Résumé des caractéristiques du médicament - OXIS TURBUHALER

Oxis Turbuhaler est indiqué dans l'asthme en traitement additif d'une corticothérapie inhalée continue de fond pour le traitement symptomatique de l'obstruction bronchique et le traitement préventif de l'asthme induit par l'effort, lorsqu'un traitement adapté par corticoïdes s'avère insuffisant.

Oxis Tu rbuhaler est indiqué dans la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) en traitement symptomatique de l'obstruction bronchique.

Le formotérol est un agoniste sélectif des récepteurs β2-adrénergiques qui entraîne une relaxation du muscle lisse bronchique. Le formotérol a donc un effet bronchodilatateur chez les patients présentant une obstruction bronchique réversible. L'effet bronchodilatateur survient rapidement, en 1 à 3 minutes après l'inhalation, et dure en moyenne 12 heures après une dose unique.

Absorption

Le formotérol est rapidement absorbé après inhalation. Les pics plasmatiques sont atteints 10 minutes environ après l'inhalation.

Dans les études, la déposition pulmonaire moyenne du formotérol après inhalation par Turbuhaler allait de 21 à 37 % de la dose nominale - soit 28 à 49 % de la dose délivrée. La biodisponibilité systémique totale pour la plus forte déposition pulmonaire était d'environ 46 % de la dose nominale - soit 61 % de la dose délivrée.

Distribution et métabolisme

La liaison aux protéines plasmatiques est voisine de 50 %.

Le formotérol est métabolisé par glucuronisation et O-déméthylation directes. L'enzyme responsable de l'O-déméthylation n'a pas été identifiée. La clairance plasmatique totale et le volume de distribution n'ont pas été déterminés.

Elimination

La majeure partie d'une dose de formotérol est éliminée par le métabolisme. Après inhalation, 6 à 10 % de la dose nominale de formotérol - soit 8 à 13 % de la dose délivrée sont éliminés dans les urines, sans être métabolisés. Près de 20 % d'une dose intraveineuse sont excrétés sous forme intacte dans les urines. La demi-vie terminale après inhalation est estimée à 17 heures.

Populations spécifiques:

Le retentissement d'une diminution de la fonction rénale ou hépatique et la pharmacocinétique du formoterol chez le sujet âgé n'est pas connus. Compte-tenu du métabolisme essentiellement hépatique du formotérol, une diminution de l'exposition systémique est attendue chez les patients insuffisants hépatiques sévères.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de traitements par β2 sympathomimétiques tels que tremblements et palpitations sont le plus souvent modérés et tendent à disparaître lors de la poursuite du traitement.

Les évènements indésirables imputables au formotérol sont présentés ci-après par classe-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies telles que: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1000 et < 1/100), rares (≥ 1/10 000 et < 1/1000) et très rares (< 1/10 000).

Comme pour tous les traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut être observé dans de très rares cas.

Le traitement par β2-sympathomimétiques peut entraîner une augmentation des taux sanguins d'insuline, d'acides gras libres, de glycérol et de corps cétoniques.

Le lactose, présent en tant qu'excipient dans ce médicament, peut contenir de faibles quantités de protéines de lait pouvant être à l'origine de réactions allergiques.

Hypersensibilité (allergie) au formotérol ou au lactose contenant de faibles quantités de protéines du lait.

Il n'y a pas de données suffisantes concernant l'utilisation du formotérol chez la femme enceinte. Dans les études chez l'animal, le formotérol a entraîné des défauts de nidation spontanés ainsi qu'une réduction de la survie post-natale et du poids de naissance. Ces effets sont apparus avec des expositions systémiques considérablement plus élevées que celles atteintes pendant l'utilisation d'Oxis Turbuhaler en clinique.

Le traitement par Oxis Turbuhaler peut être envisagé à tous les stades de la grossesse s'il est nécessaire d'obtenir un contrôle de l'asthme et si le bénéfice attendu chez la mère est supérieur au risque encouru chez le fœtus.

Le risque chez l'humain n'est pas connu.

Le passage du formotérol dans le lait maternel est inconnu. Chez le rat, de petites quantités de formotérol ont été détectées dans le lait maternel. L'administration d'Oxis Turbuhaler chez les femmes qui allaitent ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu chez la mère est supérieur au risque encouru chez le fœtus.

Il n'y a pas d'expérience clinique concernant la prise en charge du surdosage. Un surdosage provoquerait probablement les symptômes caractéristiques des β2-sympathomimétiques: tremblements, céphalées, palpitations. Les symptômes suivants ont été rapportés de cas isolés: tachycardie, hyperglycémie, hypokaliémie, prolongation de l'intervalle QTc, arythmie, nausée et vomissement.

Le traitement sera symptomatique.

L'utilisation de β-bloquants cardiosélectifs ne pourra être envisagée qu'avec une extrême prudence, car ils peuvent provoquer un bronchospasme. La kaliémie sera surveillée.

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été conduite avec Oxis Turbuhaler.

Un traitement concomitant avec d'autres agents sympathomimétiques tels que les autres SS2-sympathomimétiques ou l'éphédrine peut potentialiser les effets indésirables d'Oxis Turbuhaler et peut nécessiter une diminution de la dose.

Un traitement concomitant par dérivés xanthiques, stéroïdes ou diurétiques tels que les thiazidiques ou les diurétiques de l'anse, peut potentialiser un effet indésirable hypokaliémiant rare des β2-sympathomimétiques.

L'hypokaliémie peut majorer le risque d'arythmies chez les patients prenant des digitaliques.

Il existe un risque théorique qu'un traitement concomitant avec d'autres substances connues pour prolonger l'intervalle QTc puisse entraîner une interaction pharmacodynamique avec le formotérol et augmenter le risque potentiel d'arythmie ventriculaire. Ces substances peuvent être, par exemple, certains antihistaminiques (comme la terfénadine, l'astémizole, la mizolastine) certains antiarythmiques (comme la quinidine, le disopyramide, le procainamide), l'érythromycine et les antidépresseurs tricycliques.

Le risque d'arythmie est augmenté chez les patients recevant un anesthésique volatil halogéné.

Les SS-bloquants peuvent diminuer ou inhiber l'effet d'Oxis Turbuhaler. Oxis Turbuhaler ne doit donc pas être utilisé en même temps que les SS-bloquants (même en collyres), sauf si nécessité absolue.

Oxis Turbuhaler ne doit pas être utilisé (et n'est pas suffisant) comme traitement de première intention dans l'asthme.

Les patients asthmatiques qui nécessitent un traitement par β2-sympathomimétique de longue durée d'action doivent également recevoir un traitement anti-inflammatoire de fond continu adapté par corticoïdes. Il faut informer les patients qu'ils doivent continuer à prendre leur traitement anti-inflammatoire après l'introduction d'Oxis Turbuhaler, même lorsque les symptômes s'atténuent. La persistance des symptômes ou la nécessité d'une augmentation du traitement par les β2-sympathomimétiques traduisent une aggravation de l'état clinique sous-jacent, ce qui doit conduire à une réévaluation du traitement de fond.

Bien qu'il puisse être utilisé en traitement additif lorsque la corticothérapie inhalée n'apporte pas un contrôle suffisant des symptômes d'asthme, il n'y a pas lieu d'initier Oxis Turbuhaler au cours d'une exacerbation sévère d'asthme, d'une aggravation significative ou d'une déstabilisation aiguë de l'asthme.

Des évènements indésirables graves liés à l'asthme et des exacerbations peuvent survenir au cours d'un traitement par Oxis Turbuhaler. Les patients devront être informés que si les symptôme d'asthme persistent ou s'aggravent au cours d'un traitement par Oxis Turbuhaler, ils doivent continuer leur traitement et prendre avis auprès de leur médecin.

Dès que les symptômes d'asthme sont contrôlés, une diminution progressive de la dose d'Oxis Turbuhaler doit être envisagée. Il est important que les patients soient suivis régulièrement lors de la phase de réduction du traitement. La dose minimale efficace d'Oxis Turbuhaler doit être utilisée.

La dose maximale journalière préconisée ne doit pas être dépassée. La sécurité à long terme d'un traitement régulier à des doses supérieures à 48 mcg (dose nominale) par jour chez les adultes asthmatiques, 24 mcg (dose nominale) par jour chez les enfants asthmatiques et 24 mcg (dose nominale) par jour chez les patients atteints de BPCO n'a pas été établie.

Le recours fréquent au traitement médicamenteux (c'est à dire traitement préventif tel que corticoïdes et bêta-2 sympathomimétiques de longue durée d'action) pour prévenir les symptômes d'asthme induits par l'effort survenant plusieurs fois par semaine, malgré un traitement d'entretien adapté, peut être le signe d'un contrôle insuffisant de l'asthme et doit conduire à une réévaluation du traitement et à un contrôle de l'observance.

La prudence est recommandée chez les patients présentant une thyrotoxicose, un phéochromocytome, une cardiomyopathie obstructive, une sténose aortique sous-valvulaire idiopathique, une hypertension artérielle sévère, un anévrisme ou d'autres pathologies cardio-vasculaires sévères, telles qu'une cardiopathie ischémique, une tachyarythmie ou une insuffisance cardiaque sévère.

Le formotérol peut entraîner un allongement de l'intervalle QTc. La prudence est recommandée chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QTc et chez les patients traités avec des médicaments ayant un effet sur l'intervalle QTc .

En raison des effets hyperglycémiants des β2-sympathomimétiques, une surveillance accrue de la glycémie est conseillée en début de traitement chez les patients diabétiques.

Le traitement par β2-sympathomimétiques peut entraîner une hypokaliémie potentiellement grave. Une prudence particulière est conseillée dans l'asthme aigu sévère, car les risques associés peuvent être augmentés par l'hypoxie. L'effet hypokaliémiant peut être potentialisé par l'administration concomitante de dérivés xanthiques, de stéroïdes et de diurétiques. Dans ces situations il convient donc de surveiller la kaliémie.

Comme pour les autres traitements par inhalation, la possibilité d'un bronchospasme paradoxal doit être prise en compte.

Oxis Turbuhaler contient 450 μg de lactose par dose délivrée (soit 600 μg par dose nominale). En général ces faibles doses n'entraînent pas de conséquence néfaste chez les patients intolérants au lactose. Les patients présentant des maladies héréditaires rares telles qu'une intolérance au galactose, un déficit en Lapp. lactase, ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

L'administration d'Oxis Turbuhaler n'est pas recommandée chez les enfants jusqu'à l'âge de 6 ans en raison de données insuffisantes pour cette tranche d'âge.

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.