Résumé des caractéristiques du médicament - OCTAFIX

Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX).

Le facteur IX est une glycoprotéine monocaténaire d'un poids moléculaire d'environ 68 000 dalton. C'est un facteur de coagulation vitamine-K dépendant, synthétisé par le foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie endogène de la coagulation et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie exogène. Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation du caillot.

L'hémophilie B est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire et lié au sexe, dû à une diminution des taux du facteur IX, provoquant des accidents hémorragiques profus au niveau des articulations, des muscles, ou des organes internes, soit spontanément ou résultant de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. A l'aide d'un traitement substitutif, les taux plasmatiques du facteur IX sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des tendances hémorragiques.

Population pédiatrique

Une étude clinique incluant 25 enfants de moins de 6 ans a été réalisée incluant 6 patients non préalablement traités (naïfs). Le taux de récupération après administration de plus de 25 UI/kg de poids corporel d'OCTAFIX a été évalué pendant les trois premiers mois de traitement et après 12-24 mois. Le taux de récupération a été évalué à 0.8±1.4 et 0.9±1.3%/UI/kg respectivement dans la première et la deuxième évaluation.

Les résultats suivants ont été obtenus lors d'une étude pharmacocinétique portant sur 13 hémophiles B traités par OCTAFIX, âgés de plus de 12 ans (âge moyen : 28 ans ; fourchette : 12 à 61 ans) :

Le taux de récupération a également été évalué lors d'une seconde étude. La méta-analyse de toutes les évaluations de récupération (n=19) donne une récupération moyenne de 1,1 [UI/dl]/[UI/kg].

Résumé du profil de tolérance

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (telles qu'angio-œdème, inflammation et sensation de brûlure au site d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, démangeaisons, hypotension, léthargie, nausée, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissement, respiration sifflante) ont été observés de façon peu fréquente chez les patients traités par des préparations de facteur IX de coagulation humain et peuvent dans certains cas évoluer en anaphylaxie sévère (avec choc). Des cas de syndrome néphrotique ont été rapportés suite à une induction de tolérance immune chez des patients atteints d'hémophilie B avec des inhibiteurs anti-facteur IX et des antécédents de réactions allergiques.

À de rares occasions, de la fièvre a été observée.

Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) anti-facteur IX. Si de tels inhibiteurs apparaissent, la réaction se manifeste sous forme d'une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie. Dans une étude clinique 25 enfants atteints d'hémophilie B, dont 6 patients non préalablement traités ont été traité par OCTAFIX pendant une médiane de 38 JCPA (entre 8 et 90 JCPA). Tous les patients avaient un taux de base en inhibiteur de facteur IX inférieur à 0.4 BU. Aucune apparition d'anticorps inhibiteur n'est survenue pendant l'étude.

L'administration de produits contenant le facteur IX comprend un risque potentiel de complications thromboemboliques, avec un risque accru pour des préparations de faible pureté. L'utilisation de préparation de facteur IX de faible pureté a été associée à la survenue d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire. L'administration de facteur IX humain hautement purifié est rarement associée à de tels effets secondaires.

Tableau des effets indésirables

Le tableau suivant est conforme à la classification des systèmes d'organes selon le système organe classe MedDRA (et terme privilégié).

Les fréquences ont été évaluées selon le classement suivant : très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100); rare (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

*Terme MEDRA de plus bas niveau (LLT)

Description des effets indésirables sélectionnés

Dans de rares cas, une thrombocytopénie de type II liée à la présence d'héparine dans la préparation d'OCTAFIX peut survenir. Elle conduit à une diminution de la numération des plaquettes inférieure à 100 000/µl ou à 50% de la numération initiale. Cette thrombocytopénie d'origine allergique peut survenir quelques heures après le traitement chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, et jusqu'à 6 à 14 jours après le début du traitement chez les patients sans antécédents d'hypersensibilité à l'héparine.

Cette forme sévère de thrombocytopénie peut s'accompagner de/ou occasionner une thrombose artérielle et veineuse, un thrombo-embolisme, des troubles sévères de la coagulation (coagulopathie de consommation), une nécrose cutanée au site d'injection, une hémorragie de type pétéchiale, un purpura et des selles goudronneuses. Si de telles manifestations allergiques surviennent, l'injection d'OCTAFIX doit être interrompue immédiatement. Le patient traité devra éviter d'utiliser des médicaments contenant de l'héparine à l'avenir. En raison de cet effet rare induit par l'héparine sur les plaquettes sanguines, la numération plaquettaire doit être surveillée attentivement, particulièrement en début de traitement.

Population pédiatrique

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l'enfant sont présumés identiques à ceux chez l'adulte.

Diminution des thrombocytes liée à une allergie connue pendant un traitement par héparine (Thrombocytopénie induite par l'héparine [TIH] type II).

Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec le facteur IX. Etant donné la rareté de l'hémophilie B chez la femme, aucune donnée concernant l'utilisation du facteur IX pendant la grossesse et l'allaitement n'est disponible. Par conséquent, le facteur IX ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.

Aucun symptôme lié à un surdosage par OCTAFIX n'a été rapporté.

Aucune interaction des préparations de facteur IX de coagulation humain avec d'autres spécialités pharmaceutiques n'a été rapportée à ce jour.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité de type allergique peuvent apparaître avec OCTAFIX. Le produit contient des traces de protéine humaine autre que le facteur IX et l'héparine. Si ces symptômes apparaissent, les patients doivent être prévenus de la nécessité d'interrompre immédiatement le traitement et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité, y compris démangeaisons, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie.

En cas de choc, le traitement médical standard relatif à l'état de choc devra être instauré.

Inhibiteurs

Chez les patients recevant régulièrement des produits à base de facteur IX de coagulation humain, la recherche d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) doit être effectuée au moyen de tests biologiques appropriés avec quantification de l'inhibiteur en unités Bethesda (BU).

Il a été rapporté dans la littérature une corrélation entre la survenue d'un inhibiteur anti-facteur IX et des réactions allergiques. Ainsi, en cas d'apparition de réaction allergique, la présence d'inhibiteurs doit être recherchée chez le patient. Les patients présentant des inhibiteurs anti-facteur IX peuvent présenter un risque anaphylactique accru lors d'un traitement ultérieur avec le facteur IX.

En raison du risque d'allergie lors de l'administration de produits contenant du facteur IX, les premières administrations de facteur IX doivent, selon l'avis du médecin traitant, être effectuées sous surveillance médicale permettant de fournir un traitement médical approprié en cas de réactions allergiques.

Thromboembolie

En raison du risque potentiel de complications thrombotiques, une surveillance clinique et la réalisation de tests biologiques devront être instaurées pour rechercher les marqueurs précoces d'une thrombose ou d'une coagulopathie de consommation chez les patients atteints de maladies hépatiques, en période post-opératoire, chez les nouveau-nés ou chez les patients présentant un risque thrombotique ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement par OCTAFIX doit être évalué par rapport aux risques de complication.

Événements cardiovasculaires

Chez les patients présentant des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, un traitement substitutif par facteur IX peut augmenter le risque cardiovasculaire.

Complications liées au cathéter

Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est nécessaire, il existe un risque d'infections locales, de bactériémie et de thrombose sur le site d'insertion du cathéter.

Agents transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux. Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), et vis-à-vis du virus non-enveloppé de l'hépatite A (VHA)

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (infection du fœtus) et chez les personnes atteintes de déficit immunitaires ou d'une augmentation de la production d'hématies (par exemple, l'anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatite A et hépatite B) des patients recevant de façon répétée/régulière des concentrés de facteur IX dérivé du plasma est recommandée.

Patients sous régime contrôlé en sel

Ce médicament contient jusqu'à 3 mmol (ou 69 mg) de sodium par flacon d'OCTAFIX 500 UI et jusqu'à 6 mmol (138 mg) par flacon d'OCTAFIX 1000 UI. A prendre en considération chez les patients suivant un régime contrôlé en sel.

Population pédiatrique

Les mises en gardes et précautions d'emploi indiquées concernent aussi bien les adultes que les enfants.