Résumé des caractéristiques du médicament - CAELYX

Carcinomes du sein.

Sarcomes des os et des parties molles.

Maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens.

Tumeurs solides de l'enfant.

Cancers du poumon.

Leucémies aiguës et chroniques.

Cancers de la vessie, de l'ovaire, de l'estomac.

La doxorubicine appartient au groupe des anthracyclines et est un antibiotique cytostatique qui a été isolé de cultures de Streptomyces peucetius var. caesius. Il est aujourd'hui préparé par hémisynthèse à partir de la daunorubicine. La doxorubicine est un puissant irritant tissulaire.

L'activité biologique de la doxorubicine est attribuée à ses propriétés de liaison à l'ADN, ce qui entraîne une inhibition du système enzymatique vital pour la réplication et la transcription de l'ADN. Le blocage du cycle cellulaire semble maximal durant la phase S et la mitose, mais une inhibition a été également observée durant d'autres phases du cycle cellulaire.

Après une administration intraveineuse, l'élimination de la doxorubicine est caractérisée par une élimination plasmatique triphasique avec une demi-vie terminale d'environ 30 heures. Le volume de distribution est d'environ 25 l/kg. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 70 %.

Les concentrations du produit sont les plus élevées dans les organes suivants : poumons, foie, rate, reins, cœur, intestin grêle et moelle osseuse. La doxorubicine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

La doxorubicine est rapidement métabolisée, et son métabolite principal est le doxorubicinol, dérivé 13-dihydro moins actif. Environ 5 % sont récupérés dans l'urine en cinq jours, tandis que 40 à 50 % sont excrétés dans la bile en 7 jours. Une altération de la fonction hépatique ralentit l'élimination de la substance.

Les effets indésirables rapportés suite au traitement par doxorubicine sont présentés ci-dessous par classes de système d'organe MedDRA et par fréquence.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥1% à <10%), peu fréquent (≥0,1% à <1%), rare (≥0,01% à <0,1%), très rare (< 0,01%), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau des Effets indésirables

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :

myélosuppression persistante,

insuffisance hépatique sévère,

insuffisance myocardique sévère,

Infarctus du myocarde récent (moins de 6 mois),

arythmie sévère,

traitements antérieurs par la doxorubicine, daunorubicine, épirubicine, idarubicine et/ou d'autres anthracyclines ou anthracènediones à la dose maximale cumulative ,

en association avec les vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.

allaitement .

Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de grossesse et d'allaitement.

L'hémodialyse est inutile, la doxorubicine étant excrétée en majorité par voie biliaire et intestinale.

Le surdosage comporte un risque accru de toxicité myocardique aiguë et différée, et de majoration de la myélodepression (principalement leucopénie et thrombocytopénie) et des autres effets indésirables, notamment la toxicité gastro-intestinale (principalement mucite).

Des cas d'insuffisance cardiaque différée ont été observés plusieurs mois après le surdosage en anthracyclines. Il faut donc surveiller de façon très stricte la fonction cardiaque et effectuer quotidiennement des numérations formules sanguines.

En cas de surdosage, le traitement repose sur le maintien des fonctions vitales dans les unités de soins spéciales, cette période comporte des mesures comme des transfusions sanguines et des soins infirmiers palliatifs.

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

+ Vaccin contre la fièvre jaune:

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

+ Phénytoïne, fosphénytoïne

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne.

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune).

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

+ Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide).

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

+ Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine).

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.