Résumé des caractéristiques du médicament - KETOLIUM

Ce médicament est indiqué dans le traitement du pytiriasis versicolor.

Le kétoconazole est un antifongique du groupe des imidazolés.

Son spectre d'activité est le suivant:

Espèce habituellement sensibles:

candida, torulopsis, crytococcus, pityrosporum;

blastomyces, histoplasma, coccidioïdes, paracoccidioïdes;

geotrichum, Drechslera longirostrata;

epidermophyton;

Agents de mycoses sous-cutanées:

petriellidium boydii, Hendersonula, madurella;

Basidiobolus ranarum;

Fonsecaea pedrosoi;

Espèces inconstamment sensibles:

aspergillus (fumigatus, flavus);

trichophyton, microsporum;

actinomadura, streptomyces;

Exophialia jeanselmei.

Lorsque, pour une espèce donnée, la notion d'une sensibilité constante des souches n'a pas été établie, seule une étude in vitro de la souche en cause permet de confirmer si elle est sensible, résistante ou intermédiaire. Par ailleurs, le Kétoconazole possède une activité synergique avec l'amphotéricine B sur Aspergillus flavus et Drechslera longirostrata.

Après application selon le schéma thérapeutique préconisé dans le Pityriasis versicolor, des taux plasmatiques faibles, ne dépassant pas 33 ng/ml, ont été détectés pendant une période courte ne dépassant pas 4 heures chez la moitié des sujets testés. Ces concentrations sont négligeables au regard des taux plasmatiques observés après administration orale (en moyenne 140 fois inférieurs)

Fréquemment rapportés:

Troubles gastro-intestinaux: en particulier, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhées.

Effets indésirables plus rarement rapportés:

Céphalées, vertiges

Augmentation isolée des enzymes hépatiques

Troubles menstruels

Prurit, rash cutané, urticaire

Réactions allergiques de type anaphylactique

Effets indésirables très rarement rapportés:

Thrombocytopénie, leuconeutropénie,

Alopécie,

Impuissance, diminution de la libido, gynécomastie et oligospermie, surtout lors des traitements à doses élevées,

A la dose thérapeutique de 200 mg/j, une diminution transitoire des taux plasmatiques de testostérone peut apparaître. Les taux de testostérone se normalisent dans les 24 heures suivant l'administration. Au cours de traitements prolongés, à 200 mg/j, les taux de testostérone ne sont pas significativement modifiés.

Augmentation de la pression intracrânienne réversible à l'arrêt du traitement (en particulier, œdème papillaire, bombement de la fontanelle chez l'enfant).

Troubles hépato-biliaires: augmentation des transaminases, hépatites aiguës, avec nécrose à la biopsie, associées ou non à un ictère, et/ou insuffisance hépatique pouvant conduire à une transplantation hépatique ou à un décès .

Ce médicament est CONTRE - INDIQUE dans les cas suivants:

Allergie au kétoconazole et (ou) aux antifongiques du groupe des imidazolés.

Allaitement ,

En association avec:

l'astémizole, la terfénadine, la mizolastine,

le cisapride, le bépridil, le pimozide,

le triazolam,

la simvastatine, la cérivastatine, l'atorvastatine,

la névirapine,

le tacrolimus. .

L'utilisation de ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLEE avec le midazolam, la toltérodine, la lercanidipine, l'ébastine, l'halofantrine et l'alcool .

Grossesse

Il est préférable par mesure de prudence, de ne pas utiliser le KETOLIUM au cours de la grossesse.

En effet, bien que les données cliniques soient rassurantes, elles sont, à ce jour, encore limitées et les données animales ont mis en évidence à doses élevées un effet tératogène .

Le kétoconazole passe dans le lait maternel. En cas de prise de cisapride chez le nouveau-né ou le nourrisson allaité, l'administration du kétokonazole à la mère est contre-indiquée par mesure de prudence, en raison du risque potentiel d'interaction chez l'enfant (torsades de pointes).

Aucun cas d'absorption massive accidentelle ne nous a été signalé; néanmoins, dans le cas d'une telle éventualité, un traitement sera institué (lavage gastrique si le malade est vu suffisamment tôt, sinon diurèse osmotique sous surveillance hospitalière dans tous les cas).

Il n'y a pas d'antidote connu au kétoconazole.

+ Dompéridone:

Une étude d'interactions a montré que le kétoconazole augmentait l'AUC de la dompéridone d'un facteur 3. Malgré cette augmentation des concentrations, le profil de tolérance, notamment cardiovasculaire, de la dompéridone n'est pas affecté.

+ Antihistaminiques H₁ non sédatifs (astémizole, terfénadine)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes: diminution du métabolisme hépatique de l'antihistaminique par le kétoconazole.

+ Mizolastine

Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+ Cisapride, Bépridil, Pimozide

Risque majoré de troubles de rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+ Névirapine

Augmentation des concentrations plasmatiques de névirapine par diminution de son métabolisme hépatique par le kétoconazole, d'une part, et d'autre part, diminution des concentrations plasmatiques du kétoconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par la névirapine.

+ Triazolam

Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration importante de la sédation.

+ Simvastatine, cérivastatine, atorvastatine (par extrapolation à partir de l'itraconazole) (inhibiteurs de L'HMG Co-A reductase).

Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de l'hypocholestérolémiant.

Interrompre le traitement hypocholestérolémiant pendant le traitement par ketoconazole. En cas de traitement durable par azolé, préférer une autre statine.

+ Tacrolimus

Augmentation des concentrations plasmatiques du tacrolimus par inhibition de son métabolisme au niveau intestinal.

+ Alcool

Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie). Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+ Midazolam

Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.

+ Toltérodine

Augmentation des concentrations de toltérodine chez les métaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

+ Lercanidipine

Risque majoré d'effets indésirables par diminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.

+ Ebastine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets prédisposés (syndrome du QT long, congénital).

+ Halofantrine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le médicament torsadogène non anti-infectieux. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

+ Ciclosporine

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosupresseur (inhibition de son métabolisme) et de la créatininémie. Contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations plasmatiques de l'immunosupresseur et adaptation éventuelle de la posologie.

+ Didanosine (comprimés)

Diminution de l'absorption digestive du kétoconazole en raison de l'augmentation de pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de didanosine). Prendre le kétoconazole 2 heures avant ou 6 heures après la prise du comprimé de didanosine.

+ Isoniazide

Diminution des concentrations plasmatiques de kétoconazole. Espacer les prises des deux anti-infectieux d'au moins 12 heures. Surveiller les concentrations plasmatiques du kétoconazole et adapter la posologie.

+ Rifampicine

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l'absorption intestinale par l'azolé antifongique). Espacer les prises des deux anti-infectieux de 12 heures, surveiller la concentration plasmatique de l'azolé antifongique et adapter éventuellement la posologie.

+ Sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, aluminium et calcium (topiques gastro-intestinaux)

Diminution de l'absorption digestive du kétokanozole par élévation du pH gastrique. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance du kétoconazole (plus de 2 heures, si possible).

+ Sildénafil

Augmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil, avec risque d'hypotension. Débuter le traitement par sildénafil à la dose de 25 mg par jour.

+ Busulfan

On a pu observer une augmentation du risque relatif de maladie veino-occlusive du foie chez l'enfant lorsque le kétoconazole est associé à de fortes doses de busulfan.

+ Antihistaminiques H₂

Diminution de l'absorption digestive de l'azolé antifongique par augmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.

+ Inhibiteurs de la pompe à protons

Diminution de l'absorption digestive de l'azolé antifongique par augmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.

+ Zolpidem

Majoration légère de la sédation.