Инструкция по применению - LEVOFOLINATE DE SODIUM

Язык

- Русский

LEVOFOLINATE DE SODIUM

LEVOFOLINATE DE SODIUM - Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты.

Лекарственный препарат LEVOFOLINATE DE SODIUM относится к группе Витамин B9 (Фолиевая кислота)

По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - V03AF Дезинтоксикационные препараты для противоопухолевой терапии

Действующее вещество: Фолиниевая кислота
Владельцы регистрационных удостоверений:

медак ГмбХ (ГЕРМАНИЯ) - Levofolinate de sodium р-р д/в/в введ. и инфузий 50,00 mg , 2008-02-19


Levofolinate de sodium MEDAC 50 mg/mL

р-р д/в/в введ. и инфузий 50,00 mg

медак ГмбХ (ГЕРМАНИЯ)







Формы выпуска и дозировка препарата

  • р-р д/в/в введ. и инфузий : 50,00 mg

Показания к применению

Показания к применению - LEVOFOLINATE DE SODIUM при системном применении

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином).Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах. Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).

Фармакодинамика

Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в том числе синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот. Фолиниевая кислота используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.

Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10- метилентетрагидрофолата. Это приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением игибирования синтеза ДНК, результатом чего является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - LEVOFOLINATE DE SODIUM при парентеральном введении

Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L-фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны. Объем распределения фолиниевой кислоты не установлен. При внутривенном введении пик концентрации D/L- формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 минут.

Активный изомер, L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, в печени быстро превращается в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дегидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении. Неактивный изомер, D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, выделяется почками в неизменном виде. Активный изомер - L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота - частично экскретируется почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.

Побочные действия

Побочные реакции наблюдаются редко. При парентеральном введении имелись случаи гипертермии. Наблюдались отдельные случаи аллергических реакций, включая анафилактические реакции и сыпь. При применении высоких доз возможны диспепсические расстройства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина B12). Беременность и период кормления грудью.

Беременность и Лактация

Противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Применение у детей

При применении у детей следует иметь в виду, что кальция фолинат может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных пациентов, за счет снижения эффективности противосудорожных препаратов.

При нарушении функции почек

С осторожностью применяют кальция фолинат при нарушении функции почек. Перед началом и в процессе терапии следует контролировать функцию почек, pH мочи.

Передозировка

Препарат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Примидон. Фолиниевая кислота при сочетанном применении уменьшает противосудорожную активность примидона.

Фенитоин. Фолиниевая кислота при сочетанном применении уменьшает противосудорожную активность фенитоина.

Фенобарбитал. Фолиниевая кислота при сочетанном применении уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала.

Фторурацил. Фолиниевая кислота может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.

Фолиниевая кислота в виде раствора для внутривенного введения фармацевтически совместима с фторурацилом.

Особые указания

Фолиниевую кислоту необходимо применять только под контролем врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты фолиниевую кислоту не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексат) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект антагонистов может быть нивелирован.

Сопутствующее применение фолиниевой кислоты не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин. В режиме комбинированного назначения с фторурацилом профиль токсичности фторурацила может быть усилен или изменен фолиниевой кислотой. Наиболее распространенными проявлениями в этом случае являются лейкопения, мукозиты, стоматиты и/или диарея, что может оказаться причиной ограничения дозы. При проведении терапии фолиниевой кислотой и фторурацилом доза фторурацила в случае наступления токсических эффектов должна быть снижена больше, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерапии.

При лечении случайной передозировки антагонистами фолиевой кислоты фолиниевую кислоту следует назначать как можно быстрее. При увеличении временного интервала между назначением антифолата (метотрексат) и началом поддержки фолиниевой кислотой эффективность противодействия токсическим проявлениям падает. Для установления оптимальной дозы и продолжительности терапии фолиниевой кислотой необходимо проводить мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови. Замедление выведения метотрексата может быть вызвано его задержкой в местах скопления патологических жидкостей (таких как асцит, плевральный выпот), почечной недостаточностью, несбалансированной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов. В таких случаях может быть показано назначение фолиниевой кислоты в более высоких дозах или пролонгированно. Фолиниевая кислота не воздействует на негематологическую токсичность метотрексата, такую как нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.

У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон, существует риск увеличения частоты приступов из-за понижения концентрации антиэпилептических препаратов в крови. В течение терапии фолиниевой кислотой и после ее отмены рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение, контроль концентрации антиэпилептических препаратов в плазме, а при необходимости - скорректировать их дозы.

Применение фолиниевой кислоты при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.






Аналоги препарата LEVOFOLINATE DE SODIUM имеющие идентичный состав

Аналоги в России

  • р-р д/инъекц.:

    3 мг/мл

  • р-р д/инфузий:

    100 мг/10 мл, 30 мг/3 мл

  • капсулы:

    15 мг

  • р-р д/в/в и в/м введ.:

    10 мг/мл, 3 мг/мл

  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введ.:

    50 мг

  • р-р д/в/в и в/м введ.:

    10 мг/мл, 5 мг/мл

  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введ.:

    10 мг, 25 мг, 30 мг, 50 мг, 3 мг

  • р-р д/в/в введ.:

    50 мг/мл

Аналоги во Франции

  • solution injectable:

    25 mg

  • solution injectable:

    100 mg, 175,00 mg, 25,00 mg, 50,00 mg

  • solution injectable:

    10 mg, 2,5 mg, 5 mg

  • solution pour perfusion:

    10 mg

  • poudre pour solution injectable (IV):

    100 mg, 200 mg, 350 mg

  • lyophilisat pour préparation injectable:

    100 mg, 200 mg, 350 mg, 50 mg

  • solution injectable (IM - IV):

    25 mg, 5 mg

  • poudre pour solution injectable (IM - IV):

    50 mg

  • gélule:

    25 mg, 5 mg

  • comprimé:

    15 mg, 25 mg, 5 mg