Résumé des caractéristiques du médicament - MACROGOL 3350

Traitement de la constipation chronique. Résolution d'une impaction fécale, définie comme une constipation réfractaire avec charge fécale dans le rectum et/ou le côlon confirmée par un examen clinique de l'abdomen et du rectum.

Le macrogol 3350 agit en vertu de son action osmotique dans l'intestin, ce qui induit un effet laxatif. Le macrogol 3350 augmente le volume des selles, ce qui déclenche la motilité colique par l'intermédiaire de voies neuromusculaires. Les conséquences physiologiques sont une amélioration du transport propulsif colique des selles amollies et une facilitation de la défécation. Les électrolytes associés au macrogol 3350 sont échangés à travers la barrière (muqueuse) intestinale avec des électrolytes sériques et excrétés dans l'eau fécale sans gain ou perte nette de sodium, potassium ou eau.

Aucune étude comparative à d'autres traitements (par exemple lavements) n'a été menée dans l'indication d'impaction fécale. Lors d'une étude non comparative chez 27 patients adultes, un traitement par macrogol, chlorure de sodium, chlorure de potassium et bicarbonate de sodium a éliminé une impaction fécale chez 12/27 (44 %) patients après 1 jour de traitement ; 23/27 (85 %) patients après 2 jours et 24/27 (89 %) patients à la fin des 3 jours.

Des études cliniques de l'administration de macrogol, chlorure de sodium, chlorure de potassium et bicarbonate de sodium dans le traitement de la constipation chronique ont montré que la dose nécessaire à la production de selles normales moulées tendait à diminuer au cours du temps. De nombreux patients répondent à un à deux sachets par jour, mais cette dose peut être adaptée en fonction de la réponse individuelle.

Des études ont montré que l'absorption du MACROGOL est négligeable et que son élimination se fait essentiellement par les selles (93 % de la dose dans une étude).

Chez des adultes volontaires en bonne santé après administration orale de 17 g, le MACROGOL 3350 a été détecté dans le plasma dans les 30 minutes, le pic (Cmax moyenne comprise entre 353 et 1 111 ng/ml) a été atteint dans les 2,0 et 5,4 heures en moyenne puis le taux a chuté, chez la plupart des sujets, et est devenu indétectable dans les 18 à 24 heures.

La demi-vie était variable, comprise entre 3,6 et 8 heures. La faible quantité de MACROGOL absorbée dans le système est excrétée dans les urines. L'excrétion est prolongée avec une détection de MACROGOL 3350 dans les urines 60 heures après l'administration et dans les selles 96 heures après administration.

Les patients atteints d'une insuffisance rénale en stade terminal (IRT) ont une exposition au MACROGOL 3350 nettement plus élevée que les adultes en bonne santé. Le MACROGOL 3350 administré par voie orale est excrété principalement dans les selles. Chez les volontaires adultes en bonne santé, le MACROGOL 3350 absorbé est éliminé rapidement par excrétion dans les urines ; ces données suggèrent que, en cas de fonction rénale inexistante, les taux plasmatiques de PEG 3350 sont plus élevés chez les patients atteints d'IRT et la clairance est plus lente. La dialyse peut réduire les taux de MACROGOL 3350 mais plusieurs séances de dialyse peuvent être nécessaires pour éliminer le PEG 3350 du plasma. Le taux plasmatique de PEG 3350 était identique 24 heures après 4, 6 ou 7 doses par jour, suggérant que le PEG 3350 ne s'accumule pas dans le plasma des patients atteints d'IRT qui ont reçu de nombreuses administrations pendant 7 jours au maximum.

Aucun effet indésirable associé à ces taux d'exposition n'a été observé chez des patients atteints d'IRT. Bien que la prolongation de l'exposition chez des patients atteints d'IRT ait été plus importante que chez les volontaires adultes en bonne santé, la Cmax était inférieure de 1/10e à celle observée chez des rongeurs recevant des doses orales quotidiennes de PEG pendant 6 mois alors que l'ASC (O-tau) était environ 3 fois plus faible.

Résumé du profil de sécurité

Des troubles gastro-intestinaux, en particulier des diarrhées, sont les effets indésirables les plus fréquents associés à l'utilisation du PEG dans la constipation. Les autres effets indésirables sont : douleurs abdominales, distension abdominale, nausées, flatulences, vomissements et incontinence fécale.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été signalés au cours d'essais cliniques (incluant 635 patients adultes exposés au MACROGOL 3350) et au cours de l'utilisation après commercialisation.

Les effets indésirables sont présentés par fréquence en utilisant les catégories suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Description d'effets indésirables sélectionnés

La diarrhée s'est avérée être l'effet indésirable le plus fréquemment observé dans toutes les études cliniques. Son taux d'apparition était au maximum de 17,2 % dans les essais cliniques. Dans la plupart des cas, la diarrhée était légère à modérée et a été facilement traitée par réduction de la dose ou arrêt du traitement.

Maladie inflammatoire sévère de l'intestin (comme une rectocolite hémorragique, une maladie de Crohn) ou un mégacôlon toxique,

Perforation intestinale ou risque de perforation intestinale

Constipation associée à :

Iléus ou occlusion intestinale,

Syndromes douloureux abdominaux de cause indéterminée,

Hypersensibilité au macrogol (polyéthylène glycol).

Grossesse

Il existe très peu de données concernant l'utilisation de MACROGOL 3350 MAYOLY SPINDLER 8,5 g chez la femme enceinte. Les études chez l'animal (rat et lapin) n'ont pas mis en évidence d'effet toxique sur la reproduction.

Sur le plan clinique, aucun effet au cours de la grossesse n'est attendu, puisque l'exposition systémique au MACROGOL 3350 est négligeable.

Allaitement

Aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons nourris au sein n'est attendu, puisque l'exposition systémique au MACROGOL 3350 des femmes allaitant est négligeable. MACROGOL 3350 MAYOLY SPINDLER 8,5 g poudre pour solution buvable en sachet peut donc être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée sur les effets du MACROGOL 3350 MAYOLY SPINDLER 8,5 g sur la fertilité chez l'être humain. Cependant, aucun effet sur la fertilité n'est attendu puisque l'exposition systémique au MACROGOL 3350 MAYOLY SPINDLER 8,5 g est négligeable.

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé dans une étude réalisée chez des rats mâles et femelles.

Un surdosage entraîne une diarrhée se dissipant à l'arrêt temporaire du traitement, ou à une réduction de la posologie.

D'importantes pertes de liquides en cas de diarrhée ou de vomissements peuvent nécessiter une correction des déséquilibres électrolytiques.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée et les données sont limitées. Il est théoriquement possible que l'absorption intestinale d'autres médicaments puisse être réduite transitoirement au cours de l'utilisation de MACROGOL 3350 MAYOLY SPINDLER 8,5 g. Il y a eu des rapports isolés de diminution d'efficacité de certains médicaments administrés de manière concomitante (par exemple, des anticoagulants ou des antiépileptiques).

Un diagnostic d'impaction ou d'accumulation de matières fécales du rectum doit être confirmé par un examen physique ou radiologique de l'abdomen et du rectum.

La cause de la constipation doit être recherchée si la prise quotidienne d'un laxatif est nécessaire. Les patients utilisant ce médicament doivent demander un avis médical en l'absence d'amélioration après 2 semaines de traitement.

Un traitement à long terme peut être nécessaire en cas de constipation chronique ou réfractaire grave due par exemple à une sclérose en plaques ou à une maladie de Parkinson, ou de constipation induite par un médicament, notamment un opiacé ou un antimuscarinique.

Si le patient présente des manifestations indiquant un déséquilibre hydroélectrolytique (par exemple œdème, dyspnée, asthénie croissante, déshydratation, insuffisance cardiaque), l'administration de MACROGOL 3350 MYLAN 13,125 g, poudre pour solution buvable en sachet doit être immédiatement arrêtée, l'ionogramme doit être réalisé et toute anomalie doit être traitée de façon appropriée.

L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez l'enfant en raison de l'absence de données cliniques.

L'absorption d'autres médicaments pourrait temporairement être réduite en raison d'une augmentation du transit gastro-intestinal induite par MACROGOL 3350 MYLAN 13,125 g, poudre pour solution buvable en sachet .

Population pédiatrique :

Déconseillé chez l'enfant de moins de 12 ans.