Résumé des caractéristiques du médicament - OXYBUTYNINE

Traitement de l'incontinence urinaire, de l'impériosité urinaire et de la pollakiurie en cas d'instabilité de la vessie.

Cela peut être dû à une instabilité idiopathique du détrusor (incontinence motrice) ou une atteinte vésicale neurogène (hyperactivité du détrusor) dans des affections telles que la sclérose en plaques et le spina-bifida.

Population pédiatrique

Le chlorhydrate d'oxybutynine est indiqué chez les enfants de plus de 5 ans en cas :

d'incontinence urinaire, d'impériosité et de pollakiurie, en cas d'instabilité de la vessie liée secondaire à une vessie hyperactive idiopathique ou une atteinte vésicale neurogène (hyperactivité du détrusor).

d'énurésie nocturne associée à une hyperactivité du détrusor, en association à un traitement non médicamenteux, en cas d'échec des autres traitements.

L'oxybutynine possède non seulement une action antispasmodique directe sur le muscle lisse du détrusor de la vessie, mais aussi une action anticholinergique par le blocage des effets muscariniques de l'acétylcholine sur le muscle lisse.

Ces propriétés entraînent le relâchement du muscle détrusor de la vessie. Chez les patients souffrant d'instabilité vésicale, l'oxybutynine augmente la capacité de la vessie et diminue l'incidence des contractions spontanées du muscle détrusor.

L’absorption de OXYBUTYNINE JANSSEN-CILAG L.P. est plus lente comparativement à la forme à libération immédiate. Les concentrations maximales en oxybutynine sont obtenues 4 à 6 heures en moyenne après administration orale. Ensuite des concentrations constantes se maintiennent pendant 24 heures.

Comparativement à la forme à libération immédiate, la biodisponibilité relative de l’oxybutynine avec la forme à libération prolongée est d’environ 150 à 180 %.

L’état d’équilibre est atteint environ 3 jours après l’instauration du traitement.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'oxybutynine n'apparaissent pas modifiées après administration répétée.

La biodisponibilité de OXYBUTYNINE JANSSEN-CILAG L.P. n’est pas modifiée par la prise concomitante de nourriture. Les paramètres pharmacocinétiques de l’oxybutynine et du déséthyloxybutynine (métabolite principal) sont proportionnels à la dose après administration de 10 à 20 mg de OXYBUTYNINE JANSSEN-CILAG L.P.

L’oxybutynine est liée à 83-85 % à l’albumine plasmatique.

L’oxybutynine est fortement métabolisée au niveau hépatique, essentiellement par le système enzymatique du cytochrome P450, en particulier le CYP3A4, surtout présent dans le foie et la paroi intestinale. Moins de 0,1 % de la dose administrée est éliminée sous forme inchangée dans les urines.

Le principal métabolite est la déséthyloxybutynine, pharmacologiquement active.

La demi-vie apparente d’élimination de l'oxybutynine est d’environ 13 heures. Les caractéristiques pharmacocinétiques de OXYBUTYNINE JANSSEN-CILAG L.P. sont similaires chez tous les patients étudiés, quel que soit le sexe ou l’âge.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de OXYBUTYNINE JANSSEN-CILAG L.P. n’ont pas été étudiées chez l’enfant ni chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Dans des essais cliniques incluant plus de 3000 patients exposés au chlorhydrate d'oxybutynine, les effets indésirables provenaient principalement des effets anticholinergiques du chlorhydrate d'oxybutynine. Un assèchement buccal était l'effet indésirable le plus communément observé.

La fréquence des effets indésirables est basée sur les données d'innocuité des études cliniques avec le chlorhydrate d'oxybutynine 2,5 mg et 5 mg, et l'expérience acquise après la commercialisation du médicament.

Les réponses ont été classées par systèmes d'organes et par fréquences lorsque c'est possible, comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et <1/100), rare (≥ 1/10 000 et

<1/1000), très rare (<1/10 000), indéterminé (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables suivants (marqués d'un astérisque *), qui n'ont pas été observés dans les essais cliniques mais rapportés après la commercialisation du médicament, ont été classés dans la fréquence « rare/indeterminé ».

Patients présentant une obstruction à l'écoulement urinaire depuis la vessie pouvant accélérer la rétention urinaire.

Patients présentant un trouble gastro-intestinal obstructif, une atonie intestinale ou un iléus paralytique.

Patients présentant un mégacôlon toxique, une colite ulcéreuse sévère, une myasthénie, un glaucome par fermeture de l'angle ou chambre antérieure peu profonde, une tachyarythmie et une sclérose cérébrale.

Patients présentant des problèmes de fréquence urinaire ou de nycturie en raison d'une insuffisance cardiaque ou rénale.

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'oxybutynine chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité mineure sur la reproduction . Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal . Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. L'oxybutynine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d'absolue nécessité.

Allaitement

Lorsque l'oxybutynine est utilisée pendant l'allaitement, une petite quantité est excrétée dans le lait maternel. Il n'est donc pas recommandé d'allaiter en cas de traitement par oxybutynine.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée concernant les effets sur la fécondité chez l'homme. Des études sur les animaux ont montré une diminution de la fécondité chez les femelles .

Les symptômes du surdosage à l'oxybutynine vont d'une intensification des effets indésirables habituels des problèmes du SNC (de l'agitation et l'excitation au comportement psychotique), à des modifications de la circulation (bouffée congestive, diminution de la pression artérielle, insuffisance circulatoire, etc.), une insuffisance respiratoire, la paralysie et le coma.

Mesures à prendre :

1) Lavage gastrique immédiat.

2) Physostigmine par injection intraveineuse lente.

Adultes : 0,5 à 2,0 mg de physostigmine, lentement par IV, répété après 5 minutes si nécessaire, jusqu'à une dose totale maximale de 5 mg.

Enfants : 30 mcg/kg de physostigmine, lentement par IV, répété après 5 minutes si nécessaire, jusqu'à une dose totale maximale de 2 mg.

La fièvre doit être traitée de manière symptomatique avec des compresses à l'eau tiède ou de la glace.

Dans les cas d'agitation ou d'excitation prononcés, on pourra administrer 10 mg de diazépam par injection intraveineuse, la tachycardie pourra être traitée par injection intraveineuse de propranolol, et la rétention urinaire prise en charge par la cathétérisation.

En cas de progression de l'effet curarimimétique jusqu'à la paralysie des muscles respiratoires, une ventilation mécanique sera nécessaire.

La prudence est de règle lors de l'administration concomitante d'autres anticholinergiques avec l'oxybutynine, en raison d'une possible potentialisation des effets anticholinergiques.

L'activité anticholinergique de l'oxybutynine est augmentée par l'utilisation concomitante d'autres anticholinergiques ou médicaments ayant une activité anticholinergique, tels que l'amantadine et autres médicaments anticholinergiques antiparkinsoniens (p. ex. bipéridène, lévodopa), les antihistaminiques, les antipsychotiques (p. ex. phénothiazines, butyrophénones, clozapine), la quinidine, les digitaliques, les antidépresseurs tricycliques, l'atropine et les composés apparentés comme les antispasmodiques atropiniques, et le dipyridamole.

L'utilisation concomitante de ces médicaments peut aussi conduire à un état de confusion chez les personnes âgées.

L'oxybutynine peut antagoniser les thérapies procinétiques tels que les effets gastro-intestinaux du métoclopramide et de la dompéridone.

Les dérivés nitrés par voie sublinguale peuvent ne pas se dissoudre sous la langue en raison de la sécheresse buccale, ce qui entraîne un effet thérapeutique réduit.

En diminuant la motilité gastro-intestinale, l'oxybutynine peut modifier l'absorption d'autres médicaments.

L'oxybutynine est métabolisée par le cytochrome P450 isoenzyme CYP 3A4. L'administration concomitante avec un inhibiteur du CYP 3A4 peut inhiber le métabolisme de l'oxybutynine et augmenter l'exposition à l'oxybutynine.

L'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de cholinestérases peut résulter en une efficacité réduite de l'inhibiteur de cholinestérase.

Les patients doivent être informés que l'alcool peut augmenter la somnolence causée par les agents anticholinergiques tels que l'oxybutynine .

Le traitement par l'oxybutynine devra être évalué au bout de 4 à 6 semaines puisqu'une fonction vésicale normale peut être rétablie chez certains patients.

Le chlorhydrate d'oxybutynine ne doit pas être utilisé dans le traitement de l'incontinence urinaire due à l'effort.

Le chlorhydrate d''oxybutynine doit être utilisé avec prudence chez les sujets âgés, les patients atteints de la maladie de Parkinson et les enfants qui ont un risque plus élevé de survenue d'effets indésirables, ainsi que chez les patients présentant une neuropathie végétative, un trouble sévère de la motilité gastro-intestinale, une affection hépatique ou rénale, une tachyarythmie, une insuffisance vasculaire cérébrale.

Les anticholinergiques doivent être utilisés avec prudence chez les personnes âgées en raison du risque de troubles cognitifs.

Les traitements anticholinergiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une hernie hiatale/ un reflux gastro-œsophagien et/ou qui prennent simultanément des traitements (tels que les biphosphonates) qui peuvent provoquer ou exacerber une œsophagite.

Affections gastro-intestinales: les médicaments anticholinergiques peuvent diminuer la motilité gastro-intestinale et doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des troubles gastro-intestinaux obstructifs, une atonie intestinale et une colite ulcéreuse.

Population pédiatrique

En raison de données d'efficacité et de tolérance insuffisantes, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 5 ans.

L'expérience est limitée sur l'utilisation de ce médicament chez les enfants souffrant d'énurésie nocturne monosymptomatique (non liée à une hyperactivité du détrusor).

Chez les enfants de plus de 5 ans, le chlorhydrate d'oxybutynine, doit être utilisé avec prudence car ils peuvent être plus sensibles aux effets de l'oxybutynine, notamment aux effets neurologiques et psychiatriques.

Après administration de chlorhydrate d'oxybutynine, les symptômes d'une hyperthyroïdie, d'une maladie coronarienne, d'une insuffisance cardiaque congestive, d'une hypertrophie de la prostate, une arythmie cardiaque, une tachycardie, une hypertension et des troubles cognitifs peuvent être aggravés.

L'administration prolongée d'oxybutynine peut entraîner une gêne par diminution du débit salivaire et ainsi favoriser l'apparition de caries, d'une parodontolyse, de candidoses buccales.

En cas d'infection des voies urinaires, un traitement antibactérien approprié devra être mis en place.

Dans des conditions de température environnementale élevée, un traitement par oxybutynine peut conduire à une diminution de la sudation et entraîner une réponse insuffisante ou inadaptée des mécanismes de thermorégulation, se traduisant par la survenue d'un coup de chaleur. Ce risque est majoré :

pour les âges extrêmes (nourrisson, enfant, personne âgée)

en cas de pathologie chronique (en particulier cardiovasculaire, rénale ou neuro-psychiatrique).

Des effets anticholinergiques affectant le système nerveux central (tels que hallucinations, agitation, confusion, somnolence) ont été rapportés. Une surveillance est recommandée particulièrement pendant les premiers mois suivant le début du traitement ou après augmentation de la dose. Si ces effets anticholinergiques apparaissent, un arrêt du traitement ou une diminution de la dose doit être envisagé.

Comme l'oxybutynine peut provoquer un glaucome par fermeture de l'angle, les patients doivent contacter immédiatement un médecin s'ils constatent une perte soudaine de l'acuité visuelle ou une douleur oculaire.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).