médicaments connus pour induire un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti diurétique (ex : antidépresseurs tricycliques, antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, carbamazépine, certains antidiabétiques de la famille des sulfamides hypoglycémiants et les AINS) peuvent majorer l'effet anti-diurétique conduisant à un risque accru de rétention hydrique et d'hyponatrémie .
Une interaction de la desmopressine avec les médicaments agissant sur le métabolisme hépatique est peu probable car les études réalisées in vitro avec des microsomes humains ont démontré que la desmopressine ne subit pas de métabolisation significative dans le foie. Néanmoins, aucune étude in vivo formelle n'a été réalisée.
La desmopressine entraîne une réabsorption hydrique au niveau rénal avec pour conséquence une rétention hydrique. En conséquence, lors de toute prescription, quelle que soit l'indication, il convient :
de débuter le traitement à la posologie la plus faible recommandée ;
d'augmenter progressivement et prudemment la posologie (sans dépasser la posologie maximale recommandée) ;
de respecter la restriction hydrique ;
de s'assurer que, chez l'enfant, l'administration se fait sous la surveillance d'un adulte.
Avant l'initiation du traitement
Avant l'initiation d'un traitement par la desmopressine dans les indications énurésie nocturne isolée de l'enfant et nycturie de l'adulte, toute anomalie organique vésico-sphinctérienne doit être éliminée.
La desmopressine doit être administrée avec prudence et sa posologie doit être réduite si nécessaire chez les sujets âgés et les patients présentant des troubles cardio-vasculaires (insuffisance coronarienne, hypertension artérielle) ainsi que chez les patients à risque d'hypertension intracrânienne.
A forte dose, notamment dans le cas du diabète insipide, la desmopressine peut parfois provoquer une légère élévation de la pression artérielle, qui disparaît avec la diminution de la posologie.
En cas d'insuffisance corticotrope ou thyroïdienne, celle-ci doit être corrigée avant le début du traitement et pendant toute sa durée, afin d'éviter la survenue d'une intoxication par l'eau.
La prise en charge thérapeutique de l'énurésie nocturne de l'enfant commence en règle générale par des mesures d'ordre hygiéno-diététique. En cas d'échec de ces mesures, un traitement par desmopressine peut être proposé en complément.
Chez les enfants atteints d'énurésie nocturne isolée, il est recommandé de demander au patient de noter avant le début du traitement la fréquence des mictions et les heures de prise de boissons pendant 48 heures, et le nombre de nuits mouillées pendant 7 jours.
Chez les patients atteints de nycturie, un calendrier mictionnel évaluant la fréquence et le volume des mictions doit être réalisé pour diagnostiquer une polyurie nocturne pendant au minimum 2 jours avant le début du traitement.
Suivi du traitement
1/ Hyponatrémie / Intoxication par l'eau
Dans les indications énurésie nocturne isolée de l'enfant et nycturie de l'adulte, il est impératif de restreindre toute prise de liquides au moins 1 heure avant et pendant les 8 heures suivant la prise de desmopressine. Les patients et le cas échéant leurs familles doivent être sensibilisés quant à la restriction hydrique.
Dans tous les cas, l'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisant entre chaque palier posologique.
Un suivi du poids du patient est recommandé dans les jours suivant l'instauration du traitement ou une augmentation de dose. Une augmentation rapide et importante du poids peut être le signe d'une rétention hydrique excessive.
Un traitement par desmopressine sans diminution parallèle de la prise liquidienne peut entraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, avec ou sans survenue de symptômes d'alarme tels que céphalées, nausées, vomissements, anorexie, prise de poids rapide, état confusionnel, voire convulsions.
En cas d'apparition de ces symptômes, dans les indications énurésie nocturne isolée de l'enfant et nycturie de l'adulte, le traitement doit être interrompu et un ionogramme sanguin réalisé pour mesurer la natrémie. Si le traitement est repris, la restriction hydrique devra être plus stricte.
Les patients dont la natrémie se situe à la limite inférieure de la normale présentent un risque accru d'hyponatrémie.
Une attention particulière sera apportée aux patients prenant en association un médicament pouvant induire un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (ex antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, carbamazépine, AINS). Chez ces patients, la restriction hydrique devra être particulièrement respectée et une surveillance de la natrémie (ionogramme sanguin) sera instaurée .
2/ Par ailleurs
Dans les indications énurésie nocturne isolée de l'enfant et nycturie de l'adulte, le traitement par desmopressine doit être interrompu lors d'affections intercurrentes caractérisées par un déséquilibre hydrique et/ou électrolytique telles que : épisode infectieux, fièvre, gastroentérite.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Analogues en Russie
таб. диспергир. в полости рта:
60 мкг, 120 мкг
спрей д/назальн. прим.:
10 мкг/доза
таб.:
0.2 мг, 0.1 мг
капли назальные:
0.1 мг/мл
спрей д/назальн. прим.:
10 мкг/доза
таблетки - лиофилизат:
60 мкг, 120 мкг, 240 мкг
таб.:
0.2 мг, 0.1 мг
таб.:
0.2 мг, 0.1 мг
Analogues en France
solution injectable:
3,56 microgrammes
solution pour instillation auriculaire ou nasale:
0,089 mg
solution nasale pour pulvérisation:
2,225 microgrammes
solution nasale pour pulvérisation:
100 microgrammes
comprimé:
0,089 mg, 0,1 mg, 0,178 mg, 0,2 mg
solution nasale pour pulvérisation:
0,089 mg
solution injectable:
4 microgrammes
comprimé:
0,1 mg, 0,2 mg
solution:
0,089 mg
lyophilisat oral:
120 microgrammes, 240 microgrammes, 60 microgrammes
solution nasale:
0,100 mg
lyophilisat oral:
25 microgrammes