Résumé des caractéristiques du médicament - EPIDUO

Traitement cutané de l'acné vulgaire en présence de comédons, papules et pustules .

EPIDUO 0,1% / 2,5% est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants âgés de 9 ans et plus.

Mécanisme d'action et Effets pharmacodynamiques

EPIDUO 0,1% / 2,5% associe deux substances actives, dont les mécanismes d'action sont différents mais complémentaires.

Adapalène :

L'adapalène est un dérivé de l'acide naphtoïque, chimiquement stable, d'activité type rétinoïde. Les études de son profil biochimique et pharmacologique ont démontré que l'adapalène a une action sur la pathologie de l'acné vulgaire : c'est un modulateur puissant de la différenciation cellulaire et de la kératinisation, et il a des propriétés anti-inflammatoires. Sur le plan du mécanisme d'action, l'adapalène se lie aux récepteurs nucléaires spécifiques de l'acide rétinoïde. Les preuves actuelles suggèrent que l'adapalène topique normalise la différenciation des cellules épithéliales folliculaires, entrainant une diminution de la formation de microcomédons. L'adapalène inhibe les réponses chimiotactiques (ciblées) et chimiocinétiques (non spécifiques) des leucocytes polymorphonucléaires humains, au cours de tests in vitro ; il inhibe aussi le métabolisme de l'acide arachidonique en médiateurs inflammatoires. Les études in vitro ont montré une inhibition des facteurs AP-1 et une inhibition de l'expression des récepteurs Toll-like 2. Ce profil suggère que la composante inflammatoire cellulaire dans l'acné est réduite par adapalène.

Peroxyde de benzoyle :

Le peroxyde de benzoyle a montré une activité antimicrobienne ; en particulier contre P. acnes, qui est anormalement présent dans le follicule pilo-sébacé acnéique. De plus, le peroxyde de benzoyle a démontré une activité exfoliante et kératolytique. Le peroxyde de benzoyle est aussi sébostatique, agissant contre la production excessive de sébum associée à l'acné.

Les propriétés pharmacocinétiques (PK) d'EPIDUO 0,1% / 2,5% sont similaires au profil PK de l'adapalène 0,1% gel seul.

Durant une étude clinique de PK sur 30 jours, conduite chez des patients acnéiques qui ont reçu soit l'association fixe en gel soit l'adapalène 0,1% (dans le gel véhicule de l'association fixe) dans des conditions maximisées (application de 2 grammes de gel par jour), l'adapalène n'était pas quantifiable dans la majorité des échantillons de plasma (limite de quantification 0,1 ng/ml). Des taux bas d'adapalène (Cmax entre 0,1et 0,2 ng/ml) ont été mesurés dans 2 échantillons de sang pris chez des patients traités avec EPIDUO 0,1% / 2,5% et dans 3 échantillons de sujets traités avec adapalène 0,1% gel. La plus grande ASC0-24h d'adapalène déterminée dans le groupe traité par l'association fixe était 1,99 ng.h/ml.

Ces résultats sont comparables à ceux obtenus lors des études cliniques précédentes de PK sur différentes formulations d'adapalène 0,1%, au cours desquelles l'exposition systémique à l'adapalène était constamment basse.

L'absorption percutanée du peroxyde de benzoyle est faible ; quand il est appliqué sur la peau, il est entièrement transformé en acide benzoïque qui est rapidement éliminé.

Résumé du profil de sécurité

Environ 10% des patients sont susceptibles de présenter des effets cutanés indésirables.

Les effets indésirables liés au traitement habituellement associés à l'utilisation d'EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel sont des réactions légères à modérées au site d'application telles qu'irritation cutanée caractérisée principalement par desquamation, sécheresse, érythème, brûlure/picotements. Il est recommandé d'utiliser un produit hydratant, de réduire temporairement la fréquence d'application quotidienne à un jour sur 2, ou de cesser temporairement l'utilisation jusqu'à ce que l'application quotidienne puisse être reprise.

Ces réactions se produisent généralement au début du traitement, et ont tendance à diminuer graduellement au cours du temps.

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et par fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Ces effets indésirables ont été rapportés avec EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel lors d'une étude clinique de phase 3 contrôlée versus véhicule (voir Tableau 1).

Tableau 1 : Effets indésirables

*Données de surveillance recueillies après la mise sur le marché d'EPIDUO 0,1% / 2,5%, gel à partir d'une population de taille inconnue.

Les effets indésirables cutanés étaient plus fréquents avec EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel qu'avec EPIDUO 0,1% / 2,5%, gel par rapport au véhicule. Dans l'étude pivot , 9,2% des patients dans la population combinée traitée avec EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel avaient des effets indésirables cutanés liés au traitement et 3,7% dans la population traitée avec EPIDUO 0,1% / 2,5% gel par rapport au groupe véhicule (2,9 %).

En plus de ceux cités ci-dessus, d'autres effets indésirables ont été rapportés avec EPIDUO 0,1% / 2,5%, gel, l'association fixe précédemment approuvée d'adapalène et de peroxyde de benzoyle:

Essais cliniques :

D'autres effets indésirables rapportés lors des essais cliniques avec EPIDUO 0,1% / 2,5%, gel sont la dermite irritante de contact (fréquent) et brûlure à type coup de soleil (peu fréquent).

EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel ne peut être donné aux femmes en âge de procréer que seulement si une contraception très efficace est utilisée pendant le traitement et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement.

Grossesse

Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de l'adapalène chez les femmes enceintes.

Les études chez l'animal par voie orale ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses systémiques élevées .

L'expérience clinique avec l'adapalène et le peroxyde de benzoyle appliqués localement pendant la grossesse est limitée mais les quelques données disponibles ne montrent pas d'effets nocifs chez les patientes exposées en début de grossesse.

En raison des données disponibles limitées et du fait qu'un faible passage cutané de l'adapalène est possible, EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

En cas de grossesse inattendue, le traitement doit être arrêté.

Allaitement

Aucune étude sur le passage dans le lait chez l'animal ou chez l'Homme n'a été conduite après application cutanée d'EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel.

Les données pharmacocinétiques disponibles chez le rat ont mis en évidence l'excrétion de l'adapalène dans le lait après administration par voie orale ou intraveineuse d'adapalène. Un risque pour les enfants allaités ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre / de s'abstenir du traitement par EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et de celui du traitement pour la mère.

Afin d'éviter une exposition du bébé, l'application d'EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel sur la poitrine de la mère doit être évitée durant l'allaitement.

Fertilité

Aucune étude de fertilité humaine n'a été menée avec EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel.

Cependant, aucun effet de l'adapalène ou du peroxyde de benzoyle sur la fertilité n'a été trouvé chez les rats dans les études de reproduction.

EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel doit être appliqué par voie cutanée une fois par jour seulement. Une application excessive d'EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel peut provoquer une irritation sévère. Dans ce cas, cesser l'utilisation et attendre jusqu'à ce que la peau soit rétablie.

En cas d'ingestion accidentelle, les mesures symptomatiques appropriées doivent être prises.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel.

D'après l'expérience précédente avec l'adapalène et le peroxyde de benzoyle, il n'existe pas d'interactions connues avec d'autres médicaments qui pourraient être utilisés par voie cutanée et simultanément avec EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel.

Cependant, d'autres médicaments contenant des rétinoïdes, du peroxyde de benzoyle ou ayant un mode d'action similaire ne doivent pas être utilisés de manière concomitante. L'utilisation de produits cosmétiques desquamant, irritants ou desséchants doit être faite avec précaution, car elle peut entrainer une irritation supplémentaire avec EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel.

L'absorption de l'adapalène à travers la peau humaine est faible , et donc l'interaction avec un médicament pris par voie systémique est peu probable.

La pénétration percutanée du peroxyde de benzoyle dans la peau est faible, et la substance active est complètement métabolisée en acide benzoïque qui est rapidement éliminé. Par conséquent, l'interaction potentielle de l'acide benzoïque avec des médicaments systémiques est peu probable.

EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel ne doit pas être appliqué sur une peau abimée, une peau lésée (coupures ou écorchures), une peau souffrant d'érythème solaire ou une peau eczémateuse.

Le médicament ne doit pas entrer en contact avec les yeux, les lèvres, la bouche, les narines ou les muqueuses. En cas de contact avec les yeux, rincer immédiatement avec de l'eau tiède.

Si une réaction suggérant une sensibilité à l'un des composants apparaît, l'utilisation d'EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel doit être interrompue.

L'exposition excessive au soleil ou aux lampes à ultraviolets doit être évitée.

EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel ne doit pas entrer en contact avec des matières colorées dont les cheveux et les fibres textiles teintées, en raison du risque de blanchiment et de décoloration.

Le produit contient du propylèneglycol (E 1520) et peut provoquer des irritations cutanées.

EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate .

L'efficacité et la sécurité d'EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel chez les patients atteints d'acné nodulaire sévère ou d'acné nodulo-kystique n'ont pas été étudiées. Comme les patients souffrant d'acné nodulaire sévère ou nodulo-kystique sont à risque accru de cicatrices permanentes secondaires aux lésions d'acné, l'utilisation d'EPIDUO 0,3% / 2,5%, gel chez ces patients n'est pas recommandée en raison du risque de réponse thérapeutique insuffisante.